基于數(shù)據(jù)挖掘的產(chǎn)后腰痛中醫(yī)古代文獻(xiàn)方藥研究

張晨陽，吳肖男，李兆勇，聶 穎，楊少鋒*

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007)

產(chǎn)后腰痛屬中醫(yī)“產(chǎn)后痹”范疇，首見于《諸病源候論》。現(xiàn)指女性平素?zé)o明顯腰部不適，在生產(chǎn)、流產(chǎn)或引產(chǎn)后百日內(nèi)，甚至更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)腰痛，可反復(fù)發(fā)作。產(chǎn)后腰痛實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)多無特異性異常，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其無有效的治療方法[1]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)自隋唐以來，便對(duì)其有論述，《諸病源候論》《備急千金要方》《千金翼方》《太平圣惠方》等皆有“產(chǎn)后腰痛”專篇[2]。但由于中醫(yī)學(xué)歷史悠久、學(xué)術(shù)流派眾多，自古以來對(duì)同一疾病有著不同的用藥，我們利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，研究古代文獻(xiàn)方藥，以期從中尋找規(guī)律，為臨床治療產(chǎn)后腰痛提供思路。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究主要檢索第五版《中華醫(yī)典》，該書匯集了新中國(guó)成立前的歷代主要中醫(yī)著作，是迄今為止規(guī)模最為宏大的中醫(yī)類電子叢書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①文獻(xiàn)原文所描述的功效含“產(chǎn)后腰痛”等字條；②方劑原文其他部分所描述內(nèi)容含“產(chǎn)后腰痛”等字條，且意指“產(chǎn)后腰痛”為該方主治病癥之方劑。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①重復(fù)方劑；②外用的如膏藥、貼敷藥方，以及民間食療方；③除丸、湯、散、丹外，其他劑型排除；④有方藥無計(jì)量，或只有方名者。

1.4 數(shù)據(jù)處理

1.4.1 中藥規(guī)范化處理 以中國(guó)中醫(yī)藥出版社“十三五”全國(guó)高等中醫(yī)院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[3]為標(biāo)準(zhǔn)，①將古代文獻(xiàn)中出現(xiàn)的別名同意為常用名，如“芍藥”統(tǒng)一為“白芍”，“烏頭”統(tǒng)一為“川烏”；②藥物炮制前后若無較大差異統(tǒng)一為一種藥，炙甘草統(tǒng)一為“甘草”，否則分開；③處方中部分藥物以不同藥用部位入藥，如“大腹皮”和“檳榔”，“茯苓”和“茯神”。

1.4.2 數(shù)據(jù)量化 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)的中藥采用二值量化處理，“無”賦值為“F”，“有”則賦值為“T”。

1.4.3 數(shù)據(jù)錄入 由2位研究者獨(dú)立將處方中的中藥錄入Excel 2016，并交叉核對(duì)。若分歧過大，則咨詢湖南中醫(yī)藥大學(xué)中藥教研室老師后錄入。

1.4.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 使用SPSS 21.0軟件對(duì)219味中藥進(jìn)行使用頻次、頻率、中藥歸類進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對(duì)出現(xiàn)頻率超過20次的中藥進(jìn)行聚類分析，尋找組方規(guī)律。運(yùn)用SPSS Modeler中的Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置最小支持度10、最小置信度80%，對(duì)中藥進(jìn)行二項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析，找出常用藥對(duì)。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析

108條復(fù)合標(biāo)準(zhǔn)的方劑中共使用中藥118味922頻次。頻次≥14有20味中藥，其中前五位分別為當(dāng)歸、川芎、白芍、桂心、牛膝。見表1。

表1 超過14次的高頻中藥

根據(jù)《中藥學(xué)》進(jìn)行分類，符合統(tǒng)計(jì)要求的118味中藥按照其功效可以分為18大類，其中補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、解表藥為使用頻率最高的3類中藥。見表2。

表2 各類中藥頻數(shù)及頻率

2.2 中藥聚類分析

將20味高頻出現(xiàn)的中藥進(jìn)行聚類分析，結(jié)果見圖 1、表4。樹形圖提示，當(dāng)Euclidean距離平方為13時(shí)可分為三大類。

表3 高頻中藥聚類分析結(jié)果

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

一般認(rèn)為，提升度越大，藥物之間的關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)，得到的關(guān)聯(lián)規(guī)則越有價(jià)值[4]。故按提升度，將各規(guī)則降序排列，取前5組中藥搭配。見表4。

圖1 高頻中藥聚類分析

表4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

3 討論

產(chǎn)后腰痛在我國(guó)發(fā)病率高，且常反復(fù)發(fā)作[5]。因其實(shí)驗(yàn)室檢查及影像檢查常無明顯異常，西醫(yī)治療產(chǎn)后腰痛有一定的局限性。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中逐步積累了大量治療產(chǎn)后腰痛的經(jīng)驗(yàn)。《婦人大全良方》曰：“腎主腰腳，產(chǎn)后腰痛者，為女人腎位系于胞，產(chǎn)則勞傷腎氣，損動(dòng)胞絡(luò)，虛未平復(fù)而風(fēng)冷客之，冷氣乘腰，故令腰痛也”；《圣濟(jì)總錄》曰：“產(chǎn)后……遇風(fēng)寒客搏，皆令氣脈凝滯，留注于腰，邪正相擊，故令腰痛”；《醫(yī)略六書》曰：“產(chǎn)后敗血不化，流注腰間，而風(fēng)濕襲入經(jīng)中，故腰部疼痛不止”。古代醫(yī)家學(xué)派眾多，故通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，通過對(duì)古代文獻(xiàn)中的用藥頻數(shù)、頻率、聚類、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，可為中醫(yī)藥治療產(chǎn)后腰痛提供參考。

補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、解表藥使用頻率排在前三位?！吨T病源候論》曰：“產(chǎn)則勞傷，腎氣損動(dòng)，胞絡(luò)虛；未平復(fù)，面風(fēng)冷客之，冷氣乘腰者，則令腰痛也?！碑a(chǎn)后體虛為其發(fā)病的內(nèi)在因素，風(fēng)邪乘虛而入為其發(fā)病的外在條件，體虛無力推動(dòng)血行，瘀血滯留在筋脈之間，不通則痛[6]。另一方面，在體虛基礎(chǔ)上，血脈不通，無以濡養(yǎng)筋脈，導(dǎo)致腰部不榮則痛[7]。因此，古代常以補(bǔ)虛藥為主，多配合解表藥、活血祛瘀藥治療產(chǎn)后腰痛。使用最多的中藥為當(dāng)歸，當(dāng)歸能補(bǔ)血活血，適于產(chǎn)后多虛多瘀的特點(diǎn)[8]，川芎辛溫，擅于活血通經(jīng)，散風(fēng)止痛，為血中之氣藥，可活血行氣止痛；白芍可除血痹，養(yǎng)血柔肝，緩急止痛。

從聚類分析結(jié)果來看，可分為3類：第一類為當(dāng)歸、白芍、桂心、川芎，為使用頻率最高的4味藥，多為治療產(chǎn)后腰痛古方中的君藥；第二類藥為延胡索、肉桂、沒藥、桃仁、牛膝、熟地黃、續(xù)斷、杜仲，臨癥辨證，配合加減具有活血化瘀、強(qiáng)健筋骨、行氣止痛的功效；第三類藥為甘草、黃芪、附子、細(xì)辛、防風(fēng)、獨(dú)活，是第二類藥物的補(bǔ)充，增強(qiáng)藥方行氣、解表、補(bǔ)虛的功效。

從關(guān)聯(lián)規(guī)則來看，提升度前三的藥對(duì)為獨(dú)活配防風(fēng)、延胡索配牡丹皮、牛膝配桃仁。獨(dú)活祛風(fēng)勝濕，散寒止痛；防風(fēng)祛風(fēng)解表，勝濕止痛。二者配伍出自《圣濟(jì)總錄》中獨(dú)活防風(fēng)湯[9]，能治療產(chǎn)后血虛虧乏，風(fēng)邪襲入經(jīng)中，營(yíng)血不能灌溉，肢體不仁，疼痛不止。延胡索與牡丹皮配伍，前者止一身上下之痛，后者涼血散瘀血，二者配伍，散瘀止痛。牛膝既能補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，又能活血祛瘀，引血下行，配以桃仁，可增其活血祛瘀功效。

綜上所述，古人治療產(chǎn)后腰痛，多考慮其產(chǎn)后多虛多瘀的特點(diǎn)。以補(bǔ)虛藥為主，多配伍活血祛瘀藥。若感受風(fēng)邪，常輔以解表藥。