固體口服緩釋制劑國內(nèi)外研究進(jìn)展

摘 要：由于國內(nèi)外醫(yī)藥學(xué)的快速發(fā)展，為了滿足用藥者體質(zhì)的多樣性，以及病灶的復(fù)雜性，誕生了緩釋制劑，并且以其卓越的藥用價值被廣泛研究，通過研究藥物在身體的那個部位吸收，以及藥物本身的溶解時間，控制藥效的強(qiáng)度和釋放時間，以此來增加患者藥物的療效。本文通過介紹國內(nèi)外對固體口服緩釋制劑的研究進(jìn)展，及其現(xiàn)狀，并且簡單敘述未來的發(fā)展，來反映該制劑對醫(yī)藥學(xué)的意義。

關(guān)鍵詞：固體;口服緩釋制劑;離子交換法;骨架片;納米技術(shù)

0 引言

眾所周知，病人在接受藥物治療的時候，會受到生理對藥物療效的影響，例如，會出現(xiàn)耐藥性，胃酸對藥效的削減，各類病灶對藥物產(chǎn)生的副作用，出于此口服緩釋制劑的出現(xiàn)，能夠使得藥物在體內(nèi)釋放的速度減慢，甚至現(xiàn)在達(dá)到接近恒速釋藥，從而減少人體攝入藥物的總量，以及頻率，避免了血藥濃度極值。最新的技術(shù)還改變了藥物在身體里產(chǎn)生效果的時間。這些克服了普通藥劑的問題，在慢性病圈子里受到制藥領(lǐng)域的廣泛重視。

1 國內(nèi)研究進(jìn)展

1.1 中藥緩釋制劑的適用范圍

緩釋制劑因為獨特的優(yōu)勢被中內(nèi)外生物藥劑學(xué)所重視，許多成熟的藥種在臨床上得到良好的反映，但是國際上大多是西藥為主材的藥物制劑，在2003年所批放的緩釋藥物中，中藥制劑的只有一個。中藥制劑比較適合應(yīng)用在患者病的嚴(yán)重，且病的時長比較長的了，需要長時間服用藥物的病灶。在這類慢性病的市場下，中藥緩釋制劑更具備價值。且適合用于制作成緩釋制劑的中藥也有有效成分的劃分，例如，某制劑在臨床上應(yīng)用時，要求它長時間保持血藥濃度和高效的療效，那么這個時候采用丹參的水溶性酚酸，就具有廣泛的意義。

1.2 固體口服緩釋制劑的方法與類型

1.2.1 固體分散技術(shù)

固體分散技術(shù)，是將固體形態(tài)的難以溶解的藥物，運用技術(shù)將其分子打散，均勻的分散開。藥物制劑變成微粒粉分子，極大的分散在固體的承載物上，增加了難以溶解藥物的溶解速度，從而實現(xiàn)緩釋控制的目的。實驗員通過PVP（EC、卵磷脂、PEG都是載體）成功研發(fā)了鹽酸固體分散體片。

半固體骨架技術(shù)是將流體或者液體狀態(tài)的藥物一起加進(jìn)藥囊里，該方法有很多好處，在制作工藝上非常簡單，化學(xué)性質(zhì)也比較穩(wěn)定，生產(chǎn)的過程中沒有其他的污染物。

1.2.2 骨架緩釋片

凝膠骨架片：是一款遇到H2O后就會變成凝膠，主要成分是由HPMC構(gòu)成。一般的水溶性藥物遇水則溶解，而這款則可以運用凝膠向外溶解。這就可以控制溶解是速度。經(jīng)過大量的研制跟實驗，處方得到極大的優(yōu)化，現(xiàn)如今已經(jīng)符合美國對緩釋制劑的要求。

蠟質(zhì)骨架片：是一款不可以在水中溶解的蠟質(zhì)物質(zhì)，只能通過溶蝕制成。因此又叫做溶蝕性骨架，其主要特征是在人體溫下架片會緩慢溶蝕，其釋放的速度就受到了藥物用量的影響。

不溶性骨架片：由名字我們也可以得到，這是一款運用不可以溶解的材料合成的物質(zhì)，大多數(shù)采用穩(wěn)定性較好的聚乙烯、聚氧硅烷。其主要特質(zhì)是服用后，不被人體吸收，無法由糞便排出。

中國早在上世紀(jì)的70年代到80年代就已經(jīng)有了口服緩釋制劑的研究。這些年來，在研究制劑的數(shù)量上，亦或者是與其相關(guān)的衍生品制劑都如雨后春筍般增多和擴(kuò)大。與此同時，我們國家對于藥物制劑的深入科研也涉及的越來越廣泛，在第七個五年計劃當(dāng)中，也是第一次將制劑作為國家層面的科技攻關(guān)項目。

2 國外研究進(jìn)展

2.1 國外口服緩沖劑的發(fā)展

在國際已經(jīng)上市的口度的緩釋劑，衍生品藥品等藥學(xué)藥物已經(jīng)達(dá)到了二百多種，質(zhì)地藥效不同的制劑產(chǎn)品多達(dá)四百多類。從發(fā)展趨勢來看，國外的科研水平確實更高，他們研究的緩釋控制制劑已經(jīng)開始又單元素，從復(fù)方類藥物轉(zhuǎn)換。而且不想國內(nèi)主打口服制劑，國外當(dāng)下最熱的要數(shù)凝膠制劑跟注射類制劑。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新的化學(xué)物質(zhì)跟材料大量涌現(xiàn)，科學(xué)家通過模擬技術(shù)優(yōu)化設(shè)計，將大量物理學(xué)生物學(xué)化學(xué)的理論應(yīng)用于醫(yī)藥學(xué)的科研當(dāng)中。這是我們所沒有的，我認(rèn)為這也是值得我們學(xué)習(xí)的，多維度，多學(xué)科間的交融，會使得該學(xué)科在不同領(lǐng)域達(dá)到新的高度。

2.2 外國制劑的優(yōu)勢

為什么會出現(xiàn)進(jìn)口藥品量大，且價格是國產(chǎn)藥品的數(shù)倍的狀況，全球最大的制劑藥生產(chǎn)企業(yè)每年的銷售額達(dá)到數(shù)百億美元，這個時候我就要反思口服固體制劑的核心技術(shù)及靈魂究竟是它的含量還是均勻度，或是相關(guān)物質(zhì)的溶出度了。國外優(yōu)質(zhì)的口服固體制劑從技術(shù)層面上看，是在溶出曲線和雜質(zhì)譜上的研究，多條溶出曲線的研究就是口服固體制劑的靈魂。

2.2.1 處方工藝優(yōu)勢

在不盡相同的藥方制作水平之下，必然會使得最后片劑內(nèi)可在水中溶解的物質(zhì)的位置處于不同狀態(tài)以及物質(zhì)密度產(chǎn)生的間隙率和曲折度有所改變。由于化學(xué)合成物質(zhì)會選擇合適的藥物組合，可以在水中溶解的物質(zhì)的分子量絕對性干擾了孔道的尺寸;不同的提取工藝對溶出產(chǎn)生的作用大概可以分為以下幾種：用水弄濕法來提取，加熱至提取物質(zhì)，直接壓片，然而分子粒子越小會使得曲率增加然后溶出變慢。

2.2.2 膜控技術(shù)

在國外制劑技術(shù)中為極其普遍的一項技術(shù)，它包括了不溶膜控、腸溶膜控、半透膜控釋還有不少膜控技術(shù)成熟的緩釋技術(shù)，Maybe緩釋片劑和Many微丸的研究;膜控技術(shù)最簡單有根基的內(nèi)容就是物質(zhì)進(jìn)入膜內(nèi)溶解藥物或分解藥物、從而將藥物從膜內(nèi)向外一層層的發(fā)揮作用。

2.2.3 滲透泵技術(shù)

這款技術(shù)是將膜控技術(shù)和LaserDrilling技術(shù)的合并組成技術(shù)，只要充分參透滲透泵片芯的組成原理，就可以真正明白滲透泵技術(shù)也是同時可用于容易溶解性化學(xué)物質(zhì)的緩釋設(shè)計。同時也可應(yīng)用于難以在水中溶解性化學(xué)混合物質(zhì)的緩釋設(shè)計。這從水中溶解度完美的化學(xué)物質(zhì)來看，可采用API+滲透壓活性物質(zhì)應(yīng)用于片芯，從而運用CA包衣來應(yīng)對LD。

3 如何提高國內(nèi)的制劑水平

①實現(xiàn)專利：在制劑的技術(shù)上，廣泛的征集專利，大范圍鼓勵創(chuàng)新，多領(lǐng)域聯(lián)合研究。包括其原料有關(guān)的專利情況，深入保護(hù)其專利中的技術(shù)內(nèi)容;②明確原料藥相關(guān)性：了解原料藥性的物理形態(tài)，特別是晶型及轉(zhuǎn)晶情況。物質(zhì)的穩(wěn)定性，化學(xué)結(jié)構(gòu)等;③明確相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：采用國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如USP、EP、JP、CHP。

4 總結(jié)

固體口服緩釋制劑的研究前景還很廣闊，要想在這條道路上繼續(xù)發(fā)展，提高制劑的質(zhì)量，推出制劑的監(jiān)測方法是必不可少的。選用合適的藥方，合適的技術(shù)。在另一方面，技術(shù)要有深度和廣度，要在制劑的種類上大大提高，增加各大科研院校和科研單位的積極性，大力鼓勵制劑的研發(fā)。我相信我國制藥業(yè)也有趕超國外的時候。

參考文獻(xiàn)：

[1]相會欣，郝艷霞，李素霞，韓繼紅，王淑君.中藥緩釋制劑的研究進(jìn)展[J].河北化工，2011（12）：26-29.

[2]俞海燕，徐愛軍.中藥緩釋制劑的研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2008（3）：46-48.

[3]高斐，王東凱，陳修毅.中藥口服固體緩釋制劑的研究進(jìn)展[J].中草藥，2005（7）：3

[4]董皎，王振國.口服固體緩釋制劑的分類設(shè)計及評估[J].人民軍醫(yī)藥學(xué)?？?，1999（4）：228-231.

[5]齊曉丹，馬志鵬，宋益民.口服緩控釋系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J].中國藥房，2015（16）：2281-2284.

[6] Huang L F，Zhao C W.Prepaing and in vitro evaluating ofartether controlled releasing system[J].Lishizhen MedMater Med Res（時珍國醫(yī)國藥），1999，10（8）：572-574.

[7]李曉燕，馮中，霍務(wù)貞，金毅，朱盛山.口服緩控釋劑型結(jié)構(gòu)對體外釋藥的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008 （14）：1203-1205.

作者簡介：

王洋（1986- ），女，漢族，天津濱海新區(qū)人，碩士研究生。主要研究方向：制藥領(lǐng)域藥物化學(xué)、藥學(xué)信息調(diào)研。