維生素B₁₂“4兄弟”

人體內(nèi)維生素B₁₂的儲藏量約3～5毫克，其中1～3毫克儲藏在肝臟。除了人體正常需求量，多余的維生素B₁₂都以原形隨尿液排出。維生素B₁₂對人體促進細胞發(fā)育與成熟，增強體力、活力、專注力和記憶力，調(diào)節(jié)情緒、消除煩躁、恢復(fù)機體平衡感等方面作用獨特，同時還能防止惡性貧血，是人體必需的一種重要營養(yǎng)素。

維生素B₁₂對人體的作用主要體現(xiàn)在6個方面：

（1）促進紅細胞發(fā)育和成熟，維持機體造血機能的正常狀態(tài)，預(yù)防惡性貧血。人體缺乏維生素B₁₂時，細胞DNA合成減慢，而胞漿RNA合成不受影響，細胞核和細胞質(zhì)發(fā)育不平衡，細胞體積增大，形成巨幼變，大部分巨幼細胞在骨髓內(nèi)未成熟就被破壞進而導(dǎo)致貧血。

（2）提高葉酸利用率。它以輔酶形式與葉酸一起合成甲硫氨酸和膽堿，產(chǎn)生甲鈷胺和腺苷鈷胺，若維生素B₁₂缺乏可導(dǎo)致葉酸缺乏癥。

（3）活性產(chǎn)物甲鈷胺和腺苷鈷胺是DNA合成過程中的重要輔酶，通過甲基化等參與核酸和蛋白質(zhì)合成，可活化氨基酸，促進嬰幼兒生長發(fā)育。

（4）維生素B₁₂可代謝碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)，使之被身體合理利用。

（5）維生素B₁₂能有效緩解身體疲勞，保持精神狀態(tài)，增強體力及平衡感，調(diào)節(jié)情緒，消除不安。

（6）確保神經(jīng)系統(tǒng)健康運行。維生素B₁₂參與神經(jīng)鞘膜脂蛋白合成，維護神經(jīng)髓鞘功能，如長期缺乏就會破壞神經(jīng)細胞形態(tài)功能，引起神經(jīng)退化、脊髓變性，出現(xiàn)感覺異常、記憶力減退、嚴重精神癥狀，甚或老年癡呆等問題。

功能作用有共性，臨床應(yīng)用顯個性

氰鈷胺是最早發(fā)現(xiàn)的維生素B₁₂，為其命名時維生素已排序到12個，所以日常人們所說的維生素B₁₂多指氰鈷胺。后來發(fā)現(xiàn)其類似物質(zhì)有很多，其中氰鈷胺、甲鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺有臨床使用價值，使用率較高的是氰鈷胺和甲鈷胺。氰鈷胺、甲鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺結(jié)構(gòu)和功能雖有許多相似之處，但彼此之間也有很多的差別，如同一母所生的“4兄弟”，既有很多的共性，也有各自獨特的個性。

區(qū)別一：母環(huán)結(jié)構(gòu)相同而取代基不同

甲鈷胺、腺苷鈷、羥鈷胺與氰鈷胺母環(huán)結(jié)構(gòu)一樣，僅在化學結(jié)構(gòu)上有微小差別，即與鈷元素相接的一個化學基團不一樣：氰鈷胺的那個基團是氰基，甲鈷胺是甲基，羥鈷胺是羥基，腺苷鈷胺是脫氧腺苷基。需要注意的是，因為大家都含有六價鈷，注射液都是紅色的，見光易分解，所以需避光存放。

區(qū)別二：是否需要體內(nèi)轉(zhuǎn)化才能起作用

氰鈷胺本身是沒有活性的前體藥物，肌注或者口服進入血液循環(huán)后，一部分存儲在肝臟，另一部分需在內(nèi)因子（一種腸道分泌物）幫助下才能被人體吸收，并經(jīng)轉(zhuǎn)化為甲鈷胺和腺苷鈷胺后方有生物活性。而甲鈷胺、腺苷鈷胺是維生素B₁₂存在于人體的內(nèi)源性活性成分，又稱輔酶維生素B₁₂，使用其注射劑（或片劑）經(jīng)肌注（或口服）后，進入血液不需要轉(zhuǎn)化（不需代謝），可直接被機體利用并發(fā)揮作用。通常，羥鈷胺不是人體常見的存在形式，但它在人體內(nèi)很容易轉(zhuǎn)化成可被有效利用的維生素B₁₂的輔酶形式。

區(qū)別三：甲鈷胺多用于神經(jīng)病變，腺苷鈷胺多用于貧血，羥鈷胺可用于氰化物中毒

從適應(yīng)證看，4種維生素B₁₂均可治療維生素B₁₂缺乏性貧血及神經(jīng)病變的輔助治療，但臨床應(yīng)用時還是有所區(qū)別，需針對性進行選擇。

（1）用于巨幼紅細胞性貧血：雖然氰鈷胺需在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲鈷胺、腺苷鈷胺后才能被人體利用，但氰鈷胺、甲鈷胺和腺苷鈷胺都可用于治療巨幼紅細胞性貧血。對于缺乏維生素B₁₂的巨幼紅細胞貧血，氰鈷胺和甲鈷胺效果相當。

（2）用于維生素B₁₂需求量增加情況下的補充：氰鈷胺、甲鈷胺和腺苷鈷胺可用于妊娠及哺乳期婦女、長期素食者、消化不良綜合征、肝硬化等肝臟疾病、反復(fù)發(fā)作的溶血性貧血、甲狀腺功能亢進、慢性感染、胰及腸道癌腫和嚴重腎病等。

（3）用于神經(jīng)炎輔助治療：臨床上甲鈷胺偏重用于外周末梢神經(jīng)病變，改善神經(jīng)癥狀和功能恢復(fù)，如斷指再植神經(jīng)吻合后促進恢復(fù)。臨床研究顯示，治療周圍神經(jīng)病變時甲鈷胺效果好于腺苷鈷胺。甲鈷胺對神經(jīng)元傳導(dǎo)有改善作用，可輔助用作神經(jīng)營養(yǎng)修復(fù)治療。而腺苷鈷胺多用于貧血，須轉(zhuǎn)化為甲鈷胺才能發(fā)揮修復(fù)神經(jīng)的作用。不推薦維生素B₁₂（氰鈷胺）治療周圍神經(jīng)病變。

（4）氰鈷胺可用于熱帶性或非熱帶性口炎性腹瀉，腸道切除或絳蟲等腸道寄生蟲所致的維生素B₁₂吸收障礙。

（5）除用于防治維生素B₁₂缺乏引起的各種病癥，羥鈷胺還可用作氰化物的解毒劑，安全、起效快，是新型的氰化物解毒劑。其作用原理是氰離子在體內(nèi)遇到羥鈷胺后，迅速取代羥鈷胺分子中的羥基，形成穩(wěn)定無毒的氰鈷胺并經(jīng)尿液排出。與硫代硫酸鈉等解毒劑不同，羥鈷胺解毒不需血紅蛋白參與，不影響血液攜氧能力，也不引起低血壓等不良反應(yīng)。

素食者更易缺乏維生素B₁₂

正常人每日需1μg（微克）的維生素B₁₂，主要由食物提供。不同地區(qū)、不同發(fā)育時期及不同人群對維生素B₁₂每日需求量不同。維生素B₁₂缺乏會引起貧血和神經(jīng)系統(tǒng)損害等疾病，而導(dǎo)致其缺乏的原因有以下4個：