替格瑞洛對不穩(wěn)定型心絞痛患者臨床療效、斑塊穩(wěn)定性及炎癥因子的影響分析

蘇偉江 吳曉峰 黃飛雄

廣東省茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科一區(qū)，廣東茂名 525400

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是臨床上常見的急性冠脈綜合征，是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床表現(xiàn)[1]。UA的致病因素較多，主要有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展、血小板聚集、血栓形成導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄及冠狀動(dòng)脈痙攣等[2]。由于其具有獨(dú)特的病理生理機(jī)制，若不能進(jìn)行及時(shí)有效的治療，患者病情將進(jìn)一步惡化，可能發(fā)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[3]。臨床上以藥物治療為主要手段，旨在改善心肌缺血缺氧情況及穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等。替格瑞洛作為一種新型強(qiáng)力抗血小板藥物，對抑制血小板凝聚具有高效、快速的特點(diǎn)，近年來廣泛應(yīng)用于臨床治療UA。本研究采用替格瑞洛治療UA 患者，觀察分析其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年10 月～2019 年6 月我院收治的UA 患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合滅國心臟病學(xué)會(huì)/美國心臟協(xié)會(huì)（ACC/AHA）的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；通過心電圖、超聲確認(rèn)為UA 患者[4]；無研究相關(guān)藥物過敏史；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前2 周內(nèi)服用非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物；有顱內(nèi)出血病史者；肝、腎等重要器官嚴(yán)重功能障礙者；有癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；對替格瑞洛過敏者；自身免疫性疾病者。觀察組男16 例，女14 例，年齡43 ～80 歲，平均（56.3±10.6）歲，病程1 ～13 年，平均（4.67±2.56）年。對照組男18 例，女12 例，年齡42 ～79 歲，平均（55.8±11.1）歲，病程1 ～12 年，平均（4.75±2.43）年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

（1）兩組患者均行PCI 手術(shù)，術(shù)后再予以常規(guī)治療，包含供氧、補(bǔ)液、抗血小板凝集、調(diào)血脂、降血壓及血糖等治療。（2）觀察組在此基礎(chǔ)上給予替格瑞洛（AstraZeneca AB，J20171077），服用負(fù)荷劑量180mg，之后90mg/次，2 次/d 進(jìn)行治療；對照組給予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，J20180029]，服用負(fù)荷劑量300mg，之后75mg/次，每天一次維持治療。兩組患者均持續(xù)治療1 年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）炎癥因子水平：C 反應(yīng)蛋白（CRP）、髓過氧化物酶（MPO）；（2）斑塊性質(zhì)相關(guān)指標(biāo)：同型半胱氨酸（Hcy）；（3）根據(jù)《高敏心肌肌鈣蛋白在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的應(yīng)用中國專家共識(shí)》[5]的標(biāo)準(zhǔn)評斷臨床療效。顯效：治療后心電圖 ST 段壓低及T 波倒置基本恢復(fù)，患者癥狀均完全消失；有效：ST段壓低部分改善，患者生命體征及臨床癥狀均明顯改善；無效：臨床癥狀和體征無變化甚至加重，心電圖顯示ST 段仍壓低?？傮w有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100% ；（4）記錄患者治療后的總體不良發(fā)應(yīng)率，包括牙齦出血、頭痛、惡心嘔吐、輕度呼吸困難等癥狀。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子比較

表1 兩組患者治療前后炎癥因子比較

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05

組別 n CRP（mg/L） MPO（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 34.36±3.75 8.08±0.91* 589.54±64.71 211.74±25.18*對照組 30 34.76±3.55 19.91±2.24* 590.67±65.22 305.38±32.84*t 0.424 26.799 0.067 12.394 P 0.673 ＜0.001 0.947 ＜0.001

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子比較

治療前兩組的CRP、MPO 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組的CRP、MPO 均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后觀察組的CRP、MPO 顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 治療前后兩組患者Hcy水平比較

治療前兩組患者的Hcy 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組的Hcy 水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后觀察組的Hcy 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者Hcy水平比較，ng/L）

表2 治療前后兩組患者Hcy水平比較，ng/L）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 30 25.52±2.41 7.84±0.95 37.382 ＜0.05對照組 30 25.95±2.65 11.68±1.24 26.714 ＜0.05 t 0.658 13.464 P ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者的臨床療效比較

治療后，觀察組的總體有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較

治療后觀察組發(fā)生牙齦出血1 例、惡心嘔吐1例、輕度呼吸困難1 例，對照組發(fā)生牙齦出血1 例、頭痛1 例、惡心嘔吐1 例、輕度呼吸困難2 例，兩組的總體不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表4。

表3 兩組換組的臨床療效比較[n（%）]

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

UA 是臨床上常見的急性冠脈綜合征，也叫作心肌梗死前綜合征，是一種發(fā)病率較高的疾病[6]。主要致病原因在于冠狀動(dòng)脈中斑塊破裂并脫落，同時(shí)出現(xiàn)血小板聚集，形成血栓，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄，冠狀動(dòng)脈阻力增大，引起心肌缺血缺氧從而發(fā)生胸痛癥狀[7]。若患者診斷出UA 后，未能及時(shí)進(jìn)行治療，導(dǎo)致血管阻塞，病情進(jìn)一步惡化，則極易發(fā)生急性心肌梗死甚至猝死[8]。由于血小板維持活化狀態(tài)、凝集可導(dǎo)致斑塊體積增大，從而加快斑塊的破裂，因此可用抗血小板藥物治療提高斑塊穩(wěn)定性[9]。替格瑞洛是一種新型的抗血小板藥物，由于其本身和代謝物均有活性，因此具有強(qiáng)效、迅速等特點(diǎn)[10]。同時(shí)該藥物是一種非噻吩并吡啶類腺苷二磷酸受體拮抗劑，對二磷酸腺苷導(dǎo)致血栓形成有抑制效用，可抑制血小板活性和血小板聚集[11-12]。有研究顯示，替格瑞洛比氯吡格雷起效迅速，用藥量更少，且更有效抑制血小板活性[13]。本研究采用替格瑞洛治療UA患者，探究其體內(nèi)炎癥因子水平變化，并對治療后患者的病情癥狀和臨床療效進(jìn)行記錄和分析。

研究結(jié)果表明，治療后兩組的總體不良發(fā)應(yīng)率無顯著差異，說明服用替格瑞洛與氯吡格雷安全性一致，都能有效減緩患者的不良反應(yīng)。治療后觀察組的臨床療效總體有效率明顯高于對照組，說明服用替格瑞洛治療UA 患者的臨床療效更顯著。CRP被認(rèn)為是急性冠脈綜合征（ACS）中的最強(qiáng)炎性物質(zhì)，可加快患者心肌梗死[14]；MPO 由中性粒細(xì)胞分泌，與UA 聯(lián)系緊密，可導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性下降并加快急性心肌梗死發(fā)生；治療后兩組的CRP、MPO 均明顯低于治療前，說明兩種藥物都能有效抑制炎癥反應(yīng)；治療后觀察組的CRP、MPO 顯著低于對照組，說明替格瑞洛療效更佳，可更有效減輕炎癥反應(yīng)，與上述說法一致。Hcy 可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，隨著其濃度的增加，斑塊穩(wěn)定性逐漸降低，斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)提高[15]；治療后兩組的Hcy 水平均明顯低于治療前說明兩種藥物都可有效提高斑塊的穩(wěn)定性；治療后觀察組的Hcy 水平顯著低于對照組，說明替格瑞洛在增加斑塊穩(wěn)定性上效果優(yōu)于氯吡格雷。

綜上所述，兩種藥物對UA 患者的安全性一致，但服用替格瑞洛對患者的療效更具優(yōu)勢，能更大程度地抑制炎癥反應(yīng)，提高了UA 患者的斑塊穩(wěn)定性。本研究的不足之處在于納入研究的樣本量偏少，且未對患者進(jìn)行長期隨訪，因此仍需擴(kuò)大病例數(shù)、且進(jìn)行長時(shí)間隨訪記錄患者臨床表現(xiàn)和炎癥因子水平，對結(jié)論做進(jìn)一步證實(shí)。