桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療小兒病毒性肺炎的臨床效果及安全性評價

劉 媛，范中娥，范方勇，范中欣，馬國妹，鄭 麗，代樹棟

病毒性肺炎是常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，是兒童的主要死亡原因，年齡越小，發(fā)病率越高，病情發(fā)展越快[1]。嚴(yán)重患兒在病毒侵入機體后，會引起急性全身炎癥反應(yīng)綜合征，炎性細(xì)胞因子與機體炎癥介質(zhì)反應(yīng)劇烈，使得身體多處器官功能損傷，出現(xiàn)多器官功能衰竭，造成病死率上升[2-4]。目前，針對小兒病毒性肺炎的治療方法主要為西藥治療，而西藥抗病毒治療有很多的不良反應(yīng)情況，如惡心、食欲不振、嘔吐、稀便、藥疹、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高等，上述不良反應(yīng)會大大降低西藥的療效及安全性。6～12歲兒童，因年齡的增長，對外界的接觸增多，但自身的防范意識尚不成熟，加之身體免疫系統(tǒng)未完全發(fā)育，已成為病毒性肺炎的高發(fā)人群，且此階段患兒對西藥不良反應(yīng)的耐受能力較差[5]。霧化治療是一種可以快速達(dá)到治療目的的有效方式，藥物可以在呼吸道快速高濃度聚集，迅速發(fā)揮作用，消除炎癥部位的氧自由基，避免對炎癥部位造成的氧化損傷，有效保護咽喉黏膜，有利于痰液排出，但這種治療方法只能起到短暫性效果，無法完全治愈疾病，故在此基礎(chǔ)上加以中醫(yī)辨證，桑夏扶正湯劑藥方加減給藥，可以起到整體調(diào)理、防治并重的作用，且不良反應(yīng)小。本次研究對桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療小兒病毒性肺炎的臨床效果及安全性進行闡述及評析，為6～12歲病毒性肺炎患兒得到更好的治療提供重要臨床參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月—2019年1月黃驊市人民醫(yī)院診斷的病毒性肺炎患兒150例為研究對象。其中男76例，女74例；年齡6～12歲；體重指數(shù)15～19 kg/m2。小兒病毒性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)符合兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013年版)[5]。按照治療方法不同分為聯(lián)用組與西藥組，每組75例。聯(lián)用組男38例，女37例；年齡(8.12±2.15)歲；體重指數(shù)(16.93±2.51)kg/m2。西藥組男38例，女37例；年齡(8.22±1.97)歲；體重指數(shù)(17.23±2.37)kg/m2。2組性別、年齡、體重指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均符合社區(qū)獲得性肺炎臨床特征；檢驗顯示白細(xì)胞計數(shù)<10×109/L；重癥病毒性肺炎；入院24 h內(nèi)鼻咽抽吸物或咽拭子經(jīng)專用呼吸道18種病毒試劑盒檢測陽性。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：病原學(xué)確定細(xì)菌性肺炎者；患兒存在嚴(yán)重肝、腎功能不全、先天性心臟病等疾患；嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者。

1.3治療方法 聯(lián)用組給予中醫(yī)辨證給藥，桑夏扶正湯劑加減組方：麻黃3 g、杏仁8 g、石膏15 g、魚腥草8 g、桑白皮8 g、連翹15 g、黃芩10 g、法半夏8 g、甘草3 g、沙參9 g、葶藶子9 g、板藍(lán)根8 g、玉竹9 g、茯苓5 g，每日1劑，水煎取汁，分2次口服；聯(lián)合霧化治療：痰熱清注射液0.3 ml/kg加入生理鹽水1.2 ml/kg，2/d，霧化吸入。西藥組給予常規(guī)西藥：利巴韋林注射液(浙江誠意藥業(yè)股份有限公司)5 mg/kg加入生理鹽水靜脈滴注；聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒(宜昌長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080763)口服，使用劑量：體重<15 kg患兒每次30 mg，體重15～23 kg患兒每次45 mg，體重24～40 kg患兒每次60 mg，2/d。2組療程均為14 d

1.4觀察指標(biāo)與評判標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1血清降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)檢測：在治療前、治療后2、7和14 d早晨空腹抽取患兒外周肘靜脈血，采用雙抗體夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血清PCT，免疫化學(xué)比濁法檢測CRP并記錄。指標(biāo)越低，治療效果越好。

1.4.2肺炎嚴(yán)重度評分(PSI)：分別觀察并記錄2組治療后的各項指標(biāo)并進行PSI評分，其中包括精神狀態(tài)改變、呼吸頻率、收縮壓、體溫、脈搏、動脈血氣分析、血尿素氮、血鈉、血糖、紅細(xì)胞壓積、氧分壓和胸腔積液等20個參數(shù)。年齡加上其余19個參數(shù)(評分從10分到30分不等)算出總分(女性患者減去10分)。PSI總分≤50分為Ⅰ級、51～70分為Ⅱ級、71～90分為Ⅲ級、91～130分為Ⅳ級、>130分為Ⅴ級。

1.4.3臨床癥狀的消失時間：分別觀察并記錄2組的咳嗽消失時間、發(fā)燒消失時間以及肺部啰音消失時間。

1.4.4生命體征指標(biāo)：分別觀察并記錄2組生命體征指標(biāo)，包括血氧飽和度和呼吸頻率。

1.4.5不良反應(yīng)：分別觀察并記錄2組治療后的總不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1血清PCT和CRP水平比較 與治療前比較，治療后各時間段2組血清PCT和CRP水平明顯降低(P<0.05)。治療后2、7、14 d，聯(lián)用組血清PCT和CRP水平明顯低于西藥組(P<0.05)。見表1。

表1 2組病毒性肺炎患兒的血清PCT和CRP水平比較

注：聯(lián)用組給予桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療，西藥組給予奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療；PCT為降鈣素原，CRP為C反應(yīng)蛋白；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.2PSI評分等級比較 治療后，2組PSI評分等級較治療前明顯降低(P<0.05)，聯(lián)用組PSI評分等級明顯低于西藥組(P<0.05)。見表2。

表2 2組病毒性肺炎患兒的治療前后PSI評分等級比較(例)

注：聯(lián)用組給予桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療，西藥組給予奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療；PSI評分為肺炎嚴(yán)重度評分

2.3臨床癥狀消失時間比較 治療后，聯(lián)用組的咳嗽消失時間、發(fā)燒消失時間和肺部啰音消失時間均顯著短于西藥組(P<0.05)。見表3。

表3 2組病毒性肺炎患兒的臨床癥狀消失時間比較

注：聯(lián)用組給予桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療，西藥組給予奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療；與對照組比較，aP<0.05

2.4治療后血氧飽和度和呼吸頻率比較 治療后，聯(lián)用組血氧飽和度明顯高于西藥組，呼吸頻率明顯低于西藥組(P<0.05)。見表4。

表4 2組病毒性肺炎患兒治療后血氧飽和度和呼吸頻率比較

注：聯(lián)用組給予桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療，西藥組給予奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療；與對照組比較，aP<0.05

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)用組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于西藥組(P<0.05)。見表5。

3 討論

全球疾病負(fù)擔(dān)估計2013年兒童死亡人數(shù)為630萬，其中肺炎近600萬，直至目前肺炎仍是全球兒童病死率和發(fā)病率較高的疾病[6]。雖b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗的出現(xiàn)和使用，使得兒童肺炎的發(fā)病率、嚴(yán)重程度及其相關(guān)病死率大幅下降[7]。但是，肺炎仍然是兒童死亡的主要原因，也是發(fā)病和入院的主要原因。

表5 2組病毒性肺炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：聯(lián)用組給予桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療，西藥組給予奧司他韋聯(lián)合利巴韋林治療；與對照組比較，aP<0.05

肺臟是小兒病毒性肺炎損傷的主要靶器官，主要病理基礎(chǔ)是細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)或抗原抗體反應(yīng)引起炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子級聯(lián)爆發(fā)造成的全身微炎癥和患兒肺實質(zhì)或間質(zhì)出現(xiàn)急性、炎性和滲出性反應(yīng)[8-9]?；純后w內(nèi)細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)級聯(lián)爆發(fā)造成炎性損傷和肺臟以外的其他器官出現(xiàn)炎性打擊損傷。如免疫炎性打擊可以導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性、水腫，間質(zhì)細(xì)胞纖維化。臨床檢驗出現(xiàn)血漿氨基末端腦鈉肽、血清肌鈣蛋白水平升高，心臟功能出現(xiàn)頓抑現(xiàn)象、心肌細(xì)胞壞死，泵血功能減退。血清微炎癥反應(yīng)還會造成肝小葉空泡或脂肪樣變，肝酶與膽酶升高，遠(yuǎn)期肝臟細(xì)胞壞死，膽管上皮細(xì)胞腫脹。同時，炎癥反應(yīng)還能導(dǎo)致患兒腎小球濾過率下降，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞腫脹，腎臟功能減退。這些是造成小兒病毒性肺炎重癥病例的主要原因[10-13]。

6～12歲兒童正處于身體的生長發(fā)育階段，大腦的發(fā)育使其自身擁有更多的獨立思維，加之與外界接觸的增多和免疫系統(tǒng)的未完全發(fā)育，使得該年齡階段兒童成為病毒性肺炎的高發(fā)人群[14-15]。目前，治療小兒病毒性肺炎的方法依然是使用西藥居多，雖可以取得一定療效，但抗生素更容易對患兒肝臟、腸胃造成的損傷，治療后也有更大的可能發(fā)生不良反應(yīng)，且會產(chǎn)生較強的耐藥性[16-18]。

桑夏扶正湯劑是一種中藥湯劑，其中的桑白皮性味甘寒，歸肺、脾經(jīng)，具有行水消腫，瀉肺平喘的功效，主治肺熱喘咳，藥理研究還具有抗炎作用。連翹味苦，微寒，歸肺、心、小腸經(jīng)，可以清熱解毒、消腫散結(jié)，可治療風(fēng)熱感冒、溫?zé)崛霠I、高熱煩渴。法半夏可以燥濕化痰，緩解風(fēng)痰眩暈，痰多咳喘，痰厥頭痛等。痰熱清注射液由純中藥制成，成分為連翹、黃芪、山羊角、熊膽粉和金銀花，其抑菌、祛痰、清熱和抗病毒的作用顯著。通過霧化吸入使得藥物快速進入患兒呼吸道且形成高濃度聚集，藥理作用快速發(fā)揮，還具有祛痰的功效，可以通過刺激呼吸道，促使活化劑在呼吸道界面形成，且可以調(diào)節(jié)呼吸道黏膜漿液腺體分泌，黏膜腺分泌減少，這會顯著降低痰液黏稠度，益于排出。同時，其還會促進患者咽鼓管表面的活化物質(zhì)與肺泡合成，加快呼吸道內(nèi)纖毛的活動，分泌物也更容易排出，從而改善患者的呼吸狀況，減輕患者病痛。在此治療基礎(chǔ)上，加以桑夏扶正湯加減治療，可以在去除病邪的同時，兼顧調(diào)整患兒免疫力，降低再發(fā)率。

通過對2組治療前后的PCT和CRP水平進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后2、7、14 d聯(lián)用組PCT和CRP水平明顯低于西藥組；通過對患兒治療后的血氧飽和度、呼吸頻率、PSI評分等級、臨床癥狀消失時間及不良反應(yīng)發(fā)生率的觀察發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用組的治療效果顯著優(yōu)于西藥組。

綜上所述，桑夏扶正湯劑聯(lián)合霧化治療小兒病毒性肺炎，可以更好地祛除病邪，調(diào)整機體陰陽以及免疫平衡，有效減輕病毒性肺炎的炎癥反應(yīng)，提高患兒臨床治療效果，且安全性更高，不良反應(yīng)更少。