泌尿系感染住院患者的尿培養(yǎng)病原菌分布及耐藥性分析

莫 遜 伍世杰 梁志強(qiáng) 馮仕森 王石花 廣東省陽江市陽東區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科 529900

泌尿系感染是由病原菌微生物造成的泌尿系統(tǒng)感染，發(fā)病率較高。其中尿路感染最為常見[1]。我國(guó)泌尿系統(tǒng)疾病中，泌尿系感染的發(fā)病率僅低于腎病綜合征和急性腎小球腎炎。如果未能獲得及時(shí)有效的治療有可能會(huì)出現(xiàn)腎乳頭壞死、腎周圍膿腫等。約有95%以上的尿路感染都是由單一細(xì)菌造成的，主要為大腸埃希桿菌，該菌種的血清分型高達(dá)140種，常見于無癥狀菌尿或無合并并發(fā)癥的尿路感染中[2]。泌尿感染的確診需要依靠尿培養(yǎng)找到致病菌，采用合適的抗生素治療能夠取得良好的效果，也可以降低耐藥性的發(fā)生。為了了解泌尿科住院患者的病原菌分布情況和耐藥性，本文對(duì)我院泌尿科2017年1月—2019年6月住院科患者尿培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2017年1月—2019年6月泌尿科住院患者110例尿培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行分析，按照常規(guī)方式進(jìn)行鑒定，排除相同患者的重復(fù)菌株。尿路感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：清潔中段尿細(xì)菌定量培養(yǎng)，革蘭陰性菌≥105CFU/ml，或革蘭陽性菌≥104CFU/ml，或者真菌≥105CFU/ml。入選病例中，男57例，女53例；年齡24～66歲，平均年齡(39.7±9.6)歲；上尿路感染47例，下尿路感染63例；病程3d～3個(gè)月，平均病程(9.1±1.6)d。

1.2 研究方法 細(xì)菌培養(yǎng)：使用微量加樣器獲得尿液標(biāo)本10μl，定量接種在血平板和麥康凱平板中，在37℃的環(huán)境下培養(yǎng)18～24h，進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)，對(duì)于革蘭陰性菌超過105CFU/ml、革蘭陽性菌超過104CFU/ml以及真菌超過103CFU/ml的菌株需要進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和鑒定。使用全自動(dòng)細(xì)菌鑒定系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)和鑒定。藥敏試驗(yàn)：藥敏試驗(yàn)使用紙片擴(kuò)散法和鑒定系統(tǒng)，質(zhì)控菌株為大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。手工法：將瓊脂平板從培養(yǎng)箱中拿出恢復(fù)至室溫，使用無菌棉拭子從培養(yǎng)的瓊脂平板中挑選單個(gè)純菌落，在將其置于無菌生理鹽水中配置成0.5麥?zhǔn)蠞舛鹊募?xì)菌懸液，在10min內(nèi)接種在瓊脂平板中。使用含有抗生素的藥敏紙片極貼到瓊脂平板的表面，輕輕下壓紙片，使其完全接觸到瓊脂表面。有的藥物會(huì)立刻發(fā)散，所以貼好紙片后就不要再挪動(dòng)位置，每個(gè)紙片的中心間隔應(yīng)超過24mm。將瓊脂平板放在35℃培養(yǎng)中培養(yǎng)16～24h，根據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)制定的《抗微生物學(xué)藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行鑒定[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以Excel表格進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，使用WHONET5.6統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)藥敏數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌總數(shù)檢出情況 110例患者尿培養(yǎng)病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果均呈陽性，陽性率100%。感染單一病原菌101例(91.8%)，聯(lián)合感染兩種病原菌9例(8.2%)，共計(jì)分離非重復(fù)菌株119株，見表1。革蘭陰性菌83株，占69.7%；革蘭陽性菌29株，占24.4%；真菌7株，占5.9%。所有菌種中，以大腸埃希菌占比最高，占50.4%，糞腸球菌第二，占12.6%。見表1。

表1 泌尿系感染病原菌構(gòu)成(n=119)

2.2 主要革蘭陰性桿菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形菌和銅綠假單胞菌4中主要革蘭陰性桿菌對(duì)氨芐西林、哌拉西林、頭孢唑林和頭孢噻肟的耐藥性強(qiáng)，耐藥率大多在50%以上，對(duì)哌拉西林他唑巴坦、美羅培南、頭孢吡肟、氨曲南敏感性高，耐藥率均在25%以下。見表2。

表2 主要革蘭陰性桿菌耐藥性對(duì)比情況

2.3 主要革蘭陽性桿菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果 糞腸球菌、屎腸球菌2種主要革蘭陽性桿菌對(duì)氨芐西林、阿莫西林、利福平、紅霉素、克林霉素耐藥性強(qiáng)，耐藥率均在70%以上，對(duì)萬古霉素、利奈唑胺敏感性高，未見耐藥株產(chǎn)生，見表3。

表3 革蘭陽性菌耐藥性對(duì)比情況

3 討論

泌尿系感染是常見的臨床感染性疾病，發(fā)生率僅次于呼吸道感染。由于手術(shù)、留置尿管等侵入性操作，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用免疫抑制劑或激素容易引起泌尿系感染感染的發(fā)生?；颊邥?huì)出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等臨床癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)尿道灼燒感[4]。尿頻的程度每個(gè)患者有所不同，嚴(yán)重時(shí)可能發(fā)生急迫性尿失禁；有時(shí)全程血尿，甚至可見血塊。泌尿系感染患者通常無顯著的全身感染癥狀，體溫基本正?；虻蜔帷ｋS著臨床抗生素濫用及免疫抑制劑的運(yùn)用，泌尿系感染的細(xì)菌耐藥情況日益嚴(yán)重，給臨床感染治療帶來了困難。

本次研究從我院泌尿科住院患者送檢的尿液尿培養(yǎng)標(biāo)本中檢出病原菌119株，其中革蘭陰性菌83株，占69.7%；革蘭陽性菌29株，占24.4%；真菌7株，占5.9%。病原菌數(shù)量最多的細(xì)菌為大腸埃希菌，其次為糞腸球菌。由此可見，腸桿菌科細(xì)菌，特別是大腸埃希菌已經(jīng)成為造成尿路感染的主要致病菌。大腸埃希菌多由呼吸道和泌尿道分離出，近些年來的感染率不斷上升。大腸埃希菌對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取要求比較低，能夠存活在自然界中，也可以存活在人體皮膚表面，甚至是房間和器械上都能存活，因此也是造成院內(nèi)感染的主要致病菌。

革蘭陰性菌的耐藥機(jī)制是產(chǎn)生消滅活性抗生素的酶，也就是β-內(nèi)酰胺酶，β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物都具有β-內(nèi)酰胺環(huán)，可以與細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，從而抑制細(xì)胞壁合成[5]。β-內(nèi)酰胺酶是讓細(xì)菌耐受β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的主要原因。當(dāng)細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶后，能夠借助分子結(jié)構(gòu)上的絲氨酸活性位點(diǎn)與其結(jié)合，進(jìn)而打開β-內(nèi)酰胺環(huán)，使藥物失去活性。至今為止醫(yī)學(xué)界共報(bào)道的β-內(nèi)酰胺酶超過300種[6]。目前常見的β-內(nèi)酰胺酶有金屬酶、頭孢菌素酶和超廣譜β-內(nèi)酰胺酶。β-內(nèi)酰胺酶多產(chǎn)自大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的菌株多帶氨基糖苷類、喹諾酮類、四環(huán)類藥物的耐藥基因，在β-內(nèi)酰胺酶的影響下會(huì)讓耐藥基因擴(kuò)散，這也是造成醫(yī)院交叉感染以及院外耐藥菌擴(kuò)散的主要原因[7]。對(duì)于大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌泌尿系統(tǒng)感染治療，過去常用的喹諾酮類藥物的耐藥率很高，本文結(jié)果顯示，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)哌拉西林他唑巴坦、美羅培南、頭孢吡肟、氨曲南的敏感率高，因此這些藥可作為首選藥。

腸球菌屬對(duì)多種抗菌藥物都有耐藥性[8-9]。從本文中可見，糞腸球菌、屎腸球菌對(duì)利奈唑胺和萬古霉素的耐藥性比較低，較為敏感，可以作為治療糞腸球菌泌尿感染的常用藥物。屎腸球菌無論分離率還是耐藥性明顯高于糞腸球菌，對(duì)氨芐西林、紅霉素、利福平、克林霉素的耐藥性均為100%。對(duì)阿莫西林、左氧氟沙星耐藥性均為80%，提示要依據(jù)藥敏結(jié)果合理選用抗菌藥物，未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素、利奈唑胺菌株。萬古霉素、利奈唑胺可作為腸球菌感染的經(jīng)驗(yàn)性用藥。

另外，大腸埃希菌的高發(fā)生率提示患者對(duì)自身健康的防范不夠，不重視泌尿系統(tǒng)的衛(wèi)生問題，應(yīng)加強(qiáng)此方面的健康教育。對(duì)于已經(jīng)感染的患者，應(yīng)該合理選擇抗菌藥物，以細(xì)菌藥敏結(jié)果作為參考標(biāo)準(zhǔn)，在治療期間也要密切監(jiān)測(cè)細(xì)菌的藥敏變化情況，盡早發(fā)現(xiàn)新的耐藥菌株，交替使用抗菌藥物，避免發(fā)生耐藥菌株蔓延，提高治療效果。筆者結(jié)合工作經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，導(dǎo)尿管的不規(guī)范使用造成了泌尿系感染嚴(yán)重耐藥情況，合理的使用抗菌藥物可以降低細(xì)菌對(duì)藥物的耐藥性，從而降低院內(nèi)感染的發(fā)生[10]。

綜上所述，泌尿系感染多以革蘭陰性細(xì)菌常見，對(duì)常用抗生素耐藥性較高，在用藥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)藥敏檢測(cè)，選擇合適的抗生素治療，規(guī)范用藥時(shí)間和使用劑量，提高治療效果。