經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注化療對(duì)老年膀胱癌患者免疫及預(yù)后的影響

王培亞 鶴壁煤業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院泌尿外科，河南省鶴壁市 458000

膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，以往治療膀胱癌常采用根治性膀胱切除術(shù)，其可以有效清除腫瘤組織，但創(chuàng)傷較大，且臟器切除影響患者術(shù)后免疫功能，不利于患者預(yù)后。經(jīng)尿道電切術(shù)是近年臨床新興的手術(shù)術(shù)式，其可以在切除病灶基礎(chǔ)上完整保留膀胱功能，避免切除臟器帶來的創(chuàng)傷，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)尿道電切術(shù)后若采用膀胱灌注化療可得到更為滿意的效果[1]，為此本文采用經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注化療療法，旨在降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，提高患者生存率，為臨床治療本病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年1月—2016年1月我院85例膀胱癌患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)超聲、膀胱鏡結(jié)合病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性膀胱癌[2]，所有患者腫瘤未累及膀胱頸和尿道黏膜。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往化療史，存在重癥尿道狹窄者，遠(yuǎn)處淋巴轉(zhuǎn)移者，合并其他惡性腫瘤及非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌等。隨機(jī)分組：對(duì)照組42例，男28例，女14例；年齡62～68(65.42±5.11)歲；病程3～8(5.73±0.69)個(gè)月；病灶直徑(3.11±0.42)cm。觀察組43例，男27例，女16例；年齡64～66(66.02±4.81)歲；病程2～9(5.51±0.73)個(gè)月；病灶直徑(3.08±0.38)cm。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組行根治性膀胱切除術(shù)：全麻下切開腹膜，分離輸尿管，將輸尿管在盆腔邊緣下切斷結(jié)扎，近端內(nèi)插入輸尿管導(dǎo)管，將尿引流出手術(shù)區(qū)，然后繼續(xù)將膀胱頂部和后部腹膜剝離，從后腹膜側(cè)切口將腹膜向側(cè)壁分離，沿兩側(cè)輸精管下段向內(nèi)、向下分離，直至膀胱底部，將膀胱上動(dòng)脈切斷結(jié)扎，將髂總動(dòng)脈下淋巴結(jié)與輸精管一起向下分離，直至前列腺頂部。將前列腺、精囊、膀胱及局部淋巴結(jié)一并切除，最后止血、引流、逐層縫合切口。術(shù)后給予常規(guī)化療。

1.2.2 觀察組行經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注化療，經(jīng)尿道電切術(shù)步驟如下：取截石位，全身麻醉，腫瘤直徑<2cm的病灶，與病灶基底部進(jìn)行電切，切至膀胱外脂肪層，直徑≥2cm病灶，先電切表面，使病灶縮小，腫瘤蒂部顯露后再予以等離子電切，切至膀胱外脂肪層，并將病灶基底部2cm范圍內(nèi)的正常膀胱黏膜組織切除。術(shù)后采用蒸餾水反復(fù)沖洗膀胱內(nèi)電切病灶周圍正常黏膜組織以及基底創(chuàng)面，無出血后留置尿管。術(shù)后1周進(jìn)行膀胱灌注化療：采用鹽酸吉西他濱作為膀胱灌注化療藥物，取注射用鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20030104)1g+50ml生理鹽水，注入膀胱后留置，囑患者20min變換1次體位，灌注液在膀胱內(nèi)留置2h，1次/周，6次后改為1次/2周，再6次后改為1次/4周，再6次后改為1次/8周，膀胱灌注化療時(shí)間為2年。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組均于術(shù)前及術(shù)后1周檢測(cè)患者血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、尿液膀胱癌特異性核基質(zhì)蛋白-4(BLCA-4)。(2)兩組均于術(shù)前及術(shù)后1周檢測(cè)患者免疫因子CD4+、CD8+水平并計(jì)算CD4+/CD8+。(3)比較兩組患者治療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)率及患者生存情況。

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo)及免疫指標(biāo) 兩組VEGF、BLCA-4水平對(duì)比差異無意義(P>0.05)，觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)對(duì)比

2.2 毒副反應(yīng)、復(fù)發(fā)率及生存率 觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，生存率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者毒副反應(yīng)及生存率對(duì)比[n(%)]

3 討論

經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)是膀胱癌常用治療方案，其可有效清除病灶，且在清除病灶基礎(chǔ)上完整地保存膀胱器官，保留其生理功能，從而減少手術(shù)及臟器切除對(duì)患者帶來的創(chuàng)傷，然而由于膀胱癌有多中心性及多發(fā)性的特點(diǎn)，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[3]。故術(shù)后需給予適當(dāng)化療，以降低其復(fù)發(fā)率，提高生存率。膀胱灌注化療是指借助導(dǎo)管將藥物直接灌注到膀胱、輸尿管、尿道，從而使化療藥物直接作用于脫落或殘存的病灶及病灶附近黏膜內(nèi)微小原位癌，提高藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅能力。且藥物濃度較大，可高效殺滅腫瘤細(xì)胞，從而減少術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)概率，此外膀胱黏膜組織吸收能力較差，使化療藥物不易進(jìn)入血液，從而減少毒副反應(yīng)發(fā)生。吉西他濱為一種新型胞嘧啶核苷衍生物，進(jìn)入人體后由脫氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝，其通過干預(yù)DNA的正常合成與復(fù)制，促使腫瘤細(xì)胞凋亡，此外對(duì)核苷酸還原酶具有滅活作用，可有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)，從而達(dá)到促使腫瘤細(xì)胞凋亡的效果。

本文結(jié)果顯示兩組VEGF、BLCA-4水平對(duì)比無顯著差異，表明經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)可有效清除腫瘤病灶，其效果與根治性膀胱切除術(shù)相當(dāng)。此外結(jié)果亦顯示觀察組CD4+、CD4+/CD8+、生存率高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，且毒副反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，表明經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合腫瘤灌注化療可減少手術(shù)創(chuàng)傷，避免臟器切除對(duì)機(jī)體的損害，從而降低毒副反應(yīng)及復(fù)發(fā)率，提高患者生存率及預(yù)后，綜合效果優(yōu)于根治性膀胱切除術(shù)。

綜上所述，經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注化療可清除腫瘤病灶，避免臟器切除對(duì)機(jī)體免疫功能的損傷，從而降低毒副反應(yīng)及復(fù)發(fā)率，提高患者生存率及預(yù)后，值得臨床推廣。