老年抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子水平與認知功能的關(guān)系

胡楠楠 孫繼軍

(杭州市第七人民醫(yī)院，浙江 杭州 310013)

老年抑郁癥為老年人群常見的精神心理疾病，常伴有認知功能下降〔1〕。老年抑郁癥患者存在多種維度的認知功能障礙，其中加工速度和注意力受損更為顯著；經(jīng)過治療后，大多數(shù)認知功能障礙可以得到改善，但執(zhí)行功能障礙與抑郁是否得到緩解無關(guān)，執(zhí)行功能受損可能為老年抑郁患者的特質(zhì)癥狀。老年抑郁患者執(zhí)行功能障礙在抑郁癥狀的持續(xù)過程中發(fā)揮重要作用，認知功能損害可能為老年抑郁癥患者的核心表現(xiàn)之一。但老年抑郁癥患者認知功能障礙的機制尚不清楚。抑郁癥的發(fā)病機制復雜，研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)改變〔2,3〕、炎癥損傷〔4〕、腦白質(zhì)病變、血管損傷等為抑郁癥發(fā)病的主要機制。抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)改變和炎癥損傷是否影響患者認知功能目前尚無定論。本文對老年抑郁癥患者血清神經(jīng)遞質(zhì)含量和炎癥因子水平進行研究，并探討其與認知功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇杭州市第七人民醫(yī)院2017年1～12月首發(fā)老年抑郁癥患者100例作為抑郁癥組(D組)，同期老年健康體檢者100例作為對照組(C組)。研究經(jīng)倫理委員會審批后進行。兩組性別、年齡、教育程度差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，D組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)-17評分明顯高于C組(P<0.05)，簡易認知功能狀態(tài)量表(MMSE)評分明顯低于C組(P<0.05)。見表1。

納入標準：D組HAMD-17評分≥7分、首次診斷為抑郁癥；C組HAMD-17評分<7分；兩組均為漢族人、年齡60歲以上、資料完整。

排除標準：D組2 w內(nèi)進行過抗抑郁治療；C組有精神疾病史；兩組有嚴重軀體疾病者，感染性疾病者，腦卒中、腦感染、腦腫瘤、腦積水等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，1個月內(nèi)進行過抗菌藥物及免疫制劑治療者。

表1 兩組一般資料比較

1.2研究方法 采用HAMD-17評估抑郁狀況、采用MMSE評定認知功能，兩個量表評定均由經(jīng)過培訓的神經(jīng)科和精神科醫(yī)生完成。神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥因子水平測定：抽取外周靜脈血，離心(3 000 r/min，10 min)留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定神經(jīng)遞質(zhì)：5-羥色胺(HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)含量和C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。

1.3統(tǒng)計分析 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組神經(jīng)遞質(zhì)含量比較 D組5-HT、DA、NE含量明顯低于C組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)含量比較

2.2兩組炎癥因子水平比較 D組血清CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯高于C組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較

2.3抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)含量與HAMD-17評分、MMSE評分的相關(guān)性 抑郁癥患者5-HT、DA、NE含量與HAMD-17評分呈負相關(guān)(P<0.001)，與MMSE評分呈正相關(guān)(P<0.001)。見表4。

2.4抑郁癥患者炎癥因子水平與HAMD-17評分、MMSE評分的相關(guān)性 抑郁癥患者CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平與HAMD-17評分正相關(guān)(P<0.001)，與MMSE評分呈負相關(guān)(P<0.001)。見表5。

表4 抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)含量與HAMD-17評分、MMSE評分的相關(guān)性

表5 抑郁癥患者炎癥因子水平與HAMD-17評分、MMSE評分相關(guān)性

3 討 論

老年抑郁癥為精神障礙性疾病，抑郁癥不僅影響老年人的生活質(zhì)量，有些患者因無法忍受抑郁癥甚至出現(xiàn)自殺行為〔5〕。抑郁癥的臨床特征為持續(xù)的焦慮、心情低落、身體不適、行動遲緩，且這些表現(xiàn)不能歸結(jié)為器質(zhì)性疾病〔6〕。老年抑郁癥常伴有認知功能下降〔7〕，老年抑郁癥患者認知功能障礙和多種因素有關(guān)，神經(jīng)退行性改變、血管性病變都與認知功能障礙關(guān)系密切。老年抑郁癥患者的腦代謝、結(jié)構(gòu)形態(tài)學、血流、神經(jīng)損傷標志物等均提示患者存在神經(jīng)退行性改變，退行性改變可能為老年抑郁癥的病理基礎，也為認知功能障礙的主要因素之一；老年抑郁癥患者的血管功能失調(diào)，尤其是微血管功能失調(diào)和抑郁癥的發(fā)病關(guān)系密切，也是認知功能障礙的原因之一。神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥改變在老年抑郁癥的發(fā)病過程中也發(fā)揮重要作用，炎癥反應過程和神經(jīng)功能退化關(guān)系密切，炎癥介質(zhì)不僅可以影響神經(jīng)生長相關(guān)的遞質(zhì)，也可影響單胺類遞質(zhì)(5-HT及NE等)的產(chǎn)生和代謝。

老年抑郁癥的病因復雜。神經(jīng)遞質(zhì)改變在老年抑郁癥的發(fā)病中發(fā)揮重要作用〔8〕。隨著年齡的增加，調(diào)節(jié)情緒的神經(jīng)遞質(zhì)也會發(fā)生變化〔9〕。5-HT為腦垂體和下丘腦中的神經(jīng)遞質(zhì)，與人類的行為和情緒關(guān)系密切，5-HT含量高時人會興奮，反之5-HT含量低時人會出現(xiàn)焦慮抑郁癥狀；研究發(fā)現(xiàn)5-HT含量和抑郁行為關(guān)系密切，抑郁癥患者血清5-HT含量降低〔10〕。抑郁癥時炎癥反應增強，炎癥反應可激活吲哚胺2，3-雙加氧酶，激活的吲哚胺2，3-雙加氧酶可增強腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝，降低DA、NE等神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而誘發(fā)抑郁行為〔11，12〕。本研究結(jié)果表明，老年抑郁癥患者存在神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常和認知功能下降，神經(jīng)遞質(zhì)含量和抑郁程度和認知功能關(guān)系密切。

炎癥因素在抑郁癥的發(fā)病中也發(fā)揮重要作用。細胞因子和炎癥損傷是抑郁癥發(fā)病的重要因素〔13〕。抑郁癥患者血小板中糖原合成酶激酶3β升高，糖原合成酶激酶參與人體抗炎癥反應，在人體炎癥反應的調(diào)控中發(fā)揮重要作用，故老年抑郁癥患者存在炎癥損傷〔14〕。人在衰老過程中免疫系統(tǒng)功能下降，外周免疫活性增加，中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)化成促炎狀態(tài)，故外周促炎細胞因子水平升高。CRP為常用的炎性介質(zhì)，其水平可反映體內(nèi)炎癥反應程度〔15〕。IL-1β、IL-6為常用的促炎細胞因子，兩者是啟動炎癥反應、調(diào)節(jié)級聯(lián)式炎癥反應的關(guān)鍵因子，其水平升高表明存在炎癥反應程度增加〔16，17〕。TNF-α主要有激活的單核細胞和巨噬細胞分泌，對免疫細胞活化、增殖和分化具有促進作用，為主要的促炎因子之一〔18〕。故本研究結(jié)果表明老年抑郁癥患者存在炎癥反應，其炎癥反應程度和抑郁狀態(tài)及認知功能關(guān)系密切。

綜上所述，老年抑郁癥患者存在神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，機體存在炎癥反應狀態(tài)，神經(jīng)遞質(zhì)含量和炎癥因子水平和患者病情及認知功能關(guān)系密切。