布地奈德輔助治療小兒支氣管哮喘的臨床效果及對患兒血清TGF-β1、VEGF表達(dá)的影響

邢玉鳳

[摘要] 目的 探討布地奈德輔助治療小兒支氣管哮喘的臨床效果及對患兒血清轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)的影響。 方法 收集我院自2017年5月～2019年6月收治的90例支氣管哮喘患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組45例。對照組予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以布地奈德行霧化吸入治療。比較兩組的療效、臨床癥狀體征改善時間、住院時間、治療前后血清TGF-β1、VEGF表達(dá)含量變化情況及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的77.78%（P<0.05）;觀察組的咳嗽消失、喘鳴音消失、喘憋消失時間及住院時間均短于對照組（P<0.05）;治療后，兩組患者的血清TGF-β1、VEGF表達(dá)含量均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）;兩組治療過程中均未見明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)。 結(jié)論 布地奈德輔助治療小兒支氣管哮喘的臨床效果明顯，可有效促進(jìn)患兒病情恢復(fù)，明顯下調(diào)血清TGF-β1、VEGF表達(dá)，抑制氣道炎癥及氣道重塑過程。

[關(guān)鍵詞] 布地奈德;小兒支氣管哮喘;TGF-β1;VEGF

[中圖分類號] R562.25? ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）11-0099-04

Clinical effect of budesonide in adjuvant treatment of children with bronchial asthma and its effect on serum TGF-β1 and VEGF expression in children

XING Yufeng

Department of Pediatrics， Jiamusi Maternal and Child Health Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of budesonide in the adjuvant treatment of children with bronchial asthma and its effect on the expression of serum transforming growth factor（TGF-β1） and vascular endothelial growth factor （VEGF） in children. Methods A total of 90 children with bronchial asthma treated in our hospital from May 2017 to June 2019 were collected and divided into two groups according to the random number table method， with 45 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group was supplemented with budesonide for aerosol inhalation based on conventional treatment. The effects of the two groups， the improvement time of clinical symptoms and signs， the length of hospital stay， changes in serum TGF-β1 and VEGF expression levels and adverse reactions before and after treatment were compared. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%， which was higher than 77.78% in the control group（P<0.05）. The disappearance time of cough， panting and wheezing and the hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the expression levels of serum TGF-β1 and VEGF in both groups were lower than those before treatment， and the levels of the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）. There were no significant drug-related adverse reactions during the treatment of the two groups. Conclusion Budesonide has obvious clinical effect in the adjuvant treatment of children with bronchial asthma.It can effectively promote the recovery of children's condition， significantly reduce the expression of serum TGF-β1，VEGF， and inhibit the process of airway inflammation and airway remodeling.

[Key words] Budesonide; Children bronchial asthma; TGF-β1; VEGF

小兒支氣管哮喘是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以喘憋、咳嗽、氣喘、胸悶、呼吸困難等為主癥，多見于4～5歲前兒童[1]。調(diào)查顯示，我國小兒支氣管哮喘發(fā)病率為1.00%左右，且呈遞增趨勢，嚴(yán)重威脅患兒的生長發(fā)育及健康[2]。輔助吸氧、止咳化痰藥物、抗感染藥物、呼吸道擴(kuò)張藥物等為臨床常規(guī)治療方案，但療程長、劑量大，會在一定程度上造成患兒的身心損害。布地奈德屬于一種糖皮質(zhì)激素類藥物，具有明顯的抗炎作用，霧化吸入給藥無需太多劑量，用藥安全性高，更適合用于尚未完善的嬰幼兒[3]。隨著臨床研究進(jìn)一步深入的發(fā)現(xiàn)，相較于健康兒童，支氣管哮喘患兒血清轉(zhuǎn)化生長因子（Transforming growth factor-β，TGF-β1）、血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）表達(dá)含量明顯上調(diào)，二者共同參與了支氣管哮喘的氣道重塑和氣道炎癥反應(yīng)[4]。本研究旨在探討布地奈德輔助治療小兒支氣管哮喘的臨床效果及對患兒血清TGF-β1、VEGF表達(dá)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院自2017年5月～2019年6月收治的90例小兒支氣管哮喘作為觀察對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡≤12歲;（3）無心腦血管、肝腎等實(shí)質(zhì)性臟器組織疾病;（4）近1個月內(nèi)未使用過β受體激動藥物、白三烯受體阻斷藥物及激素等治療;（5）均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急慢性感染者;（2）合并先心病等先天性疾病者;（3）合并肺炎、肺結(jié)核等嚴(yán)重肺部疾病者;（4）合并免疫、內(nèi)分泌、血液或神經(jīng)等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;（5）對本研究藥物過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組45例，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

對照組予常規(guī)治療，包括輔助吸氧、補(bǔ)液、止咳化痰、鎮(zhèn)靜、抗感染、保持氣道通暢及加強(qiáng)對癥治療等。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以布地奈德行霧化吸入治療：布地奈德吸入氣霧劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010552，規(guī)格：每瓶100撳，每撳含布地奈德200 μg）600 μg/d，分成2～4次使用。兩組均持續(xù)治療7 d為1個療程。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]

治愈：喘憋、氣喘、咳嗽等癥狀體征消失，日常活動不受影響;顯效：臨床癥狀體征顯著改善;有效：臨床癥狀體征有所緩解;無效：臨床癥狀體征未見緩解或惡化?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癥狀體征改善時間、住院時間記錄? 觀察并記錄兩組咳嗽消失、喘鳴音消失、喘憋消失時間及住院時間。

1.4.2 血清TGF-β1、VEGF表達(dá)含量檢測? 治療前后，空腹抽取兩組靜脈血3 mL，以離心半徑為8 cm，經(jīng)3000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測TGF-β1、VEGF表達(dá)含量，檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒（威海威高生物科技有限公司）操作說明書進(jìn)行。

1.4.3 安全性評估? 記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用等級秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組治療后的總有效率為93.33%，高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組癥狀體征改善時間、住院時間比較

觀察組咳嗽消失、喘鳴音消失、喘憋消失時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組治療前后血清TGF-β1、VEGF表達(dá)含量比較

治療后，兩組血清TGF-β1、VEGF表達(dá)含量均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療過程中均未見明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

小兒支氣管哮喘是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥疾病，病因復(fù)雜，與呼吸道感染、刺激、氣候、遺傳、藥物及運(yùn)動等因素均存在密切相關(guān)性[6-7]。近年來隨著人們生活環(huán)境及生活結(jié)構(gòu)的改變，我國小兒支氣管哮喘發(fā)病率呈逐年遞增趨勢。當(dāng)前，對于小兒支氣管哮喘的治療暫無特效藥物，抗生素與呼吸道擴(kuò)張藥物是常用治療藥物，但如果長時間、大劑量應(yīng)用，較易產(chǎn)生耐藥性，增加治療難度。

布地奈德屬于高效糖皮質(zhì)激素藥物，可抑制炎性細(xì)胞的趨化，阻止炎癥浸潤，且可抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕炎癥液體滲出。同時，布地奈德能夠抑制白介素家族、腫瘤壞死因子α等多種炎性因子產(chǎn)生，并促進(jìn)抗炎因子生成，起到抗炎效果[8]。此外，布地奈德還可以改善微血管的滲透性，減輕水腫。通過霧化吸入的用藥方式，無需太多劑量，可直接在呼吸道黏膜發(fā)揮作用，用藥安全性較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率為93.33%，高于對照組的77.78%，且觀察組患者的咳嗽消失、喘鳴音消失、喘憋消失時間及住院時間均短于對照組，而兩組患者治療過程中未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，該結(jié)果基本與既往文獻(xiàn)[9]報道一致，表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以布地奈德霧化吸入治療，可提高臨床療效，縮短患兒的臨床癥狀體征消失時間，促進(jìn)病情恢復(fù)，且安全性較高。

氣道炎癥、氣道重塑在支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制、病程進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用，可引起氣道高反應(yīng)性[10]。TGF-β1是一種多功能細(xì)胞因子，致纖維化作用強(qiáng)烈，且可刺激氣道平滑肌細(xì)胞，引起其增生、肥大，進(jìn)而參與氣道重塑過程[11]。此外，TGF-β1可促進(jìn)白細(xì)胞介素-13等細(xì)胞因子表達(dá)，進(jìn)而參與氣道炎癥反應(yīng)[12]。VEGF的表達(dá)受缺氧、TGF-β1等因子的調(diào)控。VEGF又被稱為血管滲透因子，其可對血管新生發(fā)揮正調(diào)控作用，可導(dǎo)致血管通透性增加，而血管通透性增加可造成蛋白質(zhì)大分子外滲形成纖維蛋白原，后者在氣道重塑、氣道炎癥中具有重要作用[13]。盧云宏等[14]的研究證實(shí)，哮喘患兒血清TGF-β1與VEGF呈正相關(guān)，二者相互作用，共同參與支氣管哮喘的氣道炎癥與氣道重塑過程，且隨著哮喘病情的增加，血清TGF-β1、VEGF亦隨著升高。李小平等[15]的研究證實(shí)，TGF-β1可誘導(dǎo)VEGF分泌增強(qiáng)，引起纖維化及氣道重塑，而布地奈德可抑制VEGF生成，發(fā)揮抗纖維化及抑制氣道重塑的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清TGF-β1、VEGF表達(dá)含量均較治療前降低，且觀察組低于對照組。表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，輔以布地奈德霧化吸入治療，可明顯下調(diào)支氣管哮喘患兒血清TGF-β1、VEGF表達(dá)，抑制支氣管哮喘的氣道炎癥及氣道重塑過程，加速康復(fù)。本研究仍存在不足之處，如納入樣本例數(shù)少、觀察時間短、未隨訪后續(xù)發(fā)作情況等，今后仍需繼續(xù)擴(kuò)大樣本進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，布地奈德輔助治療小兒支氣管哮喘的臨床效果明顯，可有效促進(jìn)患兒病情恢復(fù)，明顯下調(diào)血清TGF-β1、VEGF表達(dá)，抑制氣道炎癥及氣道重塑過程。

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（收稿日期：2019-09-06）