系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者Th17 和Th1 細(xì)胞及其細(xì)胞因子水平的變化及臨床意義分析

盛利

（北京市昌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京 102200）

0 引言

系統(tǒng)性紅斑狼瘡在臨床上是典型的一種系統(tǒng)性自身免疫性病癥，患者發(fā)病的主要特點(diǎn)是體內(nèi)存在多種抗體，而臨床存在多樣性的表現(xiàn)，這種病癥很難治愈，并且存在有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[1]。本文主要評價(jià)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的Th17 和Th1 細(xì)胞以及細(xì)胞因子水平變化的臨床意義，同時(shí)將主要研究情況進(jìn)行如下的論述。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2018 年1 月到2019 年7 月到我院進(jìn)行治療的50 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為本文的觀察組，另外選擇同期到我院進(jìn)行身體檢查的50 例健康人作為本文的對照組。觀察組當(dāng)中，男24 例，女26 例，對照組中，男25例，女25 例，卡方=0.0400，Z=0.1990，P=0.8423；觀察組年齡區(qū)間為20-62 歲，平均（42.15±16.71）歲，對照組年齡區(qū)間為21-60 歲，平均（41.68±15.Th1）歲，t=0.1461，P=0.8842。本文觀察組中存在活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡30 例，非活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡20 例，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法檢驗(yàn)兩組一般資料，P>0.05，兩組調(diào)查對象在性別年齡方面無差異，可比較[2]。

1.2 方法。對本文的所有系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者通過采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)指數(shù)評分將患者分為活動(dòng)組30 例和非活動(dòng)組20 例，同時(shí)通過流式細(xì)胞數(shù)對所有患者和同期來我院進(jìn)行身體檢查的50 例健康對照者的外周血當(dāng)中的Th17 和Th1 細(xì)胞比例進(jìn)行檢測，選擇采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法，對于血清當(dāng)中的相關(guān)細(xì)胞因子IL-17、IL-23、IFN-γ 的相關(guān)水平進(jìn)行檢驗(yàn)并作出統(tǒng)計(jì)，同時(shí)對于相關(guān)的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析[3]。

1.3 觀察指標(biāo)。對于觀察組和對照組經(jīng)過相關(guān)檢驗(yàn)和分析所存在的差異性等情況，進(jìn)行數(shù)據(jù)的整理和比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件IBM SPSS 25.0 對本文當(dāng)中的所有數(shù)據(jù)、資料和標(biāo)本等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。本文選擇采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）為主要的表達(dá)方式對所有的計(jì)量值進(jìn)行表示，對于計(jì)量資料檢驗(yàn)通過t 值進(jìn)行；同時(shí)采用自然數(shù)/百分?jǐn)?shù)（n/%）為主要的表達(dá)方式對所有的計(jì)數(shù)值進(jìn)行表示，而對于相關(guān)的計(jì)數(shù)資料的檢驗(yàn)則通過卡方值（χ2）進(jìn)行；等級資料的檢驗(yàn)則選擇采用Z 值為主的方式進(jìn)行表示，并且以秩和檢驗(yàn)與Rididt 分析進(jìn)行驗(yàn)證性分析；數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)之間的差異比較通過P<0.05 進(jìn)行，表示兩組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組的Th17 細(xì)胞占CD4+T 細(xì)胞的比例為（1.47±0.76）%，Th1 細(xì)胞占CD4+T 細(xì)胞的比例為（17.32±10.Th17）%，而對照組分別為（0.54±0.23）%和（16.56±5.32）%，本文觀察組外周血當(dāng)中的Th17 細(xì)胞比例高于對照組，P<0.05，且 觀 察 組 中 活 動(dòng) 組 分 別 占（1.71±0.74）% 和（18.26±9.Th17）%，而 非活動(dòng)組分別是占（1.35±0.64）%和（16.98±9.05）%，活動(dòng)組比非活動(dòng)組更高，P<0.05；Th1 細(xì)胞比例和對照組相比無較大差異，P>0.05。

統(tǒng)性紅斑狼瘡組的血清相關(guān)細(xì)胞因子水平比對照組更高，P<0.05（詳情請見表1 所示）；Th17 細(xì)胞比例和IL-17、IL-23 水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)指數(shù)評分表現(xiàn)為正相關(guān)。

表1 觀察組和對照組的相關(guān)因子水平比較

表1 觀察組和對照組的相關(guān)因子水平比較

項(xiàng)目 n IL-17 IL-23 IFN-γ觀察組 50 13.05±3.45 36.45±9.45 29.45±4.55對照組 50 7.08±3.55 15.42±6.34 10.23±2.25 t - 8.5277 11.1270 26.7746 P - 0.0000<0.05 0.0000<0.05 0.0000<0.05

3 結(jié)論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性結(jié)締組織病，可造成多種器官損傷，病程反復(fù)、遷延。該疾病的主要免疫學(xué)特征是伴隨T 淋巴細(xì)胞減少自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增多和高滴度自身抗體的產(chǎn)生，導(dǎo)致體內(nèi)大量免疫復(fù)合物和致病性自身抗體的產(chǎn)生。B 淋巴細(xì)胞多克隆異?；罨⒃鲋?，產(chǎn)生多種自身抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫調(diào)節(jié)功能紊亂的主要表現(xiàn)。多種細(xì)胞因子、T 細(xì)胞亞群影響調(diào)節(jié)B 細(xì)胞的活化、增殖。不同的亞群發(fā)揮著不同的生物學(xué)功能效應(yīng)，產(chǎn)生不同的細(xì)胞因子。Th1 細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫，Th2 細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫，其中前者主要分泌白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素γ（INF-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。后者主要分泌白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等。兩者在維持機(jī)體正常免疫功能中起到重要的作用，相互調(diào)節(jié)彼此的動(dòng)態(tài)平衡[4-5]。目前臨床普遍認(rèn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病主要與機(jī)體T淋巴細(xì)胞激活有關(guān)，其中Th17 細(xì)胞是輔助性T 淋巴細(xì)胞亞群，Th17 主要分泌TNF-α、IL-17F、IL-17A 等細(xì)胞因子，具有很強(qiáng)的促進(jìn)炎癥的作用，是IL-17 最為主要的效應(yīng)分子。諸多相關(guān)研究證實(shí)，在移植腎排斥反應(yīng)、支氣管哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病中，IL-17 均存在表達(dá)異常，表明自身免疫性疾病的發(fā)生與IL-17 有著緊密關(guān)聯(lián)。IL-23 能夠促進(jìn)Th 細(xì)胞釋放IL-17，對Th17 細(xì)胞的增殖、存貨具有重要作用，是IL-12 家族新成員。IL-23 細(xì)胞在Th17 細(xì)胞發(fā)生增殖分化時(shí)發(fā)揮重要作用，在CD4+T 細(xì)胞向Th-17 分化早期不會(huì)發(fā)揮作用。一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)中，在缺乏IL-17 及IL-17 抗體治療的大鼠模型中，自身免疫性疾病依然發(fā)生，而相反自身免疫性疾病在缺乏IL-23 的大鼠模型中卻不一定發(fā)生，分析原因可能是IL-23 在參與自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展中，可能通過不依賴Th17 的其他途徑參與。IFN-γ 可間接反應(yīng)Th1、Th2 細(xì)胞活化的狀態(tài)，主要有活化的Th1 細(xì)胞產(chǎn)生，是促炎性細(xì)胞因子，與II 型IFN 受體結(jié)合，對B 細(xì)胞、T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性和增殖產(chǎn)生促進(jìn)作用。對巨噬細(xì)胞進(jìn)行有效激活后，促使T 細(xì)胞向Th1 分化，從而對刺激B 細(xì)胞分泌免疫球蛋白。本次研究結(jié)果顯示，觀察組外周血中Th17 細(xì)胞比例高于對照組，且觀察組中活動(dòng)組外周血中Th17 細(xì)胞比例高于非活動(dòng)組。

綜上所述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血當(dāng)中的Th17 細(xì)胞與血清IL-17、IL-23/IFN-γ 的水平存在關(guān)聯(lián)，因此說明Th17 和Th1 細(xì)胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病中發(fā)揮了一定的作用。Th17 和Th1 細(xì)胞及其細(xì)胞因子可能成為預(yù)測系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疾病活動(dòng)的生物標(biāo)記物，但臨床中，仍需結(jié)合其他生物標(biāo)記物、多種細(xì)胞因子的檢測進(jìn)行綜合評估。