健脾補(bǔ)腎活血法聯(lián)合小劑量rhEPO 治療老年慢性病貧血的臨床療效觀察

任海燕，鄒經(jīng)緯

（北京市西城區(qū)廣外醫(yī)院 心血管呼吸科，北京 100053）

0 引言

慢性病貧血（anemia of chronic disease，ACD）又稱炎癥性貧血，指繼發(fā)于慢性感染、炎癥、自身免疫性疾病和惡性腫瘤等的一種貧血，其發(fā)病率在各種原因?qū)е碌呢氀形痪拥诙1-2]，其特點(diǎn)是血清鐵濃度降低，總鐵結(jié)合力降低，轉(zhuǎn)鐵蛋白水平正?；蚪档停F蛋白水平正?；蛏?。原發(fā)病的有效治療是糾正ACD 的最主要手段，促紅細(xì)胞生成素（EPO）的治療可部分糾正ACD。目前，已證實(shí)正在接受化療的腫瘤患者、慢性腎病及HIV 感染接受治療的患者中證實(shí)，EPO 有糾正ACD 的療效。有多種因素可引起rhEPO 治療無效，原因可能是前期炎癥細(xì)胞因子水平高或同時(shí)鐵供給不足。而大劑量rhEPO 會(huì)引起高血壓、血栓形成等，新的輔助治療策略需求越來越迫切。中醫(yī)學(xué)歷史悠久，在防治ACD具有獨(dú)特優(yōu)勢。其中，以《傷寒論》為代表的經(jīng)方在臨床治療ACD 可發(fā)揮重要作用。ACD 屬于中醫(yī)“虛勞”的范疇，是由多種原因所導(dǎo)致，久虛不復(fù)，病程較長，無傳染性，以臟腑氣、血、陰、陽虧虛為其基本病機(jī)，分別出現(xiàn)五臟氣、血、陰、陽虧虛的多種癥，與ACD 臨床癥狀基本相符，發(fā)揮經(jīng)方臨床價(jià)值，采用八珍湯加減組成的健脾補(bǔ)腎活血方治療ACD 具有現(xiàn)實(shí)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇北京市西城區(qū)廣外醫(yī)院2018 年1 月至2019 年7 月確診的老年慢性病貧血（ACD）患者40 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各20 例。對(duì)照組中男8 例，女12 例，年齡70-92（82.60±4.32）歲。其中輕度2 例，中度14 例，重度4 例。觀察組男11 例，女9 例，年齡68-91（80.11±4.61）歲。其中輕度4 例，中度13 例，重度3 例。2 組一般資料無顯著差異（P>0.05），具有可比性。2 組患者均清楚本次試驗(yàn)探究的內(nèi)容，愿意參與試驗(yàn)調(diào)查。

1.2 方法。對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，即：積極治療基礎(chǔ)病的基礎(chǔ)上，皮下注射rhEPO 3000IU qod，預(yù)期治療時(shí)間為兩個(gè)月[3-4]。觀察組患者在采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用八珍湯加減方水煎服，一日2 次，預(yù)期治療時(shí)間為兩個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)。觀察兩組患者在治療前后癥狀改善情況，如腰膝酸軟，頭暈眼花、倦怠乏力、身重困倦、食少納呆、口干咽噪、失眠等。及兩組患者在治療前后Hb、RBC、MCV、MCHC、SI、TIBC 水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，2 組間采用t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2 組治療后臨床癥狀均較前改善，且觀察組治療后癥狀改善（如腰膝酸軟、頭暈眼花、倦怠無力、身重困倦、食少納呆、口干咽噪、失眠等）明顯優(yōu)于對(duì)照組。2 組治療前血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）、血清鐵（SI）、總鐵結(jié)合力（TIBC）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2 組Hb、RBC、SI、TIBC 均較治療前顯著升高（P<0.05），且觀察組治療后Hb、RBC、SI、TIBC 均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2 組患者治療后的MCV、MCHC 水平相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3 討論

慢性病貧血（anemia of chronic disease，ACD）發(fā)病率僅次于缺鐵性貧血，隨著我國進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年人貧血將成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題，應(yīng)引起我們足夠的重視。目前認(rèn)為，ACD 的發(fā)病機(jī)制是大量炎性因子的存在，包括腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素（IL）及干擾素（IFN）等導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）生成相對(duì)不足或紅系造血細(xì)胞對(duì)EPO 反應(yīng)遲鈍，因而抑制鐵吸收并使紅系造血細(xì)胞表達(dá)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體下調(diào)。在慢性炎癥或感染的情況下，上述細(xì)胞因子增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)活性，導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞增多，壽命縮短，并可能直接或間接抑制EPO 產(chǎn)生，降低幼紅細(xì)胞對(duì)EPO 的反應(yīng)性，使EPO 水平相對(duì)不足。原發(fā)病的有效治療是糾正ACD 的最主要手段，在原發(fā)病無法緩解的情況下，促紅細(xì)胞生成素（EPO）的治療可部分糾正ACD。目前，已在正在接受化療的腫瘤患者、慢性腎病及HIV 感染接受治療的患者中證實(shí)，EPO 有糾正ACD 的療效。有多種因素可引起rhEPO 治療無效，原因可能是前期炎癥細(xì)胞因子水平高或同時(shí)鐵供給不足。國外推薦劑量為：150U/kg 體重，每周三次或40000U 每周一次，至少使用4 周。4-8周時(shí)如Hb 升高不足10g/L 可酌情將EPO 加至300U/kg 體重，同時(shí)評(píng)估是否存在缺鐵，可酌情考慮補(bǔ)鐵治療。而大劑量rhEPO 會(huì)引起高血壓[5]、血栓形成等，新的輔助治療策略需求越來越迫切。

表1 2 組治療前后血液學(xué)相關(guān)參數(shù)比較

表1 2 組治療前后血液學(xué)相關(guān)參數(shù)比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，※P<0.05

指標(biāo) 時(shí)間 對(duì)照組（n=20） 觀察組（n=20）Hb（g/L） 治療前 76.13±5.21 78.24±3.03治療后 96.70±10.16△ 120.21±6.99△※RBC（×1012/L） 治療前 2.57±0.22 2.72±0.28治療后 3.29±0.17△ 4.09±0.18△※MCV（fL） 治療前 97.24±0.32 98.15±0.34治療后 97.70±0.41 96.79±0.45 MCHC（g/L） 治療前 298.97±3.54 299.71±3.53治療后 299.78±3.81 300.14±3.82 SI（umol/L） 治療前 7.12±0.82 6.06±0.71治療后 15.23±0.97△ 20.11±1.38△※TIBC（umol/L） 治療前 33.21±0.52 31.12±0.47治療后 45.03±0.91△ 60.01±1.89△※

中醫(yī)藥歷史悠久，治療慢性病貧血有著獨(dú)特的優(yōu)勢，ACD 屬于中醫(yī)“虛勞”范疇，中醫(yī)認(rèn)為：心主血、肝藏血、脾統(tǒng)血，肝脾為后天之本?！把獮樗戎?，生化于脾”，“腎為先天之本”?！澳I主骨、生髓、藏精”，“血為精所化”。當(dāng)感受外邪，邪氣直中三陰經(jīng)，即太陰脾經(jīng)，少陰腎經(jīng)及厥陰肝經(jīng)，使其三臟受損；情志失調(diào)，七情妄行，惱怒太盛，思慮過度，傷及肝脾；飲食失調(diào)，損傷脾胃；房勞過度，耗傷腎精，使腎之陰明虧損，精氣內(nèi)奪而引發(fā)血虛證候。《類證治裁》中曰：“凡虛損多起于脾腎，勞瘵多起于腎”。強(qiáng)調(diào)脾腎兩臟為虛損之關(guān)鍵。腎精虛損，腎陽不足則不能溫養(yǎng)五臟，因之心虛不能主血，脾虛不能統(tǒng)血，肝虛不能藏血。肺虛衛(wèi)外不固。因而虛損與腎的關(guān)系最為密切。

外來溫?zé)嵝岸境颂撉秩?，或由勞倦?nèi)傷，脾腎虧損，均可導(dǎo)致氣血虧虛，陰陽失調(diào)，其血虧乃由后天脾之化源虧乏以致血不得賴氣化生，精虧則由先天腎之水陰虧。以致腎虛精虧，骨髓虛衰，精不化血，脾腎不得相協(xié)，導(dǎo)致氣血陰精虧損，因腎陰虧則陰不斂陽。病久陰虧及陽或陽損及陰，引起腎陰陽俱損，ACD 病程長，病久不復(fù)，以脾腎虛損為主，因其精氣耗乏，髓枯血虧，更以腎虛為該病的根本。

根據(jù)“久病在絡(luò)”、“虛久必疲”的中醫(yī)理論認(rèn)為，內(nèi)損脾腎，氣血兩虧導(dǎo)致脈失統(tǒng)養(yǎng)，血行不暢，絡(luò)脈痹阻，久則瘀阻髓海；還因陰血虧耗，虛熱內(nèi)生，引起腎水受損，而陰虧及陽，氣陽虛衰，新血難生。臨床所見，ACD 多由脾腎虧虛，氣血虛衰所致，治療應(yīng)予健脾補(bǔ)腎活血之法。繼承前人經(jīng)驗(yàn)，發(fā)揮經(jīng)方臨床價(jià)值，采用健脾補(bǔ)腎活血法治療ACD患者具有現(xiàn)實(shí)意義。本試驗(yàn)采用中西醫(yī)結(jié)合治療ACD，運(yùn)用八珍湯加減組成的健脾補(bǔ)腎活血法配合rhEPO 治療ACD，既減少了rhEPO 的使用劑量，使治療更安全，又能根據(jù)癥狀及理化指標(biāo)評(píng)價(jià)臨床療效。

綜上所述，對(duì)老年ACD 患者采用健脾補(bǔ)腎活血法聯(lián)合小劑量EPO 治療，治療效果顯著，值得應(yīng)用于臨床推廣。