替羅非班與尤瑞克林聯(lián)合治療對(duì)急性腦梗死患者腦血流灌注的影響

陳勛，陳志欽，江廣武，吳學(xué)良，彭曉容，劉國(guó)江，陳奕雙

（1. 普寧市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，廣東 普寧 515300；2. 普寧市人民醫(yī)院 臨床藥學(xué)，廣東 普寧 515300；3. 普寧市人民醫(yī)院 醫(yī)學(xué)影像，廣東 普寧 515300）

0 引言

流行病學(xué)研究提示中國(guó)每年新發(fā)腦血管病患者約200 萬人，其中腦梗死的比例較高，但截至目前國(guó)內(nèi)外對(duì)腦梗死的治療效果還不盡如人意[1]。臨床普遍認(rèn)為阻止和挽救缺血性腦損傷，恢復(fù)腦組織血流灌注、挽救缺血半暗區(qū)神經(jīng)元，進(jìn)而加速神經(jīng)功能恢復(fù)是治療腦梗死的關(guān)鍵[2]。本研究聯(lián)合使用替羅非班與尤瑞克林治療腦梗死患者，希望通過腦血流灌注方面改善腦血管功能及腦細(xì)胞能量代謝，逆轉(zhuǎn)缺血區(qū)腦組織的損傷，恢復(fù)腦細(xì)胞神經(jīng)功能，為臨床急性腦梗死的治療提供新的思路，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2018 年1 月至2019 年12 月我院治療的200 例急性腦梗死患者，隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組100 例。聯(lián)合組50 例，年齡52-77 歲，平均（64.6±8.9）歲，男59 例，女41 例，入院時(shí)患者NIHSS 評(píng)分（14.2±2.6）分。對(duì)照組50 例，年齡48-79 歲，平均（63.1±11.5）歲，男55 例，女45 例，入院時(shí)患者NIHSS 評(píng)分（13.9±2.2）分。兩組患者一般資料比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者發(fā)病24 h 內(nèi)入院治療，且經(jīng)CT、MRI 檢查確診腦梗死部位及梗死病灶大小。

1.2 治療方法。兩組均給予基礎(chǔ)治療：口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司），300 mg/次，1 次/日，聯(lián)合尤瑞克林治療：0.15PAN 尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）與100 mL 生理鹽水混勻后靜脈滴注，每天1次。聯(lián)合組同時(shí)給予替羅非班（魯南恒康，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）治療，負(fù)荷劑量為0.4 ug/kg.min，微量泵泵入30 min 后，維持劑量0.1 ug/kg.min 微量泵泵入，持續(xù)48h 靜滴；兩組共持續(xù)治療3 周。

1.3 觀察指標(biāo)及測(cè)定方法。對(duì)比兩組患者治療前、治療后7 d、21 d 的神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）[3]。

采用飛利浦Achieva3.0 MR 灌注成像檢查，通過檢測(cè)治療前、治療后21d 局部腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）、腦血流平均通過時(shí)間（MTT）、峰值時(shí)間（TTP），觀察兩組患者的腦血流灌注狀態(tài)的情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的NIHSS 評(píng)分對(duì)比。治療前，兩組患者的NIHSS 評(píng)分差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組的NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者的NIHSS 評(píng)分對(duì)比

表1 兩組患者的NIHSS 評(píng)分對(duì)比

組別 n 治療前 治療后7 d 治療后21 d聯(lián)合組 100 14.2±2.6 9.4±2.7 6.5±1.8對(duì)照組 100 13.9±2.2 11.2±3.1 8.4±2.0 t - 0.881 0.319 -7.061 P - 0.379 0.022 0.000

2.2 兩組患者的腦灌注指標(biāo)對(duì)比。治療前，兩組患者的CBF、CBV、MTT、TTP 水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組的MTT、TTP 低于對(duì)照組（P<0.05），聯(lián)合組的CBF、CBV 高于對(duì)照組（P<0.05），見表2、表3。

表2 兩組患者治療前的腦灌注指標(biāo)對(duì)比

表2 兩組患者治療前的腦灌注指標(biāo)對(duì)比

組別 n CBF（mL/100 mg）CBV（mL/100 mg） MTT（s） TTP（s）聯(lián)合組 100 40.8±17.7 7.64±2.81 9.14±3.69 39.71±7.94對(duì)照組 100 39.1±18.0 7.20±2.03 8.17±3.21 38.89±7.86 t - -1.121 -1.549 1.410 1.373 P - 0.264 0.123 0.160 0.171

表3 兩組患者治療后的腦灌注指標(biāo)對(duì)比

表3 兩組患者治療后的腦灌注指標(biāo)對(duì)比

組別 n CBF（mL/100 mg）CBV（mL/100 mg） MTT（s） TTP（s）聯(lián)合組 100 72.6±13.8 9.18±3.30 6.47±2.70 35.08±9.30對(duì)照組 100 64.5±15.1 8.08±2.52 7.28±2.55 36.10±9.63 t - 3.960 5.126 -8.572 -5.919 P - 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

急性腦梗死是最常見的腦血管病類型，占全部腦血管病的60%-80%，具有“三高”特點(diǎn)（高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率），給社會(huì)和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[4]。故而，如何有效預(yù)防和治療急性腦梗死已成為一個(gè)緊迫的醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生課題。

尤瑞克林由于能夠開放側(cè)支循環(huán)終止和扭轉(zhuǎn)腦血流低灌注狀態(tài)，選擇性舒張缺血區(qū)微動(dòng)脈，進(jìn)而改善腦血流動(dòng)力，已成為臨床腦梗死治療的主要藥物之一[5]。替羅非班具有非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/ Ⅲa 受體拮抗作用，可于血小板聚集的終末環(huán)節(jié)發(fā)揮直接作用，阻斷結(jié)合纖維蛋白原配體，短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮抗血小板聚集作用，進(jìn)而抑制形成急性不穩(wěn)定斑塊，改善血液微循環(huán)，恢復(fù)腦血流灌注，最終起到預(yù)防血栓的作用[6-7]。

本研究結(jié)果顯示治療前，兩組患者的NIHSS 評(píng)分差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后，聯(lián)合組的NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組。該結(jié)果提示聯(lián)合用藥能夠更有效地恢復(fù)患者的神經(jīng)功能。替羅非班與尤瑞克林聯(lián)合應(yīng)用能夠從選擇性擴(kuò)張梗死區(qū)腦血管、抗血小板聚集及開放側(cè)枝循環(huán)治療急性腦梗死，在改善腦血流灌注發(fā)揮協(xié)調(diào)和促進(jìn)作用，進(jìn)而有效改善患者的神經(jīng)功能。

腦灌注指標(biāo)對(duì)比發(fā)現(xiàn)治療前，兩組患者的CBF、CBV、MTT、TTP 水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后，聯(lián)合組的MTT、TTP 低于對(duì)照組（P<0.05），聯(lián)合組的CBF、CBV 高于對(duì)照組。該結(jié)果說明羅非班與尤瑞克林聯(lián)合治療改善腦灌注效果更好。替羅非班半衰期較短，的分子量較小，停藥后短時(shí)間內(nèi)血小板功即可恢復(fù)，具有較強(qiáng)的抑制血栓形成作用，進(jìn)而減輕神經(jīng)功能造成的損傷，改善腦灌注損傷

本研究的不足是未進(jìn)行安全性研究，但經(jīng)過國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫檢索[8-9]，未發(fā)現(xiàn)替羅非班和尤瑞克林嚴(yán)重不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道，未發(fā)現(xiàn)兩者導(dǎo)致顱內(nèi)出血發(fā)生率上升的報(bào)道，因此就本研究結(jié)果而言，說明替羅非班與尤瑞克林聯(lián)合治療對(duì)急性腦梗死治療效果更好。

綜上所述，替羅非班與尤瑞克林聯(lián)合治療對(duì)急性腦梗死患者的效果較好，對(duì)改善腦灌注及患者的神經(jīng)功能具有積極作用。