替諾福韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化的療效

劉英果 周秀芬 劉運(yùn)龍

山東省聊城市傳染病醫(yī)院肝病科，山東聊城 252000

乙型肝炎是臨床上常見(jiàn)的一種肝臟疾病，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，每天至少幾十萬(wàn)人死于此疾病[1]。乙型肝炎如果沒(méi)有得到及時(shí)治療和干預(yù)，持續(xù)感染，就會(huì)導(dǎo)致患者肝組織細(xì)胞繼續(xù)受損，導(dǎo)致肝功能?chē)?yán)重下降，從而發(fā)展成為乙型肝炎肝硬化，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，需要及時(shí)進(jìn)行有效治療，否則有可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能衰竭以及肝癌[2-4]。為探究替諾福韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷方案治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效，本研究選取2018年1～12月在本院接受治療的乙型肝炎肝硬化患者106例作為研究對(duì)象進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共選取了106例乙型肝炎肝硬化患者，患者肝硬化均處在失代償期。均為本院2018年1～12月診治的患者，根據(jù)治療方案的不同將患者分成對(duì)照組和觀察組，其中對(duì)照組53例，男32例，女21例，年齡33～79歲，平均（55.0±7.8）歲，乙型肝炎病程1～22年，平均（10.32±1.13）年；觀察組53例，男34例，女19例，年齡34～77歲，平均（55.5±7.3）歲，乙型肝炎病程1～22年，平均（10.32±1.13）年；兩組患者年齡和性別等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者的診斷均符合2015年版的《慢性乙型肝炎防治指南》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；乙型肝炎病史半年以上，ALT≥2倍正常值上限（upper limit of norma，ULN），TBIL＜51μmoL，HBV-DNA均為陽(yáng)性，血清HA、LN、PC-3至少有2項(xiàng)指標(biāo)異常，半年內(nèi)未接受過(guò)抗肝纖維化或抗病毒藥物治療。所有患者資料齊全，自愿參與本研究[6]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：急性肝炎、藥物性肝炎、其他病毒性肝炎及肝癌等患者；對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證的患者；合并存在嚴(yán)重臟器疾病、免疫性疾病以及血液性疾病患者[7]。

1.3 治療方法

對(duì)照組單純采用替諾福韋[葛蘭素史克（天津）有限公司，H20153090]進(jìn)行治療，口服，每天1次，每次劑量為300mg。觀察組采用替諾福韋+復(fù)方甘草酸苷方案治療，替諾福韋和對(duì)照組方案一致，復(fù)方甘草酸苷（美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社，J20130071）靜脈滴注，劑量100mL，與200mL 5%的葡萄糖注射液混合滴注，每天1次，連續(xù)注射1個(gè)月。1個(gè)月之后改為口服復(fù)方甘草酸苷片治療，與注射液同公司，J20130077，每天口服三次，每次3片。連續(xù)服用11個(gè)月。兩組患者均連續(xù)治療1年，觀察和比較兩組治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后肝功能指標(biāo)變化情況（ALT、AST、Tbil、ALB）、血清肝纖維化指標(biāo)變化情況（HA、LN、PC-3）、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率情況以及治療后不同時(shí)間血清HBV-DNA變化（治療后6個(gè)月血清HBV-DNA下降幅度以及治療后12個(gè)月血清HBV-DNA下降幅度）情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較

治療后兩組患者的肝功能水平均發(fā)生明顯變化，且觀察組變化更為明顯，兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后肝功能生化指標(biāo)比較（x ± s）

2.2 兩組治療后血清肝纖維化指標(biāo)比較

治療后，觀察組患者血清肝纖維化指標(biāo)得到更為明顯的改善，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后血清肝纖維化指標(biāo)比較（x ± s）

2.3 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較分析

觀察組53例患者當(dāng)中，47例患者轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為88.68%，對(duì)照組53例患者當(dāng)中，35例患者轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為66.03%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.245，P＜0.05）。。

2.4 兩組患者治療后不同時(shí)間血清HBV-DNA變化比較

治療后6個(gè)月和12個(gè)月兩組患者的血清HBV-DNA均有所下降，且觀察組下降幅度更加明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

對(duì)于乙型肝炎肝硬化患者來(lái)說(shuō)，臨床治療的原則就是抗病毒和抗肝纖維化[8-9]。替諾福韋是治療乙型肝炎肝硬化的常用藥物，具有比較強(qiáng)的抗病毒作用，并且耐藥率非常低[10]，有研究指出，對(duì)乙型肝炎肝硬化患者長(zhǎng)期采用替諾福韋治療，有可能使患者肝纖維化和肝硬化發(fā)生逆轉(zhuǎn)[11-12]。復(fù)方甘草酸苷的主要作用就是抗炎、抗肝纖維化，用藥之后可以抑制肝星狀細(xì)胞的增殖與膠原纖維，減慢它們間的合成速度，從而實(shí)現(xiàn)抗肝纖維化的目標(biāo)[13-14]。我院對(duì)接收治療的部分乙型肝炎肝硬化患者采用替諾福韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷方案治療，取得了較好的治療效果。

表3 兩組患者治療后不同時(shí)間血清HBV- DNA下降幅度比較（x ± s，%）

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者的肝功能水平均發(fā)生明顯變化，且觀察組變化更為明顯，兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者血清肝纖維化指標(biāo)得到更為明顯的改善，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組轉(zhuǎn)陰率為88.68%，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率為66.03%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后6個(gè)月和12個(gè)月兩組患者的血清HBV-DNA均有所下降，且觀察組下降幅度更加明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究結(jié)果與陳紅敏等[15]的研究結(jié)果基本一致，這說(shuō)明對(duì)乙型肝炎肝硬化患者采用替諾福韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷方案治療是可行的。

綜上所述，對(duì)乙型肝炎肝硬化患者，采用替諾福韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷方案進(jìn)行治療，效果確切，可以有效提高治療的臨床效果，改善患者的肝功能，值得臨床推廣。