308nm 準(zhǔn)分子光聯(lián)合驅(qū)白巴布期片對(duì)白癜風(fēng)患者外周血IL-6 和IL-17 的影響

蘇湘川 石青青 陳 健 陳晉廣

白癜風(fēng)是一種病因未明的常見的色素脫失性皮膚疾病，我國(guó)總患病率約為0.553%，約有一半的患者發(fā)生在青少年時(shí)期[1]，給患者帶來沉重的思想壓力。308nm 準(zhǔn)分子光是目前治療白癜風(fēng)安全、有效的方法之一[2]。驅(qū)白巴布期片是治療白癜風(fēng)的傳統(tǒng)中成藥，對(duì)治療白癜風(fēng)有一定的療效，聯(lián)合紫外光治療可提高有效率[3]。研究表明白癜風(fēng)的發(fā)病與免疫相關(guān)[4-5]。本研究觀察穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者采用308nm 準(zhǔn)分子光聯(lián)合驅(qū)白巴布期片治療前后外周血白細(xì)胞介素6（IL-6）及白細(xì)胞介素17（IL-17）的水平變化。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集浙江省臺(tái)州市立醫(yī)院皮膚科2017 年1 月—2018 年12 月確診的穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者60 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，并獲得患者知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合穩(wěn)定期白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）近3 個(gè)月內(nèi)未接受口服藥物或1 個(gè)月內(nèi)未接受外用藥物及紫外線照射治療，且無紫外線照射禁忌；（3）血常規(guī)、肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期和哺乳期婦女；（2）合并其他嚴(yán)重皮膚病而影響治療和觀察效果；（3）需要放療或免疫治療的系統(tǒng)性疾病及免疫系統(tǒng)疾病患者。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組患者均采用“守恒”308nm 準(zhǔn)分子光治療儀（半島醫(yī)療集團(tuán)，型號(hào)：XECL-308）照射皮損位置，初始劑量如下：面頸部0.30J/cm2，四肢0.40J/cm2，軀干部0.35J/cm2，每周2 次，每次遞增0.05～0.15J/cm2，如出現(xiàn)嚴(yán)重的紅斑、瘙癢或者水皰則需降低0.05～0.15J/cm2。觀察組患者同時(shí)口服驅(qū)白巴布期片（山東仙河藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5g，批號(hào)1611015），1 次4 片，1 天3 次。兩組療程均為16 周。

表1 兩組白癜風(fēng)患者一般資料比較

2.2 觀察指標(biāo) 兩組患者治療過程中均詳細(xì)記錄發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間、癥狀及體征，平均4 周檢查一次血常規(guī)及肝腎功能，兩組患者均堅(jiān)持治療16 周評(píng)價(jià)臨床療效。外周血IL-6、IL-17 的測(cè)定：兩組患者均于完成16 周治療后當(dāng)日早晨空腹抽取外周靜脈血5mL，靜置2h 后以3000r/min 分離血清20min，將上層血清裝于2mL 的EP 管中，儲(chǔ)存在-80℃的冰箱內(nèi)備檢。IL-6 和IL-17 均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組療效標(biāo)準(zhǔn)[7]：痊愈:白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積＞50%；好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮??；無效：白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。顯效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組白癜風(fēng)患者一般資料比較 觀察組30 例，發(fā)病年齡14～51 歲，病程1.5～5.3 年，皮損面積0.8～47.4cm2。對(duì)照組30 例，發(fā)病年齡15～49 歲，病程1.3～5.5 年，皮損面積1.4～49.7cm2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

3.2 兩組白癜風(fēng)患者治療前后血IL-6、IL-17 比較兩組治療前外周血IL-6 及IL-17 的表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.069，P=0.721；t=0.078，P=0.647）；觀察組治療前后外周血IL-6 及IL-17 的表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.352，P=0.035；t=8.284，P=0.029）；對(duì)照組治療前后外周血IL-6 及IL-17 的表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.253，P=0.153；t=1.452，P=0.132）；治療16 周后觀察組外周血IL-6 及IL-17 表達(dá)水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.673，P=0.037；t=5.981，P=0.042）。見表2。

表2 兩組白癜風(fēng)患者治療前后外周血IL-6 及IL-17 表達(dá)水平比較（ng/L，）

表2 兩組白癜風(fēng)患者治療前后外周血IL-6 及IL-17 表達(dá)水平比較（ng/L，）

注：對(duì)照組單純采用308nm 準(zhǔn)分子光照射治療；觀察組采用308nm準(zhǔn)分子光照射+驅(qū)白巴布期片治療；IL-6 為白細(xì)胞介素6；IL-17 為白細(xì)胞介素17；與治療前比較，aP＜0.05，與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

3.3 兩組白癜風(fēng)患者治療16 周顯效率比較 觀察組治療16 周后顯效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組白癜風(fēng)患者治療16 周顯效率比較

3.4 兩組白癜風(fēng)患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組治療16 周后血常規(guī)、肝腎功能均無明顯變化，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為照光處發(fā)生紅斑、水皰或瘙癢，未影響堅(jiān)持治療。見表4。

表4 兩組白癜風(fēng)患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

4 討論

白癜風(fēng)發(fā)病原因復(fù)雜，目前認(rèn)為自身免疫在白癜風(fēng)發(fā)病中起到重要作用，但具體機(jī)制未明[5]。研究發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)患者外周血中Th17 細(xì)胞（輔助性T 細(xì)胞17）水平較正常人明顯增加，而其產(chǎn)生的IL-17 水平也升高，并與病情嚴(yán)重程度有關(guān)[8-9]。Th17 細(xì)胞在IL-6 等細(xì)胞因子驅(qū)動(dòng)誘發(fā)分泌IL-17，在自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用[10]。IL-6 是一種多功能細(xì)胞因子，已證實(shí)IL-6 可抑制黑素細(xì)胞增殖和黑素合成[11]。本研究顯示，與治療前比較，觀察組治療后外周血IL-6 及IL-17 表達(dá)水平明顯降低（P＜0.05），優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。認(rèn)為白癜風(fēng)患者皮損的復(fù)色情況與外周血IL-6、IL-17 的表達(dá)水平有相關(guān)性，當(dāng)患者白斑復(fù)色率較高時(shí)，外周血IL-6 及IL-17 的表達(dá)水平同步降低，IL-6、IL-17 可作為白癜風(fēng)患者療效判斷重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)皮損處IL-17 mRNA 表達(dá)增高，并且存在數(shù)量較多的與IL-17A 相關(guān)T 細(xì)胞[12]。Singh 等[13]認(rèn)為，IL-6 在Th17 細(xì)胞分化啟動(dòng)過程中發(fā)揮重要作用，是白癜風(fēng)黑素細(xì)胞破壞過程中的重要因子。由此推測(cè)白癜風(fēng)患者在IL-6 誘導(dǎo)下Th17 細(xì)胞可能通過分泌IL-17 引起白斑處黑色素?fù)p傷，或者IL-17 通過刺激其他細(xì)胞分泌多種促炎癥因子，造成了患者白斑處局部微循環(huán)障礙，間接導(dǎo)致了黑素細(xì)胞的損傷。

308nm 準(zhǔn)分子光可增加黑素細(xì)胞合成黑色素的功能，改善患處皮膚顏色，與傳統(tǒng)紫外光療相比，具有定位精準(zhǔn)、能量變大、能量大小調(diào)節(jié)精細(xì)，不良反應(yīng)減少，治療效果增加等優(yōu)勢(shì)[14]。驅(qū)白巴布期片是治療白癜風(fēng)的傳統(tǒng)中成藥，主要成分包括補(bǔ)骨脂和驅(qū)蟲斑鳩菊，補(bǔ)骨脂素具有致光敏作用，可使皮膚對(duì)紫外線照射敏感性增加，促進(jìn)黑色素合成并沉積于皮下，從而使白斑消退。驅(qū)蟲斑鳩菊含有大量的鉀、鈉、鎂、鈣及稀有微量元銅等，這些成分可激活酪氨酸的活性，增強(qiáng)皮膚的光敏作用，促進(jìn)白斑皮損的血液循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[15]。

本研究單純采用308nm 準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者16 周的顯效率為50%（15/30），明顯低于聯(lián)合口服驅(qū)白巴布期片治療的顯效率76.67%（23/30）（P＜0.05）。聯(lián)合治療照射部位產(chǎn)生的紅斑、水皰及瘙癢的發(fā)生率未明顯增加，且患者的血常規(guī)、肝腎功能均無明顯變化，認(rèn)為聯(lián)合治療的效果明顯優(yōu)于單純照光治療，無明顯不良反應(yīng)。考慮原因可能為308nm 準(zhǔn)分子光聯(lián)合口服驅(qū)白巴布期片通過有效調(diào)節(jié)皮損細(xì)胞的代謝以及皮損部位的免疫和炎癥反應(yīng)，包括IL-6、IL-17 等細(xì)胞因子的合成和分泌，減少炎性細(xì)胞因子對(duì)黑素細(xì)胞的損害，進(jìn)而更有效的控制病情。

綜上所述，308nm 準(zhǔn)分子光聯(lián)合口服驅(qū)白巴布期片治療，能明顯降低穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者外周血中IL-6 及IL-17 水平，有良好的臨床效果，且無明顯副作用，值得臨床推廣。