貝前列素鈉聯(lián)合硫辛酸治療老年DPN 臨床療效及對周圍神經(jīng)病變的改善作用

曹 丹 陳 平 應(yīng)琳莉

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)以遠(yuǎn)端肢體麻木、感覺異常，肢體運(yùn)動(dòng)受累、疼痛、腱反射減退等為特點(diǎn)。DPN 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床治療常應(yīng)用營養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)張血管、抗氧化等藥物，療效不甚理想。硫辛酸是一種具有獨(dú)特雙硫鍵分子結(jié)構(gòu)的抗氧化劑，廣泛應(yīng)用于DPN 的治療[1]。貝前列素鈉是一種活性前列環(huán)素類似物，穩(wěn)定性高，可舒張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善局部血流[2]。本研究旨在聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物，觀察其臨床療效，評估對患者周圍神經(jīng)病變的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2018 年2 月—2018 年12月于浙江省金華文榮醫(yī)院就診的老年DNP 患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和研究組，各50 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》及《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；（2）年齡不低于60 歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）營養(yǎng)缺乏、嚴(yán)重動(dòng)靜脈血管性病變、腦卒中等其他病因所導(dǎo)致的末梢神經(jīng)病變；（2）合并糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲綜合征、感染等急性并發(fā)癥。

1.4 治療方法 兩組患者均給予糖尿病健康教育和糖尿病飲食、常規(guī)降糖藥物控制血糖，給予B 族維生素輔助治療。對照組應(yīng)用α-硫辛酸（規(guī)格：0.6g/片，山東齊都藥業(yè)有限公司，批號(hào)20170618）0.6g，1 天1次；研究組在對照組治療基礎(chǔ)上，同時(shí)應(yīng)用貝前列素鈉（規(guī)格：40μg/片，北京泰德制藥股份有限公司，批號(hào)2016100423）40μg，1 天3 次，餐后口服。兩組患者均持續(xù)治療4 個(gè)月[4]。

1.5 觀察指標(biāo) （1）應(yīng)用多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）評分評估患者的感覺功能、神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射狀況，0～19 分，分?jǐn)?shù)越高，病情越重[5]。應(yīng)用神經(jīng)病變主觀感覺癥狀問卷（TSS）評分評估患者主觀癥狀，0～14.64 分[6]；密歇根糖尿病神經(jīng)病變評分量表（MDNS）評分評估患者神經(jīng)病變狀況，0～46 分，TSS 和MDNS均分?jǐn)?shù)越高，表示周圍神經(jīng)病變越重[7]。（2）應(yīng)用丹麥DANTEC 公司產(chǎn)OISA 2000 型肌電圖儀分別于治療前后檢測患者腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。

1.6 療效評價(jià) 根據(jù)TCSS 評分，評估患者臨床療效：0～5 分、6～8 分、9～11 分、12～19 分分別記錄為DPN 陰性、輕度、中度、重度。臨床總有效率=（DNP 陰性+輕度）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（） 表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（百分?jǐn)?shù)）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男26 例，女24 例，年齡（65.42±7.33）歲，病程（18.29±5.43）年。研究組男27 例，女23 例，年齡（65.70±7.42）歲，病程（18.61±5.84）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后TCSS、TSS、MDNS 評分比較 治療前，兩組患者TCSS 評分、TSS 評分、MDNS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組TCSS評分、TSS 評分、MDNS 評分均降低，且研究組評分降低更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組DPN 患者治療前后TCSS、TSS、MDNS 評分比較（分，）

表1 兩組DPN 患者治療前后TCSS、TSS、MDNS 評分比較（分，）

注：對照組予α-硫辛酸治療；研究組予α-硫辛酸+貝前列素鈉治療；DPN 為糖尿病周圍神經(jīng)病變；TCSS 為多倫多臨床評分系統(tǒng)；TSS 為神經(jīng)病變主觀感覺癥狀問卷；MDNS 為密歇根糖尿病神經(jīng)病變評分量表；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.3 兩組治療前后MNCV 和SNCV 結(jié)果比較 治療前，兩組患者腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)MNCV、SNCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV 均高于對照組，兩組治療后均高于治療前且研究組提高更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組DPN 患者治療前后MNCV 和SNCV 結(jié)果比較（m/s，）

表2 兩組DPN 患者治療前后MNCV 和SNCV 結(jié)果比較（m/s，）

注：對照組予α-硫辛酸治療；研究組予α-硫辛酸+貝前列素鈉治療；DPN 為糖尿病周圍神經(jīng)病變；MNCV 為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度；SNCV 為感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.4 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組DPN 患者臨床療效比較

3 討論

DNP 是由于長期高血糖引起代謝和微血管病變所致的神經(jīng)病變，主要損害小纖維神經(jīng)，使周圍神經(jīng)脫髓鞘和軸索變性，以遠(yuǎn)側(cè)對稱性神經(jīng)病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)。有研究認(rèn)為，DPN 發(fā)生發(fā)展的主要原因是多元醇旁路的激活，過多的葡萄糖因醛糖還原酶的過度激活，催化產(chǎn)生過量的山梨醇和果糖，并蓄積在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增高滲透壓，導(dǎo)致神經(jīng)元腫脹、變性[8]。微血管病變引起神經(jīng)發(fā)生缺血性改變、氧化應(yīng)激以及神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺乏等多因素也參與DPN 的發(fā)生、進(jìn)展[9]。老年患者機(jī)體功能衰退，常伴有心血管疾病，糖尿病病程也較長，治療更加棘手。

血糖濃度持續(xù)升高不僅促使糖酵解轉(zhuǎn)向糖代謝支路，激活多元醇通路，還能夠促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)線粒體活性氧生成，增加氧自由基，加劇DNA 損傷及炎癥因子等表達(dá)，損傷外周神經(jīng)[10]。硫辛酸具有獨(dú)特雙硫鍵分子結(jié)構(gòu)，抗氧化性強(qiáng)，可清除活性氧、自由基等，降低氧化應(yīng)激水平，減輕神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮損傷，改善患者癥狀。血管病變也是引起DPN 的重要因素，微血管變性、增生，管腔狹窄，導(dǎo)致末梢神經(jīng)缺血、缺氧[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組TCSS 評分、TSS 評分、MDNS 評分低于對照組（P＜0.05）。提示應(yīng)用貝前列素鈉聯(lián)合硫辛酸治療老年DPN 患者，能夠顯著改善患者周圍神經(jīng)病變。貝前列素鈉是前列環(huán)素類似物，可改善心腦血管的供血，預(yù)防血小板的聚集，減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，多用于治療血管閉塞性疾病引起的潰瘍，間歇性跛行，以及疼痛、冷感等癥狀[12]。貝前列素鈉能夠作用于血小板和血管平滑肌的前列環(huán)素受體，促使腺苷酸環(huán)化酶的激活，上調(diào)細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，擴(kuò)張外周小血管，降低外周血管阻力，抑制患者血小板凝聚與合成；還能夠抑制血栓素A 生成及Ca2+內(nèi)流，發(fā)揮抗血小板和擴(kuò)張血管作用，降低血液黏度，防止血栓形成，提升紅細(xì)胞變形和攜氧的能力，促進(jìn)微循環(huán)的改善及神經(jīng)速度的傳導(dǎo)[13]。有研究認(rèn)為，貝前列素鈉還能夠影響內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表達(dá)、增加一氧化氮合成，達(dá)到擴(kuò)張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞作用，使患者局部血流得到顯著改善，提高臨床療效，促進(jìn)癥狀的恢復(fù)[14]。本研究結(jié)果也證實(shí)，研究組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV 及總有效率均高于對照組，與康錦芬等[15]研究結(jié)果一致。

綜上所述，應(yīng)用貝前列素鈉聯(lián)合硫辛酸治療老年DPN 患者能夠顯著改善患者周圍神經(jīng)病變，臨床療效顯著。