魯南漢族人群中PPARγ 基因多態(tài)性與T2DM 的易感性相關(guān)及對(duì)吡格列酮的療效影響分析

吳秋紅 邱欣 王偉 王艷 龍鳳

（棗莊市婦幼保健院藥學(xué)部 山東 棗莊 277100）

1.資料與方法

1.1 收集病例

本研究選取2016 年1 月—2018 年12 月棗莊市婦幼保健院及徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的魯南漢族T2DM 患者216 名為研究對(duì)象，采用病例-對(duì)照研究選擇糖尿病患者及健康對(duì)照者，健康對(duì)照者189 名，無(wú)家族史，男女組成、年齡與病例組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[1]，患者簽訂知情同意書(shū)后，取外周靜脈血并提取基因組DNA，保存于4℃冰箱。

(1)檢測(cè)多態(tài)性位點(diǎn)在魯南地區(qū)漢族2 型糖尿病患者和健康對(duì)照者中的分布特征。

1)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行基本臨床特征分析。

2)采用高分辨溶解曲線進(jìn)行基因分型。

3)檢測(cè)血紅蛋白、胰島素等反應(yīng)糖效應(yīng)的指標(biāo)。

（2）探討魯南地區(qū)漢族2 型糖尿病人群中PPARγ 基因多態(tài)性對(duì)吡格列酮降糖療效的影響：

1)從已經(jīng)完成基因分型的2 型糖尿病患者，選取數(shù)個(gè)不同基因型的患者每天早餐前口服吡格列酮15mg，連續(xù)服藥12 周。

2)臨床指標(biāo)檢測(cè)：用藥前及用藥后12 周分別測(cè)量患者身高、體質(zhì)量、腰圍、血壓、臀圍，計(jì)算BMI。檢測(cè)血紅蛋白、胰島素等反應(yīng)糖效應(yīng)的指標(biāo)：分析多態(tài)位點(diǎn)基因變異頻率，檢測(cè)PPARγ 基因多態(tài)性位點(diǎn)不同的基因型與治療前后臨床指標(biāo)的關(guān)系。

2.結(jié)果

2.1 PPARγ 基因多態(tài)性與T2DM 的易感性相關(guān)性

本研究顯示2 型糖尿病組與對(duì)照組的平均年齡、性別的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，2 型糖尿病組的甘油三酯，低密度脂蛋白膽固醇，空腹血糖均值都顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.001）。但2 型糖尿病組的脂聯(lián)素水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.001）。上述結(jié)果提示，肥胖可能是2 型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表1。

表1 2 型糖尿病組與健康對(duì)照組間基本情況對(duì)比（±s）

表1 2 型糖尿病組與健康對(duì)照組間基本情況對(duì)比（±s）

檢測(cè)項(xiàng)目 魯南地區(qū)漢族2 型糖尿病樣本數(shù)(n=216) 魯南地區(qū)漢族對(duì)照組樣本數(shù)(n=189) P脂聯(lián)素(mg/L) 5.15±1.55 8.13±2.62 ＜0.001膽固醇（mmol/L） 5.13±1.26 5.08±1.10 0.118甘油三酯（mmol/L） 2.79±2.05 1.66±1.32 ＜0.001高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 1.19±0.41 1.49±0.41 0.192低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 2.98±0.99 2.65±0.88 0.008空腹血糖(mmol/L) 11.69±3.79 5.20±0.51 ＜0.001

通過(guò)調(diào)整年齡、性別等因素后，PPARγ 基因的rs3856806（C＞T）和rs17817276（A ＞G）的位點(diǎn)變異與2 型糖尿病的發(fā)生呈負(fù)關(guān)聯(lián)。與rs3856806 位點(diǎn)野生CC 基因型相比，攜帶突變雜合CT 基因型以及CT/TT 型者能顯著降低患2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)整OR 值及95%CI 分別為0.71(95%CI：0.54 ～0.92)和0.69（95%CI：0.53 ～0.90）?；? 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)分別降低了30%和 33%。攜帶rs17817276 位點(diǎn)突變純合型GG 與野生型AA 相比，能降低68% 2 型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（調(diào)整OR 及95%CI 為0.40（0.17～0.94）。然而，rs1801282 位點(diǎn)CC/CG 基因型，與野生型CC 相比，未發(fā)現(xiàn)與 T2DM 存在關(guān)聯(lián)。

2.3 2 型糖尿病人群中PPARγ 基因多態(tài)性對(duì)吡格列酮降糖療效

基于之前的研究，我們選擇探究2 型糖尿病rs17817276 位點(diǎn)突變純合型GG與野生型AA組在治療前、治療后血糖、血紅蛋白、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)和胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，GC 組治療后血糖、血紅蛋白、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)和胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)均下降[2](P ＜0.05 或P ＜0.01)且治療組下降更明顯,見(jiàn)表2、3。

表2 健康對(duì)照組和T2DM 組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 健康對(duì)照組和T2DM 組各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 AA 組 GC 組治療前 治療后 治療前 治療后BMI 25.91±3.56 24.68±3.56 25.63±3.87 24.50±3.21血壓 91.08±3.87 85.11±9.32 90.99±8.76 80.07±9.45血糖 8.12±2.23 7.01±2.12 8.07±2.11 5.96±2.27血紅蛋白 8.02±1.78 7.13±1.12 7.93±1.82 6.53±1.11胰島素 18.76±8.24 14.91±5.54 18.91±8.26 13.92±5.42

表3 健康對(duì)照組和T2DM 組胰島素抵抗指數(shù)和胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)對(duì)比（±s）

表3 健康對(duì)照組和T2DM 組胰島素抵抗指數(shù)和胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)對(duì)比（±s）

組別 AA 組 GC 組治療前 治療后 治療前 治療后胰島素抵抗指數(shù) 6.77±3.82 4.58±2.31 6.65±3.73 2.97±1.46胰島β 細(xì)胞功能指數(shù) 1733.4±211.1 1046.7±198.2 1728.4±200.1 669.9±158.1