穴位貼敷聯(lián)合百合固金湯加減治療慢性支氣管炎肺腎陰虛證的療效和機制研究

趙洪霄，李 英，楊愛萍，王 東，王學武，柯長鴻

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，烏魯木齊 830000）

慢性支氣管炎以咳嗽、咳痰為主要表現(xiàn)癥狀，是氣管、支氣管黏膜和周圍組織的非特異性慢性炎癥[1]。該病遷延不愈可發(fā)展成阻塞性肺疾病、肺心病，預后較差，且嚴重影響生活質量[2]。目前西醫(yī)藥物作用雖明顯，但長期服藥不良反應多，糖皮質激素還將抑制免疫反應等，疾病根治率低。中醫(yī)則倡導標本兼顧、辨證施治。百合固金湯出自《慎齋遺書》，具有止咳化痰、滋肺養(yǎng)腎之功。部分研究表明，該中醫(yī)方劑加減治療慢性咳嗽肺陰虛證效果明顯[3-4]。穴位貼敷是依據(jù)中醫(yī)經(jīng)絡學說，把藥物研成細末糊狀，或將中藥湯劑熬成膏，再直接貼敷穴位的一種無創(chuàng)無痛療法。目前研究[5]表明該療法對慢性支氣管炎患者效果可觀。但其聯(lián)合百合固金湯加減是否能提高療效及其機制還有待明確。本研究則探討穴位貼敷聯(lián)合百合固金湯加減治療慢性支氣管炎肺腎陰虛證的療效及相關機制?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年4 月－2019 年4 月本院診治的慢性支氣管炎肺腎陰虛證患者104 例。按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各52例。研究組，男31例，女21 例；年齡23～70 歲，平均（52.48±7.36）歲；病程2～9年，平均（4.63±0.57）年；體質量指數(shù)（BMI）18～26 kg/m2，平均（23.71±4.46）kg/m2。對照組，男33例，女19例；年齡21～69歲，平均（52.19±7.28）歲；病程2～8 年，平均（4.48±0.49）年；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.97±4.51）kg/m2。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究征得院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：參照《實用內科學（第13 版）》[6]中關于慢性支氣管炎的診斷標準。中醫(yī)診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中關于慢性支氣管炎肺腎陰虛證的診斷標準，主癥有口干咽燥，咳嗽，咳痰（痰少且黏、不易咳出）；次癥有氣短眩暈，五心煩熱，腰酸肢軟，潮熱盜汗；舌質紅、苔少，脈細數(shù)。以上主癥兼次癥≥2 項，參考舌脈可作出診斷。

1.3 入選標準 納入標準：1）符合慢性支氣管炎西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)肺腎陰虛證診斷標準者；2）年齡18～70 歲；3）患者依從性良好；4）患者知情同意。排除標準：1）有心肺功能不全、肝腎功能障礙者；2）有內分泌、血液系統(tǒng)疾病者；3）因腫瘤、結核等因素引起的喘息、久咳不愈者；4）近1 個月接受過本病相關治療者；5）妊娠、哺乳期婦女；6）精神疾病患者；7）對本研究藥物禁忌者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 給予百合固金湯加減治療，組方為百合15 g，麥冬12 g，浙貝母12 g，白芍10 g，熟地黃15 g，生地黃15 g，玄參9 g，山海螺15 g，桔梗15 g，前胡10 g，佛耳草10 g，五味子6 g，甘草6 g。中藥湯劑統(tǒng)一由本院中藥房煎藥中心煎制，每日1 劑，水煎400 mL，早晚各1 次溫服，每次口服200 mL。

1.4.2 研究組 在百合固金湯加減治療基礎上加用穴位貼敷治療，取穴為肺俞（雙）、腎俞（雙）、定喘（雙）、膏肓（雙）。方劑構成為浙貝母20 g，細辛15 g，麻黃20 g，甘遂15 g，清半夏15 g，地龍10 g，山藥10 g，打磨成末，均勻混合，加入生姜汁調成糊狀，分攤在8 塊直徑為5 cm 的醫(yī)用膠布上，膠布固定，貼敷在上述所選取的相應穴位處，每日1 次，每次貼敷4～6 h。2組均以7 d 為1 療程，治療4 個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫(yī)證候積分 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》有關標準[7]進行證候計分：主癥計分為0、2、4、6 分，次癥為0、1、2、3 分，均依次表示“無、輕度、中度、重度”。

1.5.2 炎癥因子水平 采集患者空腹肘靜脈血5 mL，離心取上清保存（-20℃）備測；采用酶聯(lián)免疫吸附實驗測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）水平（上海森雄科技實業(yè)有限公司）。

1.5.3 中醫(yī)證候療效評價 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評定。臨床控制：癥狀、體征消失，減分率≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，70%＜減分率＜95%；有效：癥狀、體征好轉，30%≤減分率≤70%；無效：上述無變化或加重，減分率＜30%。減分率=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。

1.5.4 安全性評價 觀察治療過程不良反應情況。

1.6 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計軟件SPSS 22.0 處理，計數(shù)資料以（n，%）表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組中醫(yī)證候積分比較 見表1。

表1 2組中醫(yī)證候積分比較（，n =52） 分

表1 2組中醫(yī)證候積分比較（，n =52） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.2 2組炎癥因子水平比較 見表2。

表2 2組炎癥因子水平比較（，n =52）

表2 2組炎癥因子水平比較（，n =52）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.3 2組中醫(yī)證候療效比較 見表3。

表3 2組中醫(yī)證候療效比較（n =52） 例

2.4 安全性評價 治療過程2組患者均無明顯不良反應出現(xiàn)，安全性高。

3 討論

慢性支氣管炎屬中醫(yī)“喘證”“咳嗽”“肺脹”等范疇?！饵S帝內經(jīng)·素問》載：“五氣所病……肺為咳”；“肺脹滿，膨膨而喘咳”。指出病位在肺。然《黃帝內經(jīng)》道：“五臟六腑，皆令人咳，非獨肺也”；“是咳雖肺證，而藏六臟之邪”，指出咳雖肺所主，但不只于肺。中醫(yī)認為，肺腎陰虛證病機在于外感內傷犯肺，痰濁內生，久咳遷延，衛(wèi)外不固，陰虛肺燥，肺失肅降，咳嗽隨發(fā)；或肺病及脾，“脾乃生痰之源”，脾被濕困，則痰飲內生，上犯肺系，致痰濕咳嗽[8]；或久病及腎，《類證治裁》載：“肺主出氣，腎主納氣，陰陽相交，呼吸乃和”，且中醫(yī)素有“肺不傷則不咳，腎不傷則不咳喘”之說，腎陰虧虛則納氣無權，而腰為腎之腑，故癥見腰酸。而陰虛生內熱，熱擾神則心煩，迫津液外泄則盜汗；久病體虛，津液難以上承，故口干咽燥、不易咳出[9]。因此，治療應以補肺滋腎、益氣養(yǎng)陰、清熱燥濕、止咳化痰為原則。

百合固金湯創(chuàng)自清·趙蕺庵，可滋陰潤燥，適應于肺腎陰虛證型的治療。本研究組方中百合清火、安神、潤肺，配伍麥冬、浙貝母化痰，增強清肺止咳、養(yǎng)陰之功；白芍斂陰收汗；玄參解毒利咽，配伍熟地黃、生地黃滋陰補腎、清熱燥濕；山海螺益氣養(yǎng)陰，配伍佛耳草降逆止咳；桔梗載藥上行，宣肺祛痰、利咽；前胡降氣化痰；五味子補腎寧心、益氣生津；甘草益氣潤肺，調和諸藥。全方共奏益氣養(yǎng)陰、清熱燥濕、化痰止咳、補肺滋腎之功?，F(xiàn)代藥理學研究表明，玄參、白芍等有效成分可抑制炎癥介質趨化，發(fā)揮抗炎效應；浙貝母堿可促進釋放腎上腺素，緩解支氣管平滑肌緊張狀態(tài)；生地黃、熟地黃、百合、麥冬等均可鎮(zhèn)靜抗菌、調節(jié)免疫功能；甘草總皂苷、山海螺、佛耳草、五味子等具有抗炎作用；桔梗生物堿成分具有較強抗炎活性；前胡可調節(jié)炎癥階段的血管通透性[10-12]。

穴位貼敷最早出自《理瀹駢文》（清·吳師機），是一種中醫(yī)外治療法，其以中醫(yī)經(jīng)絡學說為依據(jù)，敷貼藥物至人體特定穴位，經(jīng)穴位刺激、經(jīng)氣激發(fā)，發(fā)揮調五臟、和陰陽的作用，從而達到疾病治療目的。本研究穴位貼敷藥物構成中，浙貝母止咳潤肺；麻黃發(fā)汗散寒、宣肺平喘；細辛溫肺祛痰，治痰飲咳逆；甘遂治咳煩、喘咳、氣短；清半夏燥濕化痰，治濕痰咳嗽、咯吐不出；地龍清熱定驚、平喘；山藥滋陰補腎、益氣健脾、清熱燥濕。全方以姜汁為引，有助于滲入經(jīng)絡發(fā)揮作用。貼敷穴位中，肺俞穴善治肺系疾患（氣喘、咳嗽），具有宣肺平喘之功，配伍膏肓穴清熱、補虛損；腎俞穴屬足太陽膀胱經(jīng)，中醫(yī)認為，刺激腎俞穴有助于補腎益精、強身壯腰[13]。定喘為平喘要穴，目前研究表示，肺疾患治療取穴的前兩名穴位是肺俞、定喘[14]?，F(xiàn)代研究表明，定喘穴鄰近頸段交感神經(jīng)干與T1-T4 交感鏈，靠近肺臟，而肺臟受 T1-T5 神經(jīng)支配，故刺激定喘穴可興奮交感神經(jīng)，松弛氣道平滑肌，發(fā)揮較強止咳平喘效果[15]。

本研究提示穴位貼敷聯(lián)合百合固金湯加減治療可顯著緩解中醫(yī)癥狀，提高療效，其機制可能與上調IFN-γ、IL-10 表達及下調TNF-α、IL-8 水平有關。IFN-γ 可抑制Th2 分泌細胞因子[16]；IL-10 可抑制B 細胞、T 細胞等產(chǎn)生趨化因子及炎性因子，進而減輕氣道炎癥[17]。TNF-α 可促發(fā)炎性反應，削弱呼吸道內部清除能力，同時降低免疫功能[18]。IL-8 表達上升可增加彈性蛋白酶釋放，形成炎癥反應循環(huán)，致使氣道慢性炎癥[19]。而穴位貼敷可抑制TNF-α、IL-8 表達，減輕氣道炎癥損傷，另一方面上調IFN-γ、IL-10 表達，發(fā)揮抗炎、抑炎作用，調節(jié)細胞因子水平，達到減輕慢性支氣管炎癥狀的作用[20]。這考慮與穴位貼敷所用中藥均具有抗炎、調節(jié)免疫功效有關；同時該療法中，藥物經(jīng)皮膚直接吸收，直達病所，有助于充分發(fā)揮藥理作用，與百合固金湯加減治療聯(lián)合可增強疊加協(xié)同作用，提高治療效果。治療過程2組患者均無明顯不良反應出現(xiàn)，提示治療安全性高。

綜上所述，穴位貼敷聯(lián)合百合固金湯加減治療慢性支氣管炎肺腎陰虛證患者安全性高，可顯著緩解中醫(yī)癥狀，提高療效；其機制可能與調節(jié)炎癥因子水平有關。鑒于本研究樣本數(shù)量有限，觀察時間不長，今后還有待進一步做大樣本、長期隨訪的研究。