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    穴位貼敷聯(lián)合百合固金湯加減治療慢性支氣管炎肺腎陰虛證的療效和機制研究

    2020-06-20 12:29:52趙洪霄楊愛萍王學武柯長鴻
    吉林中醫(yī)藥 2020年6期
    關鍵詞:陰虛證湯加減百合

    趙洪霄,李 英,楊愛萍,王 東,王學武,柯長鴻

    (新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科,烏魯木齊 830000)

    慢性支氣管炎以咳嗽、咳痰為主要表現(xiàn)癥狀,是氣管、支氣管黏膜和周圍組織的非特異性慢性炎癥[1]。該病遷延不愈可發(fā)展成阻塞性肺疾病、肺心病,預后較差,且嚴重影響生活質量[2]。目前西醫(yī)藥物作用雖明顯,但長期服藥不良反應多,糖皮質激素還將抑制免疫反應等,疾病根治率低。中醫(yī)則倡導標本兼顧、辨證施治。百合固金湯出自《慎齋遺書》,具有止咳化痰、滋肺養(yǎng)腎之功。部分研究表明,該中醫(yī)方劑加減治療慢性咳嗽肺陰虛證效果明顯[3-4]。穴位貼敷是依據(jù)中醫(yī)經(jīng)絡學說,把藥物研成細末糊狀,或將中藥湯劑熬成膏,再直接貼敷穴位的一種無創(chuàng)無痛療法。目前研究[5]表明該療法對慢性支氣管炎患者效果可觀。但其聯(lián)合百合固金湯加減是否能提高療效及其機制還有待明確。本研究則探討穴位貼敷聯(lián)合百合固金湯加減治療慢性支氣管炎肺腎陰虛證的療效及相關機制?,F(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2017 年4 月-2019 年4 月本院診治的慢性支氣管炎肺腎陰虛證患者104 例。按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組,各52例。研究組,男31例,女21 例;年齡23~70 歲,平均(52.48±7.36)歲;病程2~9年,平均(4.63±0.57)年;體質量指數(shù)(BMI)18~26 kg/m2,平均(23.71±4.46)kg/m2。對照組,男33例,女19例;年齡21~69歲,平均(52.19±7.28)歲;病程2~8 年,平均(4.48±0.49)年;BMI 19~28 kg/m2,平均(23.97±4.51)kg/m2。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究征得院醫(yī)學倫理委員會批準。

    1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準:參照《實用內科學(第13 版)》[6]中關于慢性支氣管炎的診斷標準。中醫(yī)診斷標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中關于慢性支氣管炎肺腎陰虛證的診斷標準,主癥有口干咽燥,咳嗽,咳痰(痰少且黏、不易咳出);次癥有氣短眩暈,五心煩熱,腰酸肢軟,潮熱盜汗;舌質紅、苔少,脈細數(shù)。以上主癥兼次癥≥2 項,參考舌脈可作出診斷。

    1.3 入選標準 納入標準:1)符合慢性支氣管炎西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)肺腎陰虛證診斷標準者;2)年齡18~70 歲;3)患者依從性良好;4)患者知情同意。排除標準:1)有心肺功能不全、肝腎功能障礙者;2)有內分泌、血液系統(tǒng)疾病者;3)因腫瘤、結核等因素引起的喘息、久咳不愈者;4)近1 個月接受過本病相關治療者;5)妊娠、哺乳期婦女;6)精神疾病患者;7)對本研究藥物禁忌者。

    1.4 方法

    1.4.1 對照組 給予百合固金湯加減治療,組方為百合15 g,麥冬12 g,浙貝母12 g,白芍10 g,熟地黃15 g,生地黃15 g,玄參9 g,山海螺15 g,桔梗15 g,前胡10 g,佛耳草10 g,五味子6 g,甘草6 g。中藥湯劑統(tǒng)一由本院中藥房煎藥中心煎制,每日1 劑,水煎400 mL,早晚各1 次溫服,每次口服200 mL。

    1.4.2 研究組 在百合固金湯加減治療基礎上加用穴位貼敷治療,取穴為肺俞(雙)、腎俞(雙)、定喘(雙)、膏肓(雙)。方劑構成為浙貝母20 g,細辛15 g,麻黃20 g,甘遂15 g,清半夏15 g,地龍10 g,山藥10 g,打磨成末,均勻混合,加入生姜汁調成糊狀,分攤在8 塊直徑為5 cm 的醫(yī)用膠布上,膠布固定,貼敷在上述所選取的相應穴位處,每日1 次,每次貼敷4~6 h。2組均以7 d 為1 療程,治療4 個療程。

    1.5 觀察指標

    1.5.1 中醫(yī)證候積分 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》有關標準[7]進行證候計分:主癥計分為0、2、4、6 分,次癥為0、1、2、3 分,均依次表示“無、輕度、中度、重度”。

    1.5.2 炎癥因子水平 采集患者空腹肘靜脈血5 mL,離心取上清保存(-20℃)備測;采用酶聯(lián)免疫吸附實驗測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)水平(上海森雄科技實業(yè)有限公司)。

    1.5.3 中醫(yī)證候療效評價 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評定。臨床控制:癥狀、體征消失,減分率≥95%;顯效:癥狀、體征明顯改善,70%<減分率<95%;有效:癥狀、體征好轉,30%≤減分率≤70%;無效:上述無變化或加重,減分率<30%。減分率=(治療前證候積分-治療后證候積分)/治療前證候積分×100%。

    1.5.4 安全性評價 觀察治療過程不良反應情況。

    1.6 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計軟件SPSS 22.0 處理,計數(shù)資料以(n,%)表示,行χ2檢驗;計量資料以()表示,行t檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 2組中醫(yī)證候積分比較 見表1。

    表1 2組中醫(yī)證候積分比較(,n =52) 分

    表1 2組中醫(yī)證候積分比較(,n =52) 分

    注:與治療前比較,# P <0.05;與對照組比較,△P <0.05

    2.2 2組炎癥因子水平比較 見表2。

    表2 2組炎癥因子水平比較(,n =52)

    表2 2組炎癥因子水平比較(,n =52)

    注:與治療前比較,# P <0.05;與對照組比較,△P <0.05

    2.3 2組中醫(yī)證候療效比較 見表3。

    表3 2組中醫(yī)證候療效比較(n =52) 例

    2.4 安全性評價 治療過程2組患者均無明顯不良反應出現(xiàn),安全性高。

    3 討論

    慢性支氣管炎屬中醫(yī)“喘證”“咳嗽”“肺脹”等范疇?!饵S帝內經(jīng)·素問》載:“五氣所病……肺為咳”;“肺脹滿,膨膨而喘咳”。指出病位在肺。然《黃帝內經(jīng)》道:“五臟六腑,皆令人咳,非獨肺也”;“是咳雖肺證,而藏六臟之邪”,指出咳雖肺所主,但不只于肺。中醫(yī)認為,肺腎陰虛證病機在于外感內傷犯肺,痰濁內生,久咳遷延,衛(wèi)外不固,陰虛肺燥,肺失肅降,咳嗽隨發(fā);或肺病及脾,“脾乃生痰之源”,脾被濕困,則痰飲內生,上犯肺系,致痰濕咳嗽[8];或久病及腎,《類證治裁》載:“肺主出氣,腎主納氣,陰陽相交,呼吸乃和”,且中醫(yī)素有“肺不傷則不咳,腎不傷則不咳喘”之說,腎陰虧虛則納氣無權,而腰為腎之腑,故癥見腰酸。而陰虛生內熱,熱擾神則心煩,迫津液外泄則盜汗;久病體虛,津液難以上承,故口干咽燥、不易咳出[9]。因此,治療應以補肺滋腎、益氣養(yǎng)陰、清熱燥濕、止咳化痰為原則。

    百合固金湯創(chuàng)自清·趙蕺庵,可滋陰潤燥,適應于肺腎陰虛證型的治療。本研究組方中百合清火、安神、潤肺,配伍麥冬、浙貝母化痰,增強清肺止咳、養(yǎng)陰之功;白芍斂陰收汗;玄參解毒利咽,配伍熟地黃、生地黃滋陰補腎、清熱燥濕;山海螺益氣養(yǎng)陰,配伍佛耳草降逆止咳;桔梗載藥上行,宣肺祛痰、利咽;前胡降氣化痰;五味子補腎寧心、益氣生津;甘草益氣潤肺,調和諸藥。全方共奏益氣養(yǎng)陰、清熱燥濕、化痰止咳、補肺滋腎之功?,F(xiàn)代藥理學研究表明,玄參、白芍等有效成分可抑制炎癥介質趨化,發(fā)揮抗炎效應;浙貝母堿可促進釋放腎上腺素,緩解支氣管平滑肌緊張狀態(tài);生地黃、熟地黃、百合、麥冬等均可鎮(zhèn)靜抗菌、調節(jié)免疫功能;甘草總皂苷、山海螺、佛耳草、五味子等具有抗炎作用;桔梗生物堿成分具有較強抗炎活性;前胡可調節(jié)炎癥階段的血管通透性[10-12]。

    穴位貼敷最早出自《理瀹駢文》(清·吳師機),是一種中醫(yī)外治療法,其以中醫(yī)經(jīng)絡學說為依據(jù),敷貼藥物至人體特定穴位,經(jīng)穴位刺激、經(jīng)氣激發(fā),發(fā)揮調五臟、和陰陽的作用,從而達到疾病治療目的。本研究穴位貼敷藥物構成中,浙貝母止咳潤肺;麻黃發(fā)汗散寒、宣肺平喘;細辛溫肺祛痰,治痰飲咳逆;甘遂治咳煩、喘咳、氣短;清半夏燥濕化痰,治濕痰咳嗽、咯吐不出;地龍清熱定驚、平喘;山藥滋陰補腎、益氣健脾、清熱燥濕。全方以姜汁為引,有助于滲入經(jīng)絡發(fā)揮作用。貼敷穴位中,肺俞穴善治肺系疾患(氣喘、咳嗽),具有宣肺平喘之功,配伍膏肓穴清熱、補虛損;腎俞穴屬足太陽膀胱經(jīng),中醫(yī)認為,刺激腎俞穴有助于補腎益精、強身壯腰[13]。定喘為平喘要穴,目前研究表示,肺疾患治療取穴的前兩名穴位是肺俞、定喘[14]?,F(xiàn)代研究表明,定喘穴鄰近頸段交感神經(jīng)干與T1-T4 交感鏈,靠近肺臟,而肺臟受 T1-T5 神經(jīng)支配,故刺激定喘穴可興奮交感神經(jīng),松弛氣道平滑肌,發(fā)揮較強止咳平喘效果[15]。

    本研究提示穴位貼敷聯(lián)合百合固金湯加減治療可顯著緩解中醫(yī)癥狀,提高療效,其機制可能與上調IFN-γ、IL-10 表達及下調TNF-α、IL-8 水平有關。IFN-γ 可抑制Th2 分泌細胞因子[16];IL-10 可抑制B 細胞、T 細胞等產(chǎn)生趨化因子及炎性因子,進而減輕氣道炎癥[17]。TNF-α 可促發(fā)炎性反應,削弱呼吸道內部清除能力,同時降低免疫功能[18]。IL-8 表達上升可增加彈性蛋白酶釋放,形成炎癥反應循環(huán),致使氣道慢性炎癥[19]。而穴位貼敷可抑制TNF-α、IL-8 表達,減輕氣道炎癥損傷,另一方面上調IFN-γ、IL-10 表達,發(fā)揮抗炎、抑炎作用,調節(jié)細胞因子水平,達到減輕慢性支氣管炎癥狀的作用[20]。這考慮與穴位貼敷所用中藥均具有抗炎、調節(jié)免疫功效有關;同時該療法中,藥物經(jīng)皮膚直接吸收,直達病所,有助于充分發(fā)揮藥理作用,與百合固金湯加減治療聯(lián)合可增強疊加協(xié)同作用,提高治療效果。治療過程2組患者均無明顯不良反應出現(xiàn),提示治療安全性高。

    綜上所述,穴位貼敷聯(lián)合百合固金湯加減治療慢性支氣管炎肺腎陰虛證患者安全性高,可顯著緩解中醫(yī)癥狀,提高療效;其機制可能與調節(jié)炎癥因子水平有關。鑒于本研究樣本數(shù)量有限,觀察時間不長,今后還有待進一步做大樣本、長期隨訪的研究。

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