藥物性肝損害須引起關(guān)注

譚楊

很多人認(rèn)為藥物劑量越多，病癥改善效果越好，病情恢復(fù)越快，然而這是一種錯(cuò)誤的觀念。俗話(huà)說(shuō)“是藥三分毒”，人們應(yīng)高度重視藥物的正確使用方法，一定要遵醫(yī)囑用藥，以免造成不良后果。

肝臟是人體重要的代謝器官，具有維持人體正常代謝、儲(chǔ)存肝糖、去氧化、合成蛋白質(zhì)等作用，肝臟是尿素合成和新陳代謝的重要器官，另外具有解毒、造血的作用。當(dāng)人們生病服用藥物后，藥物大部分經(jīng)肝臟排出，如果不合理、不科學(xué)用藥治療，會(huì)讓藥物對(duì)肝臟造成損傷。長(zhǎng)此以往，肝損傷程度加重，最終有可能造成肝功能障礙。

什么是藥物性肝損害

藥物性肝損害（DILI）是肝疾病中較為特殊一種，也是廣大群眾知曉甚少的疾病。臨床對(duì)其定義是藥物治療中因藥物或代謝產(chǎn)物的影響，引發(fā)肝細(xì)胞毒性損害或肝臟對(duì)藥物產(chǎn)生的過(guò)敏反應(yīng)所導(dǎo)致的疾病癥狀。

藥物性肝損害分為三種，分別是肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型，不同類(lèi)型藥物性肝損害所表現(xiàn)出的癥狀不同。藥物性肝損害的發(fā)病原因可能與日常服用藥物類(lèi)型、服用劑量、用藥療程以及合并用藥情況等相關(guān)，患者要想徹底根治此病，首先要尋找病因。

病理機(jī)制及干擾因素

（一）藥物、代謝產(chǎn)物引起的肝損害

人們用藥是為了治療某些基礎(chǔ)疾病，這些疾病的病因、發(fā)病程度及病癥較復(fù)雜。藥物進(jìn)入人體后參與代謝，其代謝反應(yīng)與人體酶密切相關(guān)。患者服藥后，會(huì)與細(xì)胞色素P450酶系發(fā)生氧化還原水解反應(yīng)，進(jìn)而使得藥物轉(zhuǎn)化成代謝產(chǎn)物，最后排出體內(nèi)。此轉(zhuǎn)化過(guò)程中，產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物大多有毒，如常見(jiàn)的自由基、氧自由基等，這些毒性產(chǎn)物與核酸、蛋白質(zhì)在體內(nèi)相互作用，最終破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和活性，損害細(xì)胞，這些損害會(huì)導(dǎo)致干細(xì)胞壞死、凋亡，嚴(yán)重者出現(xiàn)肝衰竭。

（二）自身機(jī)體免疫反應(yīng)引起的肝損害

藥物性肝損害最明顯的反應(yīng)是藥物過(guò)敏，服藥藥物不當(dāng)引起的過(guò)敏反應(yīng)，不僅會(huì)引起患者身體不適，還會(huì)對(duì)肝臟造成嚴(yán)重?fù)p害。因?yàn)楦闻K具有解毒功能，因此很多外源性藥物的毒性產(chǎn)物會(huì)在肝細(xì)胞內(nèi)代謝，并不是只有有毒的藥物才會(huì)損傷肝臟，人體免疫與藥物代謝酶結(jié)合發(fā)生異常也會(huì)間接對(duì)肝造成損傷。每種藥物的包裝盒中都有使用說(shuō)明書(shū)，其禁忌項(xiàng)和不良反應(yīng)中會(huì)明確指出肝毒性藥物，肝病患者慎用。藥物產(chǎn)生的過(guò)敏反應(yīng)針對(duì)某些特殊群體，具有無(wú)法預(yù)測(cè)性，與療程和服用劑量無(wú)關(guān)。

如何預(yù)防和治療

（一）有效科學(xué)的治療方案

有效預(yù)防藥物性肝損害首先要停用對(duì)肝臟造成損害的藥物，患者如果是多種藥物聯(lián)合使用，應(yīng)全部停止服用，待肝功能慢慢恢復(fù)后，再逐一進(jìn)行排查。如果一些重癥人群的治療方案中必須要服用此類(lèi)藥，醫(yī)生首先需要維持患者身體的水、電解質(zhì)平衡，并在飲食方面依據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行蛋白質(zhì)、熱量干預(yù)，增強(qiáng)病人的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，服用藥物時(shí)先選擇一些保肝藥進(jìn)行預(yù)防，然后適當(dāng)減少治病藥物的劑量，積極觀察病人用藥后的反應(yīng)，加強(qiáng)巡視，做好不良反應(yīng)的防范措施，必要時(shí)可以選擇一些穩(wěn)妥的解毒藥進(jìn)行控制。如果對(duì)癥治療無(wú)解，病人的情況特殊，建議采取肝臟移植來(lái)延長(zhǎng)患者的生命周期。

（二）積極合理的預(yù)防方案

患者治療癥狀、恢復(fù)健康的關(guān)鍵在于預(yù)防措施，提高預(yù)防意識(shí)，避免疾病纏身。藥物性肝損害患者選擇藥物時(shí)一定要謹(jǐn)慎小心，正確詳細(xì)地閱讀使用說(shuō)明和藥物適用證，盡量避開(kāi)會(huì)引起肝臟損害的藥物。患者用藥后要觀察身體變化，如果自身有過(guò)敏史、既往有肝腎疾病史應(yīng)提前告知醫(yī)生，合理調(diào)整藥物劑量。

下面介紹一些日常用藥常識(shí)。①空腹?fàn)顟B(tài)禁止用藥;②飲酒后短時(shí)間內(nèi)不可服藥或者酒不能與藥同飲;③過(guò)敏體質(zhì)要小心不可用牛奶、茶水與藥同飲;④年齡越大，代謝能力越弱，藥物對(duì)肝臟的毒性會(huì)增加;⑤掌握藥物的相互作用可緩解毒性對(duì)肝臟的損傷，如皮質(zhì)激素藥能減輕藥物性肝損害程度。

（作者單位：四川省成都市武侯區(qū)人民醫(yī)院）