穴位埋線對腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥患者IL-1β、TNF-α、VEGF和MMP-2水平的影響*

左冬冬，韓鳳娟△，彭 艷，國旭熳，付 楊

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMS)簡稱內(nèi)異癥，是指子宮內(nèi)膜的腺體和間質(zhì)在子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮以外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤，反復出血，繼而引發(fā)疼痛、不孕及結(jié)節(jié)或包塊等的一種婦科疾病[1-2]。具有侵襲性、復發(fā)性和雌激素依賴的病理學特點，異位生長的內(nèi)膜組織呈良性形態(tài)學表現(xiàn)，但有類似惡性腫瘤的種植、侵襲及遠處轉(zhuǎn)移能力。臨床主要表現(xiàn)為漸進性加重的痛經(jīng)、盆腔廣泛的黏連及不孕，嚴重影響婦女的健康和生活質(zhì)量，屬婦科疑難病之一[3-4]。

中醫(yī)學認為，子宮內(nèi)膜異位癥屬“癥瘕”“痛經(jīng)”“月經(jīng)不調(diào)”“不孕”等范疇，《景岳全書·婦人規(guī)》曰：“瘀血留滯作，唯婦人有之?！瓌t留滯日積而漸以成矣?！盵5]《黃帝內(nèi)經(jīng)》言：“不通則痛”，瘀血阻滯，所以患者常腹痛或者持續(xù)性的小腹疼痛，這也是子宮內(nèi)膜異位癥的臨床常見癥狀，相對于一般痛經(jīng)，其病程長，疼痛遷延不愈，且日益加劇。離經(jīng)之血排出不暢，阻滯氣機，血運不暢，阻礙陽氣，寒邪內(nèi)生，寒則成形，停滯胞宮，血液的運行受阻，經(jīng)絡受損，且腎陽虛衰，陽虛氣化不利，痰濁水濕瘀血停滯胞宮，阻塞沖任，陰結(jié)凝聚。因此，卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥主要是由血瘀不暢、氣血兩虛所致。中醫(yī)學根據(jù)其癥狀和體征可將卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥分為氣滯血瘀型、寒凝血瘀型、瘀熱互結(jié)型、腎虛血瘀型和氣虛血瘀型[6]。腎虛血瘀型卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜異位癥的一種常見類型，其病機為氣血不足、精氣虧損、氣血瘀阻，因此多采用活血化瘀、益腎調(diào)經(jīng)的方法。針灸治療EMS不僅能溫通經(jīng)脈、活血化瘀,短時間達到止痛的療效,并且能調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌功能,提高機體免疫力,改善局部盆腔微循環(huán),抑制子宮內(nèi)膜異常增生及出血[7]。穴位埋線是在針灸經(jīng)絡理論的指導下,將可吸收線體埋入相應穴位區(qū)域，柔和地刺激穴位,達到疏通經(jīng)絡氣血的一種治療方法。

本研究基于PI3K/Akt/mTOR信號通路，探討穴位埋線療法對腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-2等相關信號通路下游細胞因子水平的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集本院2016年8月—2018年8月門診及住院的子宮內(nèi)膜異位癥患者共86例作為研究對象，中醫(yī)辨證為腎虛血瘀型，年齡31～49歲，平均年齡(40.38±4.79)歲；病程20～60個月，平均病程(39.63±10.57)個月；其中痛經(jīng)76例，月經(jīng)不調(diào)17例，不孕19例，巧克力囊腫9例。按照隨機數(shù)字表分為穴位埋線組和西藥組，其中穴位埋線組年齡31～49歲,病程20～60個月;西藥組年齡31～49歲，病程20～60個月。兩組一般資料進行統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具體見表1。

組別例數(shù)年齡(歲)病程(月)痛經(jīng)(例)月經(jīng)不調(diào)(例)不孕(例)巧克力囊腫(例)穴位埋線組4339.79±4.5539.51±10.7339894西藥組4340.98±5.0039.74±10.53379105t值1.154 10.100 30.267 0P值0.251 70.920 30.966 1

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 根據(jù)《中華婦產(chǎn)科學》和中華醫(yī)學會 2007年第 3 屆 婦科學新進展學術大會婦產(chǎn)科分會子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組制定的《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》制定[8]。①腹腔鏡檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥；②彩超提示附件區(qū)無回聲區(qū)，壁厚且界限尚清，內(nèi)部出現(xiàn)點狀細小光點回聲，提示子宮內(nèi)膜異位癥；③臨床表現(xiàn)為漸進性痛經(jīng)、慢性盆腔痛及性交痛、不孕、盆腔包塊等；④盆腔檢查包括子宮后位或固定，子宮一側(cè)或雙側(cè)可觸及囊性或囊實性不活動包塊，后穹窿、子宮骶骨韌帶或子宮峽部觸痛性結(jié)節(jié); ⑤血清 CA125≥35 U/mL。符合①或者②中的任意1點和③④⑤中的2點即可確診為子宮內(nèi)膜異位癥。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9]中腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥和《中醫(yī)婦科學》[10]的相關標準擬定。(1)主癥:經(jīng)前和經(jīng)行腰腹疼痛，后期加重，腰骶腰骶部不適或脹痛逐漸加劇;(2)次癥:①月經(jīng)量少或多，顏色紫暗，伴有血塊;②小腹冷痛，得熱痛減，畏寒肢冷;③頭暈失眠或性欲減退;④面色青白，肌膚甲錯;⑤大便頻或質(zhì)稀;⑥舌紫暗，邊尖有瘀斑，苔薄白，脈沉緊。主癥必備，次癥滿足2～3項即可診斷為腎虛血瘀證子宮內(nèi)膜異位癥。

1.3 納入標準

①符合西醫(yī)診斷標準；②符合中醫(yī)診斷標準；③年齡31～49歲；④有明顯的痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛等癥狀，部分患者伴有不孕；⑤B超或者腹腔鏡檢查確診；⑥肝腎功能正常；⑦患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①嚴重內(nèi)臟器官疾病，包括心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等疾??；②近3個月內(nèi)接受性激素類藥物、精神類藥、激素類藥物和避孕藥物治療者；③原發(fā)性痛經(jīng)、盆腔感染、合并子宮腺肌癥等疾病；④患有子宮肌瘤，盆腔惡性腫瘤等疾??；⑤患有自身免疫性疾病及傳染性疾病者。

1.5 剔除標準

患者依從性差，不能堅持完成治療者；治療過程中出現(xiàn)過敏、肝腎功能損傷等嚴重不良反應或病情加重，經(jīng)診斷后認為必須終止試驗者。

2 研究方法

2.1 治療方法

2.1.1 西藥組 口服孕三烯酮膠囊(內(nèi)美通，PatheonU.K.Limited，批準文號：H20080256，2.5 mg/粒)進行治療。每周服用兩次，具體時間為：于月經(jīng)第1天服用1粒，3 d后服用第2粒，以后在每周的相同時間服用(例如周三服用第1粒，周六服用第2粒，以后每周均在周三、周六服用)。如果發(fā)生1次漏服，應立即補充2.5 mg(1粒)，再繼續(xù)按照原定的時間用藥；如果發(fā)生多次漏服，應暫停服藥，在患者下次月經(jīng)時重新計算用藥時間。共治療3個月。

2.1.2 穴位埋線組 在西藥組的基礎上加用穴位埋線進行治療。取穴：關元、天樞、中極、子宮、地機、氣海、次髎、太沖(雙)血海(雙)、足三里(雙)、三陰交(雙)。囑患者放松，取仰臥位，對選定的穴位用75%的酒精棉球進行消毒，同時用0.9%的氯化鈉溶液沖洗蛋白線(蛋白線提前用剪刀剪成1 cm)，采用一次性無菌穴位專用埋線針(揚州市江州醫(yī)療器械有限公司，蘇械注準20142270079)，將蛋白線放入針頭后，快速將針頭刺入選定的穴位，以患者出現(xiàn)酸麻脹痛為度，將蛋白線推入穴位，注入完畢后，進行止血按壓和消毒。1個月1次，共治療3個月。

2.2 臨床療效判定標準

參考《子宮內(nèi)膜異位癥的中西醫(yī)結(jié)合研究和診療標準》[11]制定。痊愈:痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛、不孕及腎虛血瘀證候全部消失；腹腔鏡或B超檢查顯示子宮內(nèi)膜異位癥的體征基本消失。顯效:痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛、不孕及腎虛血瘀證候基本消失;腹腔鏡或B超檢查顯示子宮內(nèi)膜異位癥的體征改善明顯。有效:痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛、不孕及腎虛血瘀證候癥狀減輕;腹腔鏡或B超檢查顯示子宮內(nèi)膜異位癥的體征略有改善。無效:痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交痛、不孕及腎虛血瘀證候無變化甚至加重; 腹腔鏡或B超檢查顯示子宮內(nèi)膜異位癥的體征無變化甚至加重。

2.3 觀察指標

2.3.1 VAS評分 對比治療前后兩組患者的疼痛情況，采用視覺模擬評分表進行評價?？偡譃?0分，分值越低疼痛程度越低，分值越高代表疼痛程度越高。

2.3.2 IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-2水平 對比治療前和治療3個月后兩組患者IL-1β、TNF-α、VEGF、MMP-2 等相關信號通路下游細胞因子的水平。分別于治療前和治療3個月后清晨空腹，抽取肘靜脈血8 mL，放置于無抗凝劑的試管中，-4℃ 3 000 r/min離心，10 min，取血清，-80℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA 法)檢測血清中白細胞介素-1β(L-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)的含量，試劑盒購買于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，檢測過程嚴格按照試劑盒的操作說明書進行。

2.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)和計量資料分別采用例(%)和均數(shù)±標準差的形式表示。檢驗方差，方差齊計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，檢驗因子α=0.05，P≤0.05時表示差異具有統(tǒng)計學意義，P≤0.01時表示差異具有顯著統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 穴位埋線組和西藥組臨床療效比較

治療后穴位埋線組總有效率93.02%,西藥組總有效率83.72%。經(jīng)Ridit分析，U=1.147 0，P=0.251 4，兩組患者臨床總有效率比較無統(tǒng)計學意義，但穴位埋線組的總有效率優(yōu)于西藥組，可見在口服孕三烯酮膠囊的基礎上采用穴位埋線治療，可以提高臨床療效，改善患者的臨床癥狀和體征。見表2。

表2 穴位埋線組和西藥組臨床療效比較 [例(%)]

注：與穴位埋線組比較，#P>0.05。

3.2 穴位埋線組和西藥組治療前后VAS評分比較

治療前，穴位埋線組和西藥組VAS評分比較(t=-1.008 9,P=0.316 3)，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性;治療3個月后，穴位埋線組和西藥組VAS評分水平均較治療前改善(t=8.650 3,P=0.000 0；t=5.060 2,P=0.000 0)，但穴位埋線組較西藥組改善更為明顯(t=2.204 5,P=0.030 6)。見表3。

表3 穴位埋線組和西藥組治療前后VAS評分比較

注：與治療前比較，@P<0.01；與穴位埋線組比較，#P<0.05。

3.3 穴位埋線組和西藥組治療前后IL-1β、TNF-α水平比較

治療前，穴位埋線組和西藥組IL-1β、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性;治療3個月后，穴位埋線組和西藥組血清IL-1β、TNF-α水平均較治療前改善(P<0.01)，但穴位埋線組較西藥組改善更為明顯(t=2.789,P=0.006 7；t=0.352 7，P=0.725 2)。見表4。

表4 兩組治療前后IL-1β、TNF-α水平比較

注：與治療前比較，@P<0.01；與穴位埋線組比較，￥P<0.01。

3.4 穴位埋線組和西藥組治療前后VEGF、MMP-2水平比較

治療前，穴位埋線組和西藥組VEGF、MMP-2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性;治療3個月后，穴位埋線組和西藥組的血清VEGF、MMP-2水平均較治療前改善(P<0.01)，但穴位埋線組較西藥組改善更為明顯(t=5.442 1,P=0.000 0；t=2.590 7，P=0.011 3)。見表5。

表5 兩組治療前后VEGF、MMP-2水平比較

注：與治療前比較，@P<0.01；與西藥組比較，￥P<0.05。

3.5 穴位埋線組和西藥組不良反應發(fā)生情況比較

治療過程中，西藥組不良反應發(fā)生率為18.60%,穴位埋線組治療過程中不良反應發(fā)生率為4.65%；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.073 7，P=0.043 6)。見表6。

表6 穴位埋線組和西藥組不良反應發(fā)生情況比較 (例)

注：與西藥組比較，@P<0.05。

4 討論

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis)是指活性的內(nèi)膜細胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置形成的一種女性婦科疾病,具有類似惡性腫瘤的種植、侵襲及遠處轉(zhuǎn)移等特點，由于子宮腔通過輸卵管與盆腔相通，使得本該生長在子宮腔內(nèi)的子宮內(nèi)膜細胞，經(jīng)由輸卵管進入盆腔，并在盆腔組織和器官等位置異位生長，其中以卵巢、子宮直腸陷凹、宮骶韌帶等部位最常見，也有報道在腹腔、胸腔、四肢等處發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜細胞的異位生長。本病多發(fā)生于生育年齡的女性，青春期前不發(fā)病，絕經(jīng)后異位病灶可逐漸萎縮退化。

關于子宮內(nèi)膜的發(fā)病機制，主要有種植學說、化生內(nèi)膜、良性轉(zhuǎn)移、醫(yī)源性的內(nèi)膜移植、免疫防御功能缺陷和遺傳因素，其中種植學說最為大家認可。月經(jīng)期，經(jīng)血從宮口、陰道排出體外是順流而下，但是有小部分經(jīng)血或因其他原因夾雜著脫落的子宮內(nèi)膜碎片，由輸卵管道流入腹腔，種植在盆腔臟器的表層形成子宮內(nèi)膜異位病灶[12-13]。子宮內(nèi)膜異位癥根據(jù)發(fā)病部位的不同，可分為腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥、陰道直腸隔型子宮內(nèi)膜異位癥。其中，卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥最為常見。卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥患者可出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂、性交疼痛等臨床表現(xiàn)，嚴重者甚至可喪失生育功能。

中醫(yī)學認為該病與血瘀有關?！梆鲅笔钱a(chǎn)生子宮內(nèi)膜異位癥的關鍵，子宮瘀血滯留的癥狀發(fā)生在經(jīng)期或者產(chǎn)后，內(nèi)傷生冷或者外受風寒，抑或是患者發(fā)怒而傷肝都會導致體內(nèi)氣機逆行、宮血滯留; 憂愁、心思郁結(jié)會傷脾，患者氣虛則血液運行不順而瘀滯; 過度勞累則氣弱，氣弱則不行。經(jīng)血停留在體內(nèi)會引起一系列的病理變化，血液積蓄在內(nèi)，導致月經(jīng)不調(diào)、氣血運行受阻。腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥是臨床最常見的一種，多數(shù)女性患者在月經(jīng)周期均會表現(xiàn)出畏寒、生冷、痛經(jīng)劇烈等癥狀，若患者久拖不治，輕者會出現(xiàn)斷經(jīng)、絕經(jīng)等問題，嚴重者可導致患者不孕，治療主要從活血化瘀、益腎調(diào)經(jīng)入手。腎主生殖與沖任二脈，五臟六腑之精皆藏于腎，腎氣旺盛，任脈通，沖脈盛，月事以時下；若腎氣不足、沖任受損，則胞宮藏泄失司，經(jīng)血逆行，離經(jīng)之血，瘀積于體內(nèi)，瘀阻沖任，從而導致痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、癥瘕和不孕。

孕三烯膠囊是一種人工合成的三烯19去甲甾類化合物，化學結(jié)構(gòu)為D-18甲基-17α-乙炔基-17β羥基-4，9，11-雌甾三烯-3-酮。孕三烯膠囊具有激素和抗激素的兩面性，一方面是較強的抗孕激素和抗雌激素活性，一方面是很弱的雌激素和雄激素作用。藥理研究表明，孕三烯能夠抑制孕激素分泌，對子宮內(nèi)膜能夠發(fā)揮與黃體酮一致的作用，可以使子宮內(nèi)膜及異位病灶細胞失活、退化，從而導致異位病灶萎縮，但在影響異位病灶的同時，也會對正常子宮內(nèi)膜產(chǎn)生影響，在臨床上表現(xiàn)出很多的不良反應。例如頭暈、乏力、胃部不適、痤瘡、多毛及脂溢性皮炎、腿腫、體重增加、乳房縮小松弛等；也有月經(jīng)周期縮短或延長、閉經(jīng)、經(jīng)量減少、不規(guī)則出血，但一般會自行減少。且孕三烯膠囊在服用過程中極易發(fā)生漏服，需要重新計算時間進行服用。

針灸治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效確切，在臨床應用較廣，患者接受度較高，本研究選用關元、天樞、中極、子宮、地機、氣海、次髎、太沖(雙)、血海(雙)、足三里(雙)、三陰交(雙)。其中關元穴，出自《靈樞·寒熱病》，屬任脈，有強壯作用，功能補腎培元、溫陽固脫，主治中風脫癥、腎虛遺精、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉、帶下、崩漏、腹痛、功能性子宮出血等。天樞穴屬于足陽明胃經(jīng)，是手陽明大腸經(jīng)募穴，《針灸大成》謂：“婦人女子癥瘕，血結(jié)成塊，漏下赤白，月事不時?！敝髦挝改c病證、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等。中極別名玉泉、氣原,屬任脈。足三陰、任脈之會，功能補腎氣、利膀胱、清濕熱，主治月經(jīng)不調(diào)、帶下、崩漏、痛經(jīng)。子宮穴，經(jīng)外奇穴名，功能調(diào)經(jīng)止帶、理氣和血，主治月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、崩漏、不孕等婦科病。地機穴別名脾舍，屬足太陰脾經(jīng),足太陰之郄穴,功能健脾滲濕、調(diào)經(jīng)止帶，配血海有調(diào)經(jīng)的作用。血海穴出自《針灸甲乙經(jīng)》，別名百蟲窠,屬足太陰脾經(jīng)，主治月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉、暴崩、漏下惡血。次髎功能補益下焦、強腰利濕，主治月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等。 太沖出自《靈樞·本輸》，別名大沖，屬足厥陰肝經(jīng)，功能平肝熄風、清熱利濕、通絡止痛,主治中風、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、黃疸、癃閉等。血海功能化血為氣、運化脾血，主治婦科病、血熱性皮膚病、膝股內(nèi)側(cè)痛。足三里是“足陽明胃經(jīng)”的主要穴位之一，功能生發(fā)胃氣、燥化脾濕，配天樞、三陰交有調(diào)理肝脾、補益氣血的作用。三陰交屬足太陰脾經(jīng)，系足太陰、厥陰、少陰之會，為十總穴之一,也被稱為“婦科三陰交”，對于婦科疾病療效顯著。諸穴配伍，溫通經(jīng)脈、活血化瘀,可以達到短時間達到止痛的療效,改善患者的臨床癥狀和體征。本研究采用穴位埋線的方法，穴位埋線后，線體在體內(nèi)軟化、分解、液化和吸收時，對穴位產(chǎn)生的生理、物理及化學刺激長達20 d或更長時間，從而對穴位產(chǎn)生一種緩慢、柔和、持久、良性的“長效針感效應”，長期發(fā)揮疏通經(jīng)絡作用，達到“深納而久留之，以治頑疾”的效果。因此穴位埋線是一種長效、低創(chuàng)痛的針灸療法，特別適用于各種慢性、頑固性疾病以及時間緊和害怕針灸痛苦的患者[14]。子宮內(nèi)膜異位癥是一種病程較長的疾病，治療過程也較長，雖然針刺可以達到治療的目的，但是長時間的針刺治療，患者的接受度比較低，不能堅持治療，因此本研究采用穴位埋線的治療方法，可以降低患者對針刺的抵觸情緒，更好的發(fā)揮治療作用。

研究發(fā)現(xiàn)，PI3K/Akt/mTOR信號通路與子宮內(nèi)膜異位癥之間有著密切的聯(lián)系，利用mTOR/Akt抑制劑抑制該通路，可以降低異位細胞的增殖率。另外，PI3K/AKT/mTOR信號通路可以通過調(diào)控細胞因子與細胞外基質(zhì)降解、血管生成、細胞凋亡并且影響雌激素介導從而影響子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生和發(fā)展[15]。

研究發(fā)現(xiàn)，VEGF是目前發(fā)現(xiàn)的促血管形成最強效的細胞因子,子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清和腹膜組織內(nèi)的VEGF水平會顯著升高，從而促進血管內(nèi)皮細胞增殖、生長，提高血管內(nèi)膜的通透性，促進血管形成，加快異位組織生長，擴大病灶的范圍和浸潤深度[16]。

細胞黏附是形成子宮內(nèi)膜異位癥的關鍵步驟。細胞黏附運動由細胞黏附分子(Cell adhesion molecule，CAM)所介導，尤其是整合素、細胞間黏附因子-1對子宮內(nèi)膜細胞的黏附性具有重要作用。而在細胞黏附的過程中，PI3K/Akt/mTOR 信號通路發(fā)揮著重要的作用[17-18]。金屬蛋白酶組織抑制物(Tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)在細胞外基質(zhì)的降解過程中則起著負反饋調(diào)節(jié)的作用。在子宮內(nèi)膜異位癥中，影響異位內(nèi)膜侵襲、種植的一個重要因素就是MMP/TIMP的平衡失衡[19]。多種細胞影響因子可通過調(diào)節(jié) PI3K/Akt/mTOR 信號通路來調(diào)控 MMP、TIMP 的表達，從而促進 ECM 的降解，為異位內(nèi)膜組織的侵襲種植創(chuàng)造條件[20-21]。

本研究基于PI3K/Akt/mTOR信號通路探討穴位埋線療法對腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥患者IL-1β、TNF-α、VEGF和MMP-2水平的影響，并與孕三烯膠囊進行比較，以期闡述穴位埋線療法是否通過影響該信號通路及其下游細胞因子發(fā)揮防治子宮內(nèi)膜異位癥的多靶點調(diào)控作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針刺治療可以顯著改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床癥狀和體征，并能顯著降低孕三烯引起的不良反應,可改善子宮內(nèi)膜異位癥患者IL-1β、TNF-α、VEGF和MMP-2水平，推測穴位埋線療法可以作用PI3K/Akt/mTOR信號通路，通過改善通路下游的IL-1β、TNF-α、VEGF和MMP-2水平，發(fā)揮其治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用。