《審視瑤函》目赤眼病發(fā)病氣候特點及用藥規(guī)律探析

蔣雪松，呂佳穎，葛凱文，胡亞男

《審視瑤函》是一部中醫(yī)眼科專著，為明代醫(yī)家傅仁宇集前人所成并加以發(fā)揮而成的著作，可謂是眼科方劑精選集。其中第三卷到第六卷論述了眼病的發(fā)病及治療方法，世沿用至今，有很大的臨床運用價值。五運六氣理論是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的重要組成部分，是古人用來闡釋氣候變化及氣候變化與疾病相關(guān)性的重要理論。目赤眼病是以目睛出血（充血）[1]為共同特征的一類眼科疾病，《審視瑤函》[2]將目赤眼病分為瘀血灌睛、血灌瞳神、色似胭脂和赤絲虬脈癥，相當于現(xiàn)代醫(yī)學所說的眼底出血性疾病，雖臨床表現(xiàn)各異，目赤眼病發(fā)病以火熱燥郁、肝經(jīng)血壅為主要病機[3]，并提出目赤眼病發(fā)病與氣候條件密切相關(guān)，遣方用藥也與氣候條件具有一定的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集《審視瑤函·卷三》中85 首處方。

1.2 納入標準及排除標準

《審視瑤函·卷三》中所有處方，無排除。

1.3 研究方法

通過選擇“中醫(yī)傳承輔助平臺”[4]中相應(yīng)功能，輸入85 首方劑和藥物信息，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、改進的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等方法[4]，對信息進行分析，制作表格。包括用藥頻次分析、藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、藥物關(guān)聯(lián)度分析、新處方分析，并形成相關(guān)網(wǎng)絡(luò)展示圖。通過分析綜合的思維方法，基于五運六氣理論對《審視瑤函·卷三》運氣原證進行研究，總結(jié)出易發(fā)目赤眼病的運氣條件。

1.4 處方整理

參照《全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材·全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材（第九版）中藥學》[5]，對卷三方劑中的藥物名稱進行了統(tǒng)一，同種藥物的不同名稱，如辰砂、丹砂統(tǒng)一為朱砂；同種藥物的不同部位，如當歸尾、當歸身統(tǒng)一錄為當歸，甘草、甘草梢，統(tǒng)一錄為甘草[4]。

1.5 處方錄入

該項工作分兩部分完成。第一部分由2 人將整理完成的處方錄入excel 表格中，并校對，第二部分由另外2 人將處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺”（V2.5版），并校對無誤后進行分析操作[4]。

1.6 數(shù)據(jù)分析

1.6.1 使用軟件系統(tǒng)中的“數(shù)據(jù)分析”，在“處方來源”輸入框中輸入相應(yīng)標識信息，提取已錄入的方劑。

1.6.2 使用“組方分析”中“頻次統(tǒng)計”選項，將方劑中藥物出現(xiàn)的頻次進行統(tǒng)計，記錄結(jié)果。

1.6.3 使用“數(shù)據(jù)分析”中“組方規(guī)律”選項，設(shè)置支持度為10，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方劑組方規(guī)律，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，能夠找出處方中聯(lián)系緊密的藥物，即常用藥對；根據(jù)所錄入的方劑和藥物數(shù)量，將置信度設(shè)置為0.60，設(shè)定關(guān)聯(lián)符號“-＞”左邊為A 藥，右邊為B 藥。當A 藥出現(xiàn)時，置信度數(shù)值越接近1，B 藥出現(xiàn)的概率越高[6]。使用“規(guī)則分析”選項，分析某一藥物出現(xiàn)時，其他藥物出現(xiàn)的概率。

1.6.4 使用“數(shù)據(jù)分析”中“新方分析”選項，基于改進的互信息法分析模式，根據(jù)既往經(jīng)驗判斷和對不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)設(shè)置，為達到最佳關(guān)聯(lián)效果，設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2 作為約束，運用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，分析藥物之間的關(guān)聯(lián)度，提取核心組合及新處方。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

《審視瑤函·卷三》治療目赤的85 方中共使用藥187 味，出現(xiàn)頻次≥15 次的中藥有14 味（表1）。排在前6 位的分別是：黃芩、甘草、防風、川芎、當歸、羌活。

2.2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.2.1 支持度 指藥物組合在所選處方中出現(xiàn)的頻次。結(jié)果所得支持度≥10 的藥物組合有25 種，出現(xiàn)頻次≥12 次的高頻藥物組合有11組（表2）。通過網(wǎng)絡(luò)展示圖可知居于中心的藥物有三味，分別是甘草、黃芩、川芎，周邊共有10 味藥物（圖1）。

表1 出現(xiàn)頻次≥15 次的中藥

表2 出現(xiàn)頻次≥12 次的藥物組合

圖1 核心藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖?？梢姼什?、黃芩、川芎這3 味藥居于中心

2.2.2 置信度 結(jié)果得到置信度≥0.70 的藥物組合有8組（表3）。

表3 置信度≥0.70 的藥物組合

2.3 新方分析

2.3.1 藥物關(guān)聯(lián)度分析 《審視瑤函·卷三》187 味中藥兩兩之間的關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.03 的共8組，對其進行列表（表4）。

表4 關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.03 的藥物組合

2.3.2 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析 結(jié)果得出4～5 味藥物之間的核心組合，在核心組合提取的基礎(chǔ)上[7]，得到2 首新處方：（1）熟地黃、木賊、白蒺藜、蟬蛻、谷精草、穿山甲。其中熟地黃、木賊性味甘寒、苦平，可滋陰清熱；白蒺藜辛、苦、微溫，可祛風解表；蟬蛻甘、咸、涼，可疏風散熱；谷精草辛、甘、涼，可祛風散熱，明目退翳；穿山甲味咸、微寒，可搜風通絡(luò)。根據(jù)藥物組成和功效可知，此方可以用于治療火熱邪氣偏勝、風熱偏盛所致的疾病。（2）黃芩、甘草、防風、冰片。其中黃芩性味苦、寒，可清熱解毒；甘草甘、平，可補脾益肺，緩和藥性；防風性味辛、甘、溫，可祛風清熱解表；冰片性味辛、苦、微寒，可清熱開竅醒腦。根據(jù)藥物組成和功效可知，此方功效以解表清熱開竅為主，可治療火熱邪氣偏勝所致的疾病。

3 討論

3.1 目赤眼病發(fā)病的氣候條件

3.1.1 風助火郁，易發(fā)目赤 風性主動且善行數(shù)變，火性炎上，風火相助上郁于目則易發(fā)目赤。如《審視瑤函·卷三》[2]云：“一曰風助火郁于上?！督?jīng)》云：‘少陰司天之政，初之氣，陽氣布，風乃行，寒氣時至，氣郁于上而熱，目赤’”。少陰君火司天之年，即年支是子或午的年份，六十年中包括壬子、壬午、戊子、戊午、甲子、甲午、庚子、庚午、丙子、丙午十年?！端貑枴ちo大論》[8]云：“凡此少陰司天之政，氣化運行先天，地氣肅，天氣明，……水火寒熱持于氣交而為病始也，熱病生于上，……目赤眥瘍……初之氣，地氣遷，燥將去，寒乃始，……炎暑將起，中外瘡瘍?！睋?jù)以上原文記載少陰君火司天的十年，都是歲運太過之年，上半年少陰君火司天氣候偏熱，初之氣（大寒至春分）主氣為厥陰風木，主氣風得司天之氣少陰君火相助，風火相煽，遇客氣太陽寒水，被寒所郁，火熱上郁于目則發(fā)為目赤。少陽相火司天之年，即年支是寅或申的年份，六十年中包括甲寅、甲申、丙寅、丙申、戊寅、戊申、庚寅、庚申、壬寅、壬申十年?！端貑枴ちo大論》[8]云：“少陽司天之政，氣化運行先天，……風乃暴舉，……炎火乃流……初之氣，地氣遷，風勝乃搖，寒乃去，候乃大溫……血溢目赤?！睂τ谏訇栂嗷鹚咎熘?，《審視瑤函·卷三》沒有提到是哪個時段發(fā)為目赤，根據(jù)《素問·六元正紀大論》[8]記載可知應(yīng)為初之氣（大寒至春分）時段，風氣偏勝，氣候轉(zhuǎn)暖，風火相助，風助火上郁于目易發(fā)目赤。

3.1.2 火熱郁上，易發(fā)目赤 少陰君火司天之年，上半年受司天之氣影響氣候偏熱，二之氣（春分至小滿）客氣為厥陰風木，客氣加臨主氣少陰君火，風火相助，火熱郁滯于經(jīng)易發(fā)目赤。如《審視瑤函·卷三》[2]云：“二曰火勝，二之氣，候乃大溫，其病氣拂于上，目赤?！薄饵S帝內(nèi)經(jīng)素問·六元正紀大論》[8]亦云：“凡此少陰司天之政……二之氣，陽氣布，風乃行……目瞑目赤，氣郁于上而熱?！?/p>

3.1.3 燥邪偏勝，易發(fā)目赤 金運太過之年，燥氣偏勝，金勝乘木，導(dǎo)致肝木受邪，易發(fā)目赤；或陽明燥金司天之年，三之氣（小滿至大暑）時段，燥氣偏勝，克伐肝木，肝經(jīng)瘀滯，血郁于上易發(fā)目赤眼病[9]。如《審視瑤函·卷三》[2]云：“三曰燥邪傷肝，三之氣，歲金太過，燥氣流行?！督?jīng)》云：‘陽明司天。燥氣下臨，肝氣上從，脅痛而目赤’”。《素問·五常政大論》[8]亦云：“陽明司天，燥氣下臨，肝氣上從，……木伐草萎，脅痛目赤?！绷曛薪疬\太過的年份有庚午、庚辰、庚寅、庚子、庚戌、庚申六年。陽明燥金司天之年，指年支是卯或酉的年份，六十年中包括丁卯、丁酉、癸卯、癸酉、己卯、己酉、乙卯、乙酉、辛卯、辛酉十年。

3.2 《審視瑤函》用藥特點

本次研究中，用藥頻次最高的3 味藥分別是黃芩、甘草、防風，關(guān)聯(lián)分析也顯示此3 味藥聯(lián)用次數(shù)較高。黃芩性味苦寒，能夠清熱瀉火解毒，但由于苦寒偏燥，所以配伍甘平的甘草；防風辛甘，入肝脾膀胱經(jīng)，既能祛外風又能熄內(nèi)風，與黃芩、甘草配伍能夠清肝火，治療肝經(jīng)風熱所致的目赤眼病。而關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示，黃芩配伍桔梗的置信度最高，桔梗能夠引黃芩的藥性上行，清頭目之火。在改進的互信息法和復(fù)雜熵聚類的基礎(chǔ)上[9]，通過《審視瑤函·卷三》的處方演化出14 個新處方，這些新處方或側(cè)重于清熱瀉火，或側(cè)重于益氣養(yǎng)陰，或側(cè)重于涼血活血[10]，雖各有側(cè)重，但整體仍與卷中清瀉肝火的治療思想相符[11]，為目赤眼病的治療提供了新思路，但仍需臨床中反復(fù)驗證?？计溆盟幹校钟腥缦绿攸c：第一，選用藥物上，多辛溫及辛涼并用，此因眼科疾病雖多為風熱，但是在辛涼藥中配以適量辛溫疏散之藥，可以促進血脈流通，防止邪氣滯澀，使疏風散邪之力更強。第二，疏風藥物多與清熱藥同伍。第三，疏風同時多配以行氣活血之品，可使疏風作用效果更能彰顯。故以疏風、清熱、理血、退翳等作為內(nèi)治法原則。

綜上分析，基于五運六氣理論可知，目赤眼病好發(fā)年份多集中在少陰君火司天之年（子或午年）初之氣（大寒至春分）二之氣（春分至小滿）、少陽相火司天之年（寅或申年）初之氣（大寒至春分），陽明司天之年（卯或酉）三之氣（小滿至大暑）以及歲金太過之年（庚年），以上這些時段共同特征為多風、熱、燥氣盛行，或郁于上或入于肝而助其熱，肝郁血壅致目赤頻發(fā)，提示在這些時段，臨床要加強目赤眼病的預(yù)防調(diào)護；治療可以苦寒辛甘、清輕補益、疏風活血為主，用黃芩清肝瀉火、防風除邪、甘草和藥，兼用白芍疏肝柔肝、川芎活血化瘀，其組方靈活，在臨床上值得醫(yī)生仔細研究，也為臨床預(yù)防和治療目赤眼病提供了重要理論依據(jù)。