腫瘤標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

黃玭

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院/清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院，廣東 廣州 511518）

0 引言

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是支氣管肺癌的主要類型，具有較高的發(fā)病率和死亡率。近年來(lái)，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)逐漸成為了腫瘤診斷、轉(zhuǎn)移、療效以及預(yù)后判定的重要指標(biāo)，與臨床病理特征的關(guān)系也逐漸被報(bào)道[1]。本研究以我院收治的46 例NSCLC 患者為研究對(duì)象，觀察腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、角蛋白19 可溶片段（Cyfar21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）與非小細(xì)胞肺癌臨床病理特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2018 年1 月至2019 年1 月我院收治的中晚期NSCLC 患者46 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查確診為中晚期NSCLC；②依從性高，可配合隨訪；③對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神病或意識(shí)障礙癥患者；②心、肝腎、血液系統(tǒng)等患嚴(yán)重疾病者；③合并其他惡性腫瘤中。男24 例，女22 例；年齡（38-73）歲，平均（59.76±7.3）歲；鱗癌7 例，腺癌37 例，鱗腺癌2 例。

1.2 方法?；颊咴谇宄靠崭?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血2 mL，使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物CEA、Cyfar21-1、NSE含量。采用免疫組化檢查對(duì)患者腫瘤分化程度進(jìn)行判定：手術(shù)過程中采取肺組織標(biāo)本，以10%中性甲醛固定后反復(fù)沖洗，浸蠟包埋保存。后將蠟塊切片后置于60℃溫水中展開，平鋪于涂有陽(yáng)離子樹脂的載玻片上，于60℃烤箱中烘干，染色后進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察。腫瘤細(xì)胞呈片狀、實(shí)質(zhì)狀排列，細(xì)胞異型明顯，多見核分裂，壞死明顯，提示低分化；腫瘤細(xì)胞分界尚清，癌巢周邊呈柵狀排列，有細(xì)胞內(nèi)角化，提示中分化；腫瘤細(xì)胞排列有層次，細(xì)胞異型不明顯，核分裂少見，提示高分化。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析。收集試驗(yàn)數(shù)據(jù)，采用SPSS 21.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以率（%）表示，組間比較采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC 不同病理類型與腫瘤標(biāo)志物水平的關(guān)系。不同病理類型NSCLC 腫瘤標(biāo)志物CEA 水平不同，腺癌高于鱗癌及鱗腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而鱗癌Cyfar21-1高于腺癌及鱗腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同病理類型NSCLC 患者腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比分析

表1 不同病理類型NSCLC 患者腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比分析

注：#表示腺癌與鱗癌、鱗腺癌比較P＜0.05。##表示鱗癌與腺癌、鱗腺癌比較P＜0.05。

組別 n CEA（ng/mL）Cyfar21-1（ng/mL） NSE（ng/mL）鱗癌 7 6.01±1.62 10.27±3.54#，## 12.53±3.72腺癌 37 14.45±3.73# 4.76±2.05 10.86±4.46鱗腺癌 2 10.84±4.15 3.98±2.31 13.18±4.09

2.2 非小細(xì)胞肺癌腫瘤細(xì)胞分化程度與血清腫瘤物水平的關(guān)系。低分化患者CEA 水平明顯高于中分化、高分化患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同分化程度NSCLC 患者腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比分析

表2 不同分化程度NSCLC 患者腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比分析

注：?表示與中分化組、高分化組比較P＜0.05。

組別 n CEA（ng/mL）Cyfar21-1（ng/mL） NSE（ng/mL）高分化 6 3.46±1.37 4.74±1.23 11.84±3.16中分化 27 8.82±2.54 6.99±4.71 12.45±3.42低分化 13 19.25±5.91? 7.23±3.62 13.26±4.11

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤，發(fā)病機(jī)制目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)明確的闡述，引發(fā)因素較多，如環(huán)境因素、生活習(xí)慣、吸煙等均可能導(dǎo)致NSCLC 的發(fā)生[2]。NSCLC病情發(fā)展較慢，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移晚，發(fā)病早期并無(wú)明顯特異性表現(xiàn)，往往容易忽略導(dǎo)致錯(cuò)過最佳治療時(shí)間。在腫瘤患者中，臨床病理類型以及腫瘤細(xì)胞分化程度的病理學(xué)檢查，有利于為臨床治療方案提供指導(dǎo)。腫瘤標(biāo)志物屬于腫瘤細(xì)胞、組織代謝表達(dá)或宿主細(xì)胞釋放的一類明顯高于非腫瘤人群的物質(zhì)，在腫瘤的臨床診斷與治療中起著重要的作用[3]。觀察腫瘤標(biāo)志物與不同病理類型和分化程度的關(guān)系便于更深入了解不同組織特性中的腫瘤標(biāo)志物的異同點(diǎn)。本研究通過對(duì)46 例NSCLC 患者進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物和病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，腺癌CEA水平明顯高于鱗癌及鱗腺癌（P＜0.05），而鱗癌Cyfar21-1明顯高于腺癌及鱗腺癌，（P ＜0.05），提示CEA 對(duì)于腺癌靈敏度更高，而Cyfar21-1 則相對(duì)于鱗癌更加敏感。這與郭巧梅等[4]研究結(jié)果相符，其指出相比于腺癌和鱗腺癌，Cyfar21-1 在鱗癌中表達(dá)更高，可作為肺鱗癌診斷的腫瘤標(biāo)志物。另外，我們觀察到，腫瘤細(xì)胞分化程度越低，血清CEA含量越高（P＜0.05），而Cyfar21-1 與NSE 在高分化、中分化、低分化患者中無(wú)顯著差異（P ＞0.05），說明癌細(xì)胞組織分化程度與CEA 水平相關(guān)，且呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系：腫瘤細(xì)胞分化程度越低，CEA 越高，病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差。有學(xué)者研究指出[5]，CEA 是有利于評(píng)估NSCLC 患者預(yù)后，血清CEA 濃度較高的患者，往往治療預(yù)后不理想。

綜上所述，在非小細(xì)胞肺癌患者中，不同病理類型以及腫瘤細(xì)胞分化程度不同，患者血清腫瘤標(biāo)志物的含量不同，腫瘤標(biāo)志物一定程度上有助于對(duì)病理類型及腫瘤分化程度的預(yù)判，值得臨床深入研究[6-10]。