溫陽利水活血方預防卵巢過度刺激綜合征的臨床研究

姚俐 謝璐 龔照 趙春梅

隨著輔助生殖技術的不斷發(fā)展,IVF/ICSI 技術在臨床廣泛應用,隨之而來的OHSS 成為了常見并發(fā)癥之一,其可產生一系列生理病理變化,嚴重影響患者的健康［1］。臨床統(tǒng)計顯示,OHSS 的發(fā)生率高達5%～10%［2］。由于行IVF/ICSI 治療的患者過度使用了外源性促性腺激素,導致機體雌二醇(E2)、血管內皮生長因子等過度分泌,產生大量炎性介質,增加了血管通透性,大量血漿外滲,引起電解質及肝腎功能紊亂,造成凝血功能異常,誘發(fā)血栓形成,可導致嚴重后果。早期預防OHSS是臨床IVF/ICSI 治療的重點內容之一,西醫(yī)多采取對癥治療,如擴容、抗凝、利尿等,但療效欠佳。中醫(yī)認為,本病與腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸功能失調有關,治療當以溫陽利水、活血化瘀為大法［3］。本研究進一步分析溫陽利水活血方預防OHSS 的臨床效果,現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月～2019年1月在本中心行IVF/ICSI 治療的84例高危OHSS 患者的臨床資料,將患者隨機分為觀察組和對照組,各42例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：①根據2016年美國生殖醫(yī)學協(xié)會(ASRM)提出的OHSS 防治指南,選取OHSS 高危人群或卵巢高反應人群；②雙側卵巢多囊樣改變(PCOM)或多囊卵巢綜合征(PCOS)；③既往單純促排卵治療有過OHSS 病史者；④抗苗勒氏管激素(AMH)＞3.4 ng/ml；⑤E2峰值＞3500 pg/ml；⑥獲卵數≥15 個；⑦雖獲卵數＜15 個,但伴有明顯腹脹癥狀者；⑧均采用促性腺激素釋放激素拮抗劑(GnRH-ant)方案于月經第2～3 天開始促排,用藥為注射用重組人促卵泡激素(商品名：果納芬,默克雪蘭諾有限公司)75～150 U/d,根據卵泡情況適當加減,當卵泡發(fā)育成熟時采用人絨毛膜促性腺激素(HCG)6000～10000 U,或γ-HCG 250 U(商品名：艾澤,默克雪蘭諾有限公司)；⑨中醫(yī)辨證分型符合《中醫(yī)婦科學》第7 版中脾腎陽虛證,月經先后不定期,經量少,色暗質稀,腰膝酸軟,頭暈耳鳴,小便頻數或余瀝不凈等；以上標準符合其一即可。排除標準：合并嚴重軀體疾病、子宮畸形、治療依從性差或中斷治療等。

表1 兩組患者一般資料比較()

表1 兩組患者一般資料比較()

注：兩組比較,P＞0.05；BMI：體質量指數；AFC：基礎竇卵泡數；Gn：促性腺激素

1.2 方法 對照組患者給予鼓勵其增加液體攝入,密切監(jiān)測腹圍、尿量及體重等常規(guī)觀察。觀察組在對照組基礎上采用溫陽利水活血方治療,組方：熟地15 g、杜仲15 g、續(xù)斷15 g、桑寄生15 g、肉蓯蓉10 g、茯苓15 g、白術15 g、豬苓15 g、冬瓜皮15 g、大腹皮15 g、陳皮10 g、桂枝10 g、紅花10 g、當歸尾10 g、生姜皮10 g、砂仁6 g,1 劑/d,煎煮2 次后取汁300 ml,早晚各服用100 ml［4,5］。兩組均觀察2 周后評價療效。同時根據取卵術后移植標準對兩組患者進行移植或取消移植。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組OHSS 發(fā)生率、臨床妊娠率、流產率及OHSS 腹水發(fā)生率。OHSS 分為輕度、中度、重度。輕度OHSS：患者有腹脹癥狀,B 超檢查顯示卵巢直徑5～7 cm,E2＜1500 pg/ml,可見少量腹腔積液；中度OHSS：患者有明顯腹脹、腹痛等癥狀,或伴有惡心嘔吐、腹瀉、腹圍增大癥狀,B 超檢查顯示有中度腹腔積液,且低于1.5 L,卵巢直徑5～10 cm,E2＜3000 pg/ml；重度OHSS：患者有明顯腹脹、腹痛、惡心嘔吐、尿少癥狀,嚴重者有呼吸困難、不能平臥、休克等癥狀,B 超檢查顯示腹腔、胸腔積液多,卵巢直徑10～12 cm,E2＞3000 pg/ml［6］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數據統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差() 表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組OHSS 發(fā)生率比較 觀察組輕度OHSS 發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組中度、重度OHSS 發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.2 兩組臨床妊娠率及流產率比較 兩組臨床妊娠率及流產率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.3 兩組OHSS 腹水發(fā)生率比較 觀察組腹水發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組OHSS 發(fā)生情況比較［n(%)］

表3 兩組臨床妊娠率及流產率比較(%)

表4 兩組OHSS 腹水發(fā)生率比較(%)

3 討論

OHSS 是現代輔助生殖技術使用過程中對卵巢過度刺激產生的一種嚴重并發(fā)癥。由于大量促性腺激素的應用,使得機體毛細血管通透性增加,血漿滲出,血容量下降,水電解質紊亂,臨床表現出一系列癥狀,如胸腹水、胃腸道不適、少尿等,嚴重者可損傷肝腎功能、凝血功能障礙,形成血栓,直接危及生命［7,8］。OHSS具有一定自限性,及時干預治療能顯著改善癥狀,但病情發(fā)展至中重度則治療時間長,費用高。因此,早期識別并干預OHSS 至關重要。

中醫(yī)學無OHSS 病名,臨床將其歸為“子滿”范疇,表現為腹部膨隆、胸膈滿悶、全身水腫、喘息不得臥。由于腎主水、脾主運化,腎虛則水不得下,聚為水腫,脾虛則積濕為水。同時IVF/ICSI 治療可致生殖之精-天葵過度分泌,使得腎陽過度損耗,因此OHSS病機的關鍵在于腎脾陽虛,水不能下［9］。本研究采用溫陽利水活血方預防OHSS 發(fā)生,方中熟地黃、杜仲、續(xù)斷、桑寄生、肉蓯蓉溫補腎陽、填補精血、補益脾腎；大腹皮、冬瓜皮、生姜皮利水消腫、利尿滲濕；茯苓、豬苓、白術增強利水滲濕之力；當歸尾、紅花活血祛瘀；桂枝、陳皮、砂仁助陽化氣、行氣化濕；全方溫補脾腎、利水滲濕、活血化瘀,能有效補腎助陽,防止腎虛癥狀進一步加重,所謂“益火之源,以消陰翳”,達到未病先防、已病防變的目的?，F代藥理研究顯示,本藥可調控卵泡內E2水平,收縮毛細血管,減少組織液的滲出,加快滲出液的吸收和代謝,有助于降低IVF/ICSI 治療中OHSS 的發(fā)生率［10］。

本研究結果顯示,溫陽利水活血方在一定程度上能預防OHSS 的發(fā)生,特別能減少輕度OHSS 的發(fā)病率,促進妊娠的維持,降低患者出現并發(fā)癥的風險。但因所納入樣本量偏少,結果可能存在偏差。

綜上所述,溫陽利水活血方對預防OHSS 有一定療效,有助于降低輕度OHSS 發(fā)生率,但對中度和重度OHSS 發(fā)生率無明顯降低作用,對妊娠率及流產率也無明顯影響。