他克莫司聯(lián)合激素治療IgA腎病伴黏膜感染的臨床觀察

曲楊

IgA腎病在臨床上較常見(jiàn),作為常見(jiàn)腎炎類(lèi)型,是IgA免疫系統(tǒng)異常導(dǎo)致的疾病,且疾病伴黏膜感染情況常見(jiàn),加重了患者病情,增加了治療難度［1］。既往針對(duì)IgA腎病以糖皮質(zhì)激素治療為主,但伴黏膜感染情況下單純依靠糖皮質(zhì)激素治療效果不理想,為了提高IgA腎病伴黏膜感染患者的治療效果,開(kāi)始配合應(yīng)用他克莫司治療,作為免疫抑制劑,取得了良好的治療效果［2］?；诖?本文就本院IgA腎病伴黏膜感染患者為例,總結(jié)聯(lián)合治療方案與效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月～2018年8月本院收治的84例IgA腎病伴黏膜感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室等檢查確診的IgA腎病伴黏膜感染患者；②經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；③參與者知情,且對(duì)試驗(yàn)所用藥物不存在禁忌；④患者依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：①精神異?；颊?；②肝功能損害患者；③意識(shí)障礙患者；④試驗(yàn)藥物禁忌情況；⑤失訪、放棄治療患者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組,每組42例。對(duì)照組男25例,女17例；年齡22～56歲,中位年齡38.0歲。聯(lián)合組男26例,女16例；年齡20～55歲,中位年齡38.3歲。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法 給予IgA腎病伴黏膜感染患者血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物治療,同時(shí)進(jìn)行分組用藥治療。對(duì)照組患者采用糖皮質(zhì)激素治療,選擇潑尼松糖皮質(zhì)激素口服,初始劑量0.5 mg/(kg·d),2次/d,持續(xù)治療8周后逐漸減少用藥劑量,按照20%的幅度減少,藥物減至10 mg/d后維持該劑量,共治療24周。聯(lián)合組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合他克莫司治療。他克莫司口服初始劑量為0.05 mg/(kg·d),2次/d,持續(xù)治療12周后逐漸調(diào)整劑量,按照1 mg/d的幅度減少,減至1 mg/d后維持治療,共治療24周。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。不良反應(yīng)包括皮疹、血壓異常增高等。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：IgA腎病伴黏膜感染患者治療后臨床癥狀及體征基本消失,24 h尿蛋白下降＞70%、血肌酐下降＞30%；有效：IgA腎病伴黏膜感染患者治療后臨床癥狀及體征緩解,24 h尿蛋白下降30%～70%,血肌酐下降15%～30%；無(wú)效：IgA腎病伴黏膜感染患者治療后以上效果未達(dá)到［5］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患者治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較 聯(lián)合組患者尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組患者,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

表2 兩組患者尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組患者尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

腎小球腎炎為常見(jiàn)IgA腎病是,發(fā)病率居高不下,IgA免疫系統(tǒng)異常是IgA腎病主因,且IgA免疫系統(tǒng)異常后黏膜系統(tǒng)作為IgA主要部位也會(huì)受到影響,增加了黏膜感染風(fēng)險(xiǎn)［6］。IgA腎病伴黏膜感染情況下加重患者病情的同時(shí)增加了治療難度,且腎衰風(fēng)險(xiǎn)增高。當(dāng)前,關(guān)于IgA腎病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,主要與免疫系統(tǒng)異常有關(guān),所以治療上多選擇潑尼松等糖皮質(zhì)激素實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效的局部抗炎作用,以糾正免疫系統(tǒng)異常［7］。但是,伴發(fā)黏膜感染情況下需在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行聯(lián)合治療增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用。他克莫司屬于新型免疫抑制劑,免疫抑制作用強(qiáng),能夠抑制機(jī)體內(nèi)炎性介質(zhì)釋放,從而維持炎癥因子、抗炎因子平衡,改善細(xì)胞免疫功能。他克莫司與潑尼松的藥物作用機(jī)制不同,聯(lián)用可發(fā)揮顯著的抗炎作用,減輕血管內(nèi)皮、腎功能損傷,且用藥安全性良好［8］。鄭設(shè)鋒等［9］研究指出,他克莫司聯(lián)合潑尼松能有效降低IgA腎病伴黏膜感染患者血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平,減少蛋白尿,改善腎功能,且用藥安全性與有效性?xún)r(jià)值。

本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合組患者治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。聯(lián)合組患者尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組患者,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此說(shuō)明,他克莫司聯(lián)合激素治療IgA腎病伴黏膜感染兼具安全性以及有效性?xún)r(jià)值,促進(jìn)了患者癥狀體征改善。此次試驗(yàn)結(jié)果和劉浩鋒等［10］研究結(jié)果有一致性,治療后觀察組患者的治療總有效率95.38%高于對(duì)照組81.67%,治療后尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白水平均低于治療前且觀察組低于對(duì)照組,治療后血清炎癥因子指標(biāo)水平低于治療前且觀察組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,IgA腎病伴黏膜感染情況下單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療效果受限,聯(lián)合他克莫司治療具有良好的臨床療效,且患者用藥安全性得到保障,在改善患者腎功能、血管內(nèi)皮功能、血清炎癥因子水平等方面均有明顯優(yōu)勢(shì),是優(yōu)選聯(lián)合治療用藥方案。