他汀類藥物聯(lián)合雙抗血小板治療腦血栓的療效及對(duì)血小板聚集率的影響

張 浩，吳肖鋒，陳麗薇

(黃河三門峽醫(yī)院，河南 三門峽 472000)

腦血栓是一種神經(jīng)內(nèi)科常見腦血管疾病，為多種原因?qū)е碌木植垦餮h(huán)障礙，使腦組織發(fā)生局部缺血、缺氧性壞死，有較高的致死率、致殘率。該疾病發(fā)病的常見機(jī)制主要包括腦動(dòng)脈粥樣硬化造成血管管腔狹窄甚至閉塞，或腦動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，進(jìn)而形成血栓栓塞，局部血流受阻，因而治療應(yīng)以盡早恢復(fù)血流，并抑制血栓再生為原則[1]。他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂的作用，且可在一定程度改善血管內(nèi)皮功能，本研究將其與雙抗血小板聯(lián)合應(yīng)用于腦血栓的治療中，并觀察其對(duì)療效以及血小板聚集的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入黃河三門峽醫(yī)院接診的120例腦血栓患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為對(duì)照組(雙抗血小板治療組)、試驗(yàn)組(阿托伐他汀聯(lián)合雙抗血小板治療組)，每組60例。兩組患者入院一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比。見表1。

表1 兩組患者入院時(shí)一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦血栓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)者；發(fā)病時(shí)間72 h內(nèi)；自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有出血性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重的感染性疾病者；凝血功能、肝腎功能異常者；嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙者；對(duì)本研究所使用藥物緊急、不耐受者；依從性差、中途退出者。

1.2 方法

對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，包括吸氧、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等，并針對(duì)合并癥予以相應(yīng)的對(duì)癥治療。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以阿托伐他汀聯(lián)合雙抗血小板治療，阿司匹林(山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020354)300 mg/次，1次/d，氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542)50 mg/次，1次/d，阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407)20 mg/次，1次/d，均于晚餐后口服。

分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，肝素鋰抗凝，采用全自動(dòng)血液流變學(xué)檢測(cè)儀檢測(cè)血漿黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原指標(biāo)水平；采用比濁法進(jìn)行血小板聚集試驗(yàn)，檢測(cè)兩組患者治療前后血小板聚集率。

1.3 療效評(píng)估[3]

痊愈：臨床體征、癥狀完全消失，患者肌力恢復(fù)至IV級(jí)以上，語(yǔ)言能力恢復(fù)，生活基本可自理；顯效：臨床體征、癥狀基本消失，肌力提升2級(jí)，語(yǔ)言能力顯著改善；有效：臨床體征、癥狀好轉(zhuǎn)，肌力提高1級(jí)，語(yǔ)言功能有所改善；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)*100%。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效，治療前后血液流變學(xué)狀態(tài)(血漿黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原)以及血小板聚集率的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較(見表2)

表2 兩組患者臨床療效比較 例

2.2 兩組血液流變學(xué)狀態(tài)以及血小板聚集率變化比較(見表3)

表3 兩組血液流變學(xué)狀態(tài)以及血小板聚集率比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

3 討論

研究證據(jù)表明，脂質(zhì)代謝紊亂是造成腦血栓發(fā)病的重要原因之一[4]。臨床治療腦血栓主要選擇抗血小板聚集、調(diào)脂等藥物治療。阿司匹林和氯吡格雷均是臨床治療心血管疾病的常用抗血小板藥物，可減少炎性介質(zhì)的釋放，減少內(nèi)膜上黏附因子的黏附，進(jìn)而減少血小板聚集，抑制血栓形成。機(jī)體脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂，尤其是低密度脂蛋白與總膽固醇水平升高，可經(jīng)由動(dòng)脈血穿過受損的內(nèi)皮細(xì)胞，在動(dòng)脈血管壁中聚集，進(jìn)而可導(dǎo)致粥樣斑塊形成[3]。同時(shí)，大量脂蛋白進(jìn)入到血管壁，可刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌P-選擇素、血管細(xì)胞黏附因子等物質(zhì)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的激活、增殖、分泌，進(jìn)而促進(jìn)血小板聚集，形成腦血栓[1]。單純的抗血小板藥物可在一定程度上抑制血小板聚集，抑制血栓形成，但患者的脂質(zhì)代謝異?？捎绊懫漕A(yù)后，因而對(duì)于腦血栓的治療除了抑制血小板聚集之外，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝同樣十分重要。

本研究結(jié)果顯示，采用聯(lián)合治療方案的試驗(yàn)組患者治療總有效率高于采用常規(guī)治療方案的對(duì)照組，且試驗(yàn)組治療后血小板聚集率以及血漿黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示阿托伐他汀調(diào)脂聯(lián)合雙抗血小板藥物治療腦血栓可進(jìn)一步增強(qiáng)療效，減少血小板聚集，并改善患者的血液流變學(xué)狀態(tài)。阿托伐他汀中有效成分阿托伐他汀鈣具有調(diào)節(jié)血脂的作用，可對(duì)肝臟合成膽固醇限速酶、還原酶具有抑制作用，進(jìn)而減少膽固醇合成，使肝臟表層的低密度脂蛋白受體增多、活性增強(qiáng)[4]。另有研究顯示，阿托伐他汀具有顯著的增加高密度脂蛋白的作用，高密度脂蛋白在血液循環(huán)中，可與大分子結(jié)合后進(jìn)入肝臟等部位細(xì)胞中，促進(jìn)膽固醇、低密度脂蛋白的清除與轉(zhuǎn)換，進(jìn)而起到調(diào)脂的作用[1]。

綜上所述，采用阿托伐他汀聯(lián)合雙抗血小板治療腦血栓可增強(qiáng)療效，進(jìn)一步抑制血小板聚集，同時(shí)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝效果顯著，可改善患者血液流變學(xué)狀態(tài)，抑制血栓生成，具有重要的實(shí)踐價(jià)值。