小劑量阿司匹林聯(lián)合肝素和地屈孕酮片治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床價(jià)值

徐 敏

(鄭州圣瑪婦產(chǎn)醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是育齡孕婦的多發(fā)病與常見病，是指孕齡婦女連續(xù)2次及2次以上12周妊娠以內(nèi)自然流產(chǎn)的情況[1]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因較為復(fù)雜，臨床上尚未明確闡述，只是認(rèn)為其病因是由多種因素共同作用而致病。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，人們對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)認(rèn)識(shí)的加深，有學(xué)者表示，約有1/3復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者發(fā)病與血栓前狀態(tài)密切相關(guān)，采用小劑量阿司匹林聯(lián)合肝素和地屈孕酮片治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可有效改善患者子宮血流供應(yīng)，獲得肯定療效[2]。本研究采用小劑量阿司匹林、地屈孕酮片聯(lián)合低分子肝素對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療，取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇鄭州圣瑪婦產(chǎn)醫(yī)院2010年6月～2019年4月收治的87例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，入組患者按照治療方式不同分為研究組與對(duì)照組。研究組45例，平均年齡(31.41±4.82)歲，平均流產(chǎn)次數(shù)(2.7±0.5)次。對(duì)照組42例，平均年齡(30.97±5.22)歲，平均流產(chǎn)次數(shù)(2.6±0.6)次。兩組患者的臨床基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具可比性。所有患者及家屬均知情同意本次研究，本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合有關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有患者均能正常的溝通、閱讀及聽寫，能夠理解醫(yī)務(wù)人員的語言。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴抗凝脂綜合征與凝血功能異常，對(duì)本次研究藥物存在過敏反應(yīng)或禁忌證者。

1.2 方法

對(duì)照組在明確妊娠后立即給予人絨毛膜促性腺激素，肌內(nèi)注射，每次1 000 U，1次/d，治療2周后給予黃體酮，肌內(nèi)注射，20 mg/次，1次/d，治療10周后改用黃體酮膠丸，口服，每次100 mg，2次/d，持續(xù)服用2周。研究組在計(jì)劃妊娠前3個(gè)月，給予阿司匹林，口服，100 mg/次，1次/d；在明確妊娠后給予低分子肝素，皮下注射，每次5 000 U，1次/d；同時(shí)給予地屈孕酮片，口服，10 g/次，1次/d。在妊娠12周后停用低分子肝素，繼續(xù)應(yīng)用小劑量阿司匹林、地屈孕酮片，直至妊娠34周后停用，若患者在妊娠34周前終止妊娠，則于終止妊娠前24 h停用。

1.3 觀察指標(biāo)

妊娠結(jié)局：觀察記錄兩組患者的妊娠結(jié)局，同時(shí)計(jì)算總保胎率。不良反應(yīng)：觀察記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 妊娠結(jié)局(見表1)

表1 兩組患者治療后妊娠結(jié)局的比較 例

2.2 不良反應(yīng)

治療后，兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其中研究組患者出現(xiàn)皮疹1例，凝血指標(biāo)異常1例，胃腸道反應(yīng)2例；對(duì)照組患者出現(xiàn)凝血指標(biāo)異常2例，胃腸道反應(yīng)1例，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(8.88%)高于對(duì)照組患者(7.14%)，但對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.1,3，P>0.05)。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)又稱為習(xí)慣性流產(chǎn)，是妊娠常見的并發(fā)癥之一，占所有妊娠丟失的15%～20%[4]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其確切的病理生理學(xué)機(jī)制尚未名且，這給臨床治療帶來了極大難度[2]。因此，為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者尋求一種安全、有效的治療方式是目前臨床工作者亟待需要解決的問題。臨床用于治療該病的用藥方案較多，而由血栓前狀態(tài)引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中，低分子肝素和阿司匹林聯(lián)合方案的效果得到公認(rèn)。低分子肝素一種由普通肝素分解純化制成的葡胺聚糖苷混合物，鈣分子量小，可減弱凝血酶的抑制作用，顯著增加抗血栓效果，同時(shí)其作為一種抗凝藥物，不會(huì)進(jìn)入胎盤，對(duì)胎兒影響較小，目前尚未發(fā)現(xiàn)低分子肝素對(duì)胎兒致畸的研究[5]。阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集藥物，可通過阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)變成前列環(huán)素而發(fā)揮抗血小板聚集作用，同時(shí)其在體內(nèi)會(huì)水解為水楊酸與醋酸，可促進(jìn)胚胎著床。而小劑量阿司匹林對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞環(huán)氧化酶的抑制效果較差，但還是能對(duì)血小板氧化酶產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制效果，抑制血栓形成。而本次研究同時(shí)結(jié)合了地屈孕酮片進(jìn)行聯(lián)合治療，地屈孕酮屬于高效孕激素，具有單一的孕激素效應(yīng)，能有效抑制子宮收縮，有利于胚胎著床，同時(shí)能提高胎盤血管內(nèi)膜一氧化氮的產(chǎn)生量，促進(jìn)子宮血液循環(huán)。本次研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的總保胎率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素和地屈孕酮片對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效明顯，能有效改善患者的妊娠結(jié)局，降低流產(chǎn)和死胎率。同時(shí)本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明聯(lián)合用藥并不會(huì)增加不良反應(yīng)，對(duì)產(chǎn)婦及胎兒影響較小，安全性高。