手足口病患兒血清干擾素的變化及意義

翟慢慢，宋繼軍，趙 鼎，李 巍，田冬冬

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

手足口病(Hand-food-mouth diease,HFMD)是由多種人腸道病毒引起的常見傳染病，以嬰幼兒為主，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱和手、足、口等部位出現(xiàn)皮疹或者皰疹為主[1]。大多數(shù)患兒癥狀輕微，少數(shù)患兒可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等損害，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致死亡。引起手足口病常見的腸道病毒包括腸道病毒71型(EV71)和A組柯薩奇病毒(CoxA)等[2]。本文以EV71感染的手足口患兒為研究對(duì)象，觀察輕、重患兒血清α-INF、β-INF及γ-INF水平變化，為手足口患兒的發(fā)病機(jī)制提供診斷依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月～2018年6月河南省兒童醫(yī)院感染科收治的手足口患兒88例，診斷均符合衛(wèi)生部2010年《手足口病診療指南》標(biāo)準(zhǔn)[3]。輕癥患兒44例，男24例，女20例，年齡(23±3)月；重癥患兒44例，男26例，女18例，年齡(23±4)月；各組間在性別、年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)患兒入院病情，參照衛(wèi)生部手足口診療標(biāo)準(zhǔn)[3]：分為輕型：手、足、口等部位出現(xiàn)皮疹或者皰疹，伴或者不伴發(fā)熱；重型：患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累、昏迷、呼吸困難、休克等表現(xiàn)。

1.3 入選對(duì)象

糞便及血清學(xué)檢測(cè)EV71均為陽(yáng)性的手足口患兒。

1.4 方法

采集入選對(duì)象24 h內(nèi)空腹外周靜脈血2 mL，肝素抗凝，分離血清備用，采用免疫透射比濁法檢測(cè)α-INF、β-INF及γ-INF含量，所有檢測(cè)均在日立生化分析儀上進(jìn)行(波長(zhǎng)570 nm)，試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

兩組兒童相比α-INF、β-INF、γ-INF三個(gè)指標(biāo)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒α-INF、β-INF及γ-INF水平比較 g/L

3 討論

EV71是一種腸道病毒，可引起手足口、皰疹性咽峽炎、腦炎、急性無(wú)力肢體麻痹、急性出血性結(jié)膜炎等疾病，而其中以手足口癥及皰疹性咽峽炎最為常見[4]。目前關(guān)于手足口病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床上給予干擾素治療有一定的療效。干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)，是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，是抗病毒劑，但并不能直接殺傷或抑制病毒，而主要通過(guò)細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒復(fù)制[5]。干擾素可分為以下三種：α-INF(白細(xì)胞型)，主要由單核-吞噬細(xì)胞產(chǎn)生，B細(xì)胞和成纖維細(xì)胞也能合成少量；β-INF(成纖維細(xì)胞型)，主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，α-INF與β-INF結(jié)合相同受體，分布廣泛，具有相同的作用，可以抑制病毒復(fù)制、抗寄生蟲、抑制多種細(xì)胞增殖、刺激免疫細(xì)胞的殺傷活性、參與免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用[6]。γ-INF(淋巴細(xì)胞型)：主要由活化的T細(xì)胞和幾乎所有的CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，是所謂的淋巴因子的一種，可以分布在除成熟紅細(xì)胞以外的幾乎所有的細(xì)胞表面。具有抗病毒、抗增殖活性外，其主要生物學(xué)活性為免疫調(diào)節(jié)作用[7]。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)比較輕、重癥手足口病患兒干擾素血清水平的不同發(fā)現(xiàn)，隨著疾病病情的進(jìn)展，α-INF、γ-INF的血清水平會(huì)有所下降，而可能的原因有三種：其一，EV71病毒感染患者后，在體內(nèi)直接作用于單核吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，從而抑制了這兩種細(xì)胞對(duì)干擾素的分泌；其二，患兒感染EV71病毒后，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生了某些物質(zhì)，這些物質(zhì)一方面促進(jìn)了干擾素的分解，另一方面隱匿了干擾素的數(shù)量與功能，兩者分別或者共同發(fā)揮著作用，最終使EV71病毒在患兒體內(nèi)出現(xiàn)了免疫逃逸，從而導(dǎo)致了機(jī)體產(chǎn)生了不同的臨床癥狀。但是隨著手足口病患兒病情的進(jìn)展，體內(nèi)β-INF血清水平則出現(xiàn)了上升，并且上升水平發(fā)生了明顯的變化，主要原因可能與EV71病毒抑制了β-INF與受體相結(jié)合有很大的關(guān)系，使其不能發(fā)揮相應(yīng)的作用而單獨(dú)存在于血清中。

綜上可知，手足口病患兒中，隨著疾病的進(jìn)展，干擾素血清水平會(huì)有不同的改變。所以早期檢測(cè)患兒體內(nèi)干擾素血清水平，會(huì)給手足口病病情的判斷提供一定的依據(jù)，但是具體的血清水平則需要進(jìn)一步的研究。