洋蔥伯克霍爾德菌感染的臨床特征及耐藥性分析

劉旭，趙德軍

(清鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院，清鎮(zhèn) 551400)

洋蔥伯克霍爾德菌是一種不發(fā)酵糖類的革蘭陰性桿菌，屬于條件致病菌，廣泛分布在自然界和醫(yī)院環(huán)境，可以引起呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心內(nèi)膜炎和傷口感染等。洋蔥伯克霍爾德菌能通過吸入含有病原菌的氣溶膠和接觸等方式相互傳播，引起醫(yī)院感染的暴發(fā)流行[1-2]。近年來，隨著抗菌藥物的廣泛使用，洋蔥伯克霍爾德菌耐藥率不斷升高，給臨床治療帶來了挑戰(zhàn)[3]。積極探討洋蔥伯克霍爾德菌感染的臨床特征及耐藥特點，制定有效的防控措施并合理使用抗菌藥物治療，對于減少洋蔥伯克霍爾德菌感染及提高治愈率具有重要意義。為此，本研究對某醫(yī)院83例洋蔥伯克霍爾德菌感染患者臨床資料進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年1月—2019年11月某醫(yī)院83例洋蔥伯克霍爾德菌感染患者作為研究對象。

1.2 細菌鑒定及藥敏試驗

臨床采集的合格標本按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》(第四版)進行分離培養(yǎng)，菌株分純后采用法國梅里埃VITEK 2 Compact分析儀及配套的鑒定卡、藥敏卡進行細菌鑒定及藥敏試驗。試驗操作過程中所用到的質(zhì)控菌株：金黃色葡萄球菌(ATCC 29213)、糞腸球菌(ATCC 29212)、大腸埃希菌(ATCC 25922)、銅綠假單胞菌(ATCC 27853)、肺炎克雷伯菌(ATCC 700603)等來源于貴州省臨床檢驗中心。

1.3 方法

采用回顧性調(diào)查方法，對83例洋蔥伯克霍爾德菌感染患者性別、年齡、病區(qū)、標本來源及藥敏試驗結(jié)果等進行統(tǒng)計分析。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用WHONET 5.6軟件及SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用例數(shù)和檢出率(%)來表示，比較采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 感染患者的基本情況

83例患者中男性59例，女性24例；年齡8月～88歲，60歲以上患者有51例，結(jié)果見表1。不同性別、不同年齡段患者比較具有顯著性差異(x2分別為29.52、8.7，P＜0.01)。

2.2 感染患者的病區(qū)分布

83例患者均為住院患者，分布在醫(yī)院9個科室，以來自于ICU病區(qū)患者最多(48.2%)，其次是呼吸內(nèi)科(15.7%)和神經(jīng)外科(10.9%)，結(jié)果見表2。ICU病區(qū)與呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科相比較具有顯著性差異(x2分別為20.21，27.83，P均＜0.01)。

2.3 感染的標本來源

有77.1%菌株來源于呼吸道標本，13.3%菌株來源于胸水，結(jié)果見表3。呼吸道標本與其他標本之間比較具有顯著性差異(x2＝48.8，P＜0.01)。

2.4 洋蔥伯克霍爾德菌的耐藥情況

洋蔥伯克霍爾德菌對左氧氟沙星、復方磺胺甲噁唑及頭孢他啶的耐藥率分別為14.5%、15.7%、25.3%，分離自ICU菌株的耐藥率高于其他病區(qū)，結(jié)果見表4。

3 討論

洋蔥伯克霍爾德菌廣泛存在于土壤、植物和人體，是美國植物病理學家Burkholder于1950年從腐爛的洋蔥根部分離而得，始稱為洋蔥假單胞菌。隨著rRNA基因測序的運用，1992年將其歸屬為伯克霍爾德菌屬，稱為洋蔥伯克霍爾德菌。有文獻報道[4-5]，洋蔥伯克霍爾德菌可引起多種嚴重感染，容易從慢性肉芽腫和肺纖維化患者的體內(nèi)分離出來。近年來，隨著侵入性診療技術(shù)在臨床應用的增多、惡性腫瘤患者生存期的延長、抗菌藥物使用專項整治活動的開展以及全自動微生物鑒定分析系統(tǒng)在各級醫(yī)療機構(gòu)的不斷裝備應用，洋蔥伯克霍爾德菌的檢出率呈現(xiàn)上升趨勢，該菌引起的臨床感染屢見不鮮，其已成為繼銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌和嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌后的又一重要非發(fā)酵菌[6]。據(jù)文獻[7-10]報道，洋蔥伯克霍爾德菌在臨床標本中的分離率在0.24%～4.04%之間，本研究83株洋蔥伯克霍爾德菌是從該醫(yī)院2016—2019年近4年時間收集而來，洋蔥伯克霍爾德菌的分離率約為1.5%，與寧波市第二醫(yī)院2016年的分離率[8]相接近。

表1 洋蔥伯克霍爾德菌感染患者的基本情況

表2 洋蔥伯克霍爾德菌感染患者的病區(qū)分布

表3 洋蔥伯克霍爾德菌的標本來源

表4 洋蔥伯克霍爾德菌對抗菌藥物的耐藥情況(%)

資料收集的83例洋蔥伯克霍爾德菌感染患者均為住院患者，其中男性占71.1%，女性占28.9%，不同性別之間比較有顯著性差異(x2＝29.52，P＜0.01)；感染患者年齡最小的8個月，最大88歲，60歲以上患者占到61.4%，不同年齡段比較有顯著性差異(x2＝8.7，P＜0.01)；患者分布在醫(yī)院9個臨床科室，以來自于ICU病區(qū)患者最為多見(48.2%)，其次是呼吸內(nèi)科(15.7%)和神經(jīng)外科(10.9%)，不同病區(qū)之間比較有顯著性差異(x2分別為20.21、27.83，P均＜0.01)；感染的標本來源中，呼吸道標本高達77.1%，有13.3%標本來源于胸水，不同標本之間比較有顯著性差異(x2＝48.8，P＜0.01)。通過以上調(diào)查資料表明，洋蔥伯克霍爾德菌感染防控的重點人群是年齡＞60歲的男性患者，來源于ICU老年患者則是防控的重中之重，下呼吸道是感染防控的主要部位。

洋蔥伯克霍爾德菌耐藥機制復雜，現(xiàn)有的研究表明，洋蔥伯克霍爾德菌耐藥機制與產(chǎn)生金屬β-內(nèi)酰胺酶、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)、頭孢菌素酶(AmpC)、外膜微孔蛋白OprD2改變、細胞膜通透性下降以及菌體外排泵存在等有關(guān)，導致多種抗菌藥物天然耐藥，其還可通過質(zhì)?；蛘献拥幕蜣D(zhuǎn)移從其他細菌獲得耐藥性并呈現(xiàn)水平傳播，加大了臨床的治療難度[11-14]。CLSI推薦的治療藥物包括替卡西林/克拉維酸、頭孢他啶、美羅培南、米諾環(huán)素、左氧氟沙星、復方磺胺甲噁唑和氯霉素。黃湘寧等[10]收集的421株洋蔥伯克霍爾德菌對米諾環(huán)素耐藥率最低(4.1%)，美羅培南、頭孢他啶、左氧氟沙星、復方磺胺甲噁唑和氯霉素的耐藥率在11.6%～17.9%之間，對替卡西林/克拉維酸的耐藥率高達78.3%；付玉華等[15]收集的98株洋蔥伯克霍爾德菌也對米諾環(huán)素耐藥率最低(5.10%)，對替卡西林/克拉維酸的耐藥率也高達73.47%；孫國先等[16]收集的124株洋蔥伯克霍爾德菌對復方磺胺甲噁唑耐藥率最低(8.87%)，左氧氟沙星、頭孢他啶、氯霉素和美羅培南的耐藥率在11.5%～27.73%之間。本研究藥敏試驗是采用梅里埃VITEK 2 Compact分析儀完成，藥敏檢測卡僅提供了左氧氟沙星、復方磺胺甲噁唑及頭孢他啶的藥敏結(jié)果，結(jié)果顯示83株洋蔥伯克霍爾德菌對左氧氟沙星、復方磺胺甲噁唑及頭孢他啶的耐藥率分別為14.5%、15.7%、25.3%，與以上報道資料具有一定差異性，可能與研究對象、地區(qū)間差異和不同檢測方法有關(guān)。ICU患者分離洋蔥伯克霍爾德菌對抗菌藥物的耐藥情況較其他病區(qū)更為嚴峻，臨床用藥將面臨更大挑戰(zhàn)。

綜上所述，洋蔥伯克霍爾德菌感染以ICU病區(qū)老年男性患者多見，感染部位以下呼吸道為主，左氧氟沙星和復方磺胺甲噁唑是治療的有效抗菌藥物。用于洋蔥伯克霍爾德菌感染的抗菌藥物有限，臨床抗感染治療困難，對感染患者采取適時的隔離，加強病房環(huán)境的消毒和嚴格的手衛(wèi)生等防控干預措施顯得至關(guān)重要。