克霉唑?qū)θ焉锲谕怅庩幍兰俳z酵母菌病的療效觀察

張愛(ài)鳳,黃 鷹,丁曉穎

上海市浦東新區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科,上海 201206

外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)是常見(jiàn)的陰道炎癥疾病，由假絲酵母菌(又名念珠菌)引起的婦產(chǎn)科疾病[1]。研究發(fā)現(xiàn)，引起VVC的主要病菌為白色假絲酵母菌，也有非白色假絲酵母菌，如光滑假絲酵母菌和克魯斯氏假絲酵母菌等；在極少數(shù)病例中發(fā)現(xiàn)釀酒酵母也會(huì)引起外陰陰道炎，不過(guò)臨床體征和癥狀較少[2]。由于妊娠期女性的生理變化和抗菌藥物的濫用，VVC在妊娠期女性中發(fā)病率明顯高于非妊娠期女性[3]。孕期VVC可通過(guò)內(nèi)源和外源進(jìn)行傳染，易再次發(fā)作。妊娠期女性的VVC應(yīng)及時(shí)治療，否則不僅影響孕婦生活質(zhì)量，還有可能導(dǎo)致早產(chǎn)或新生兒鵝口瘡[4]。臨床上，考慮到母體和胎兒安全，多選用局部用藥治療孕期VVC，如咪唑類(lèi)藥物的使用，其中克霉唑被證實(shí)有顯著療效，并且具有相對(duì)較高的安全性[5]。研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，克霉唑治療妊娠期VVC可使早產(chǎn)率下降34%～64%[6]。本研究對(duì)比探討了運(yùn)用常規(guī)治療和克霉唑治療孕期VVC的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2017年1月至2019年5月于本院就診的472例妊娠期VVC患者分為對(duì)照組(n=236)和觀察組(n=236)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合孕期VVC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)對(duì)本研究均知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者患有其他妊娠并發(fā)癥。對(duì)照組與觀察組妊娠期女性年齡、孕次等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2方法

1.2.1診斷方法 VVC的臨床診斷：外陰瘙癢灼痛，陰道分泌物增多。婦科檢查發(fā)現(xiàn)有抓痕和外陰水腫。白色斑塊附著于陰道黏膜及小陰唇。實(shí)驗(yàn)室鏡檢發(fā)現(xiàn)陰道分泌物含有芽孢、假菌絲[7]。

表1 對(duì)照組與觀察組妊娠期女性一般情況對(duì)比[n(%)]

1.2.2治療方法 對(duì)照組用稀釋后的紅核婦潔洗液(山東步長(zhǎng)神州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10980131，規(guī)格：10 mL/瓶)沖洗外陰及陰道，2次/天，連用7 d。使用過(guò)程中注意保持沖洗器的清潔。觀察組將克霉唑栓(商品名：友南，上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020396，規(guī)格：150 mg/枚)置入陰道深部，每晚1次，一次放置1枚，7 天為一療程[8]。叮囑患者在使用前需洗凈雙手并清潔外陰，按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)范操作，觀察期間禁用其他抗菌藥物，禁止性生活。在治療結(jié)束后第2天和第7天進(jìn)行門(mén)診隨訪(fǎng)。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者的療效及不良反應(yīng)，總結(jié)其病因、診斷及防治。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：顯效，患者臨床癥狀消失，鏡檢陰性；有效，患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，鏡檢陰性或陽(yáng)性；無(wú)效：患者臨床癥狀未緩解或加重，鏡檢陽(yáng)性。不良反應(yīng)包括惡心、疼痛、陰道燒灼感。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療效果比較 兩組患者治療后第2天療效比較，觀察組顯效、有效人數(shù)均高于對(duì)照組，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后第7天治療效果比較，觀察組顯效、有效人數(shù)均高于對(duì)照組，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療效果比較[n(%)]

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組236例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：無(wú)頭暈患者，惡心6例，陰道灼燒感4例，總發(fā)生率為4.24%。對(duì)照組236例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：頭暈患者6例，惡心22例，陰道灼燒感14例，總發(fā)生率為17.80%。兩組總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

注：-表示該項(xiàng)無(wú)數(shù)據(jù)。

3 討 論

一半以上女性會(huì)感染VVC，約50%會(huì)單次復(fù)發(fā)，而5%～8%則會(huì)感染復(fù)發(fā)性VVC，即每年至少發(fā)病4次[9]。目前已知多個(gè)危險(xiǎn)因素會(huì)增加VVC的易感性，如妊娠、糖尿病、免疫抑制劑和抗菌藥物的使用[10]。女性在妊娠期間，性激素水平會(huì)有所上升，容易打破陰道酸堿平衡，影響陰道上皮細(xì)胞糖含量，為假絲酵母菌繁殖提供了條件。另外，在妊娠期間，女性機(jī)體免疫力有所降低，因而也增加了患上陰道炎的概率[11]。由于VVC在妊娠期女性中較為常見(jiàn)，因此了解妊娠期該病的病理特點(diǎn)和治療方法具有重要意義。20%女性陰道中會(huì)存在假絲酵母菌定植，在妊娠期女性中這一比例上升到30%[12]。FARDIAZAR等[12]進(jìn)行了一項(xiàng)研究來(lái)比較孕早期、孕中期和孕晚期女性VVC的復(fù)發(fā)率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，孕早期平均復(fù)發(fā)(0.48±0.10)次，孕中期平均復(fù)發(fā)(0.92±0.26)次，孕晚期的平均復(fù)發(fā)(2.16±0.63)次，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)該疾病易在孕中期和孕晚期發(fā)生。

VVC的典型癥狀有瘙癢、灼熱、發(fā)紅、腫脹和白帶增加[13]。針對(duì)妊娠期女性的治療主要是為了減輕癥狀，特別是復(fù)發(fā)性VVC會(huì)大大增加妊娠的不適感。最近有證據(jù)表明，妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加可能與VVC有關(guān)，如胎膜早破和不良妊娠結(jié)局[14]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期消除假絲酵母菌可降低早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[15]。其次，采用克霉唑治療的妊娠女性其早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)有降低的趨勢(shì)。YAND等[16]將98例無(wú)臨床癥狀假絲酵母菌陽(yáng)性的妊娠期女性隨機(jī)分成2組治療，分別為6天克霉唑陰道栓劑治療和常規(guī)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)假絲酵母菌的確與早產(chǎn)發(fā)生之間存在聯(lián)系。未治療的無(wú)癥狀VVC女性的自發(fā)性早產(chǎn)概率要高于沒(méi)有VVC的女性。盡管陰道假絲酵母菌感染引起的絨毛膜羊膜炎較為罕見(jiàn)，不過(guò)仍然有多例因白色假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌宮內(nèi)感染導(dǎo)致早產(chǎn)的案例，對(duì)胎兒有致命影響。

鑒于妊娠女性VVC定植的頻率，大多數(shù)專(zhuān)家主張不需要對(duì)陰道假絲酵母菌定植的無(wú)癥狀女性進(jìn)行治療。在德國(guó)，專(zhuān)家建議在妊娠的第3個(gè)月篩查假絲酵母菌，以期減少陰道分娩新生兒口腔鵝口瘡和尿布皮炎的發(fā)生率。對(duì)有癥狀的VVC感染患者，大多數(shù)醫(yī)生建議通過(guò)7天陰道外用咪唑、克霉唑、咪康唑治療，避免單劑量或短療程治療。本研究結(jié)果顯示，克霉唑治療后7天的總有效率為94.92%，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.24%，均顯著低于對(duì)照組?？嗣惯驈V泛用于治療假絲酵母菌感染和曲霉菌感染，也常用于妊娠期VVC的治療。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，克霉唑可顯著改善妊娠期VVC的臨床癥狀，例如：郭劍鋒等[17]發(fā)現(xiàn)克霉唑單次治療孕期VVC的總有效率達(dá)93.1%；包紅梅等[18]也發(fā)現(xiàn)陰道放置克霉唑治療妊娠期VVC的總有效率為95.2%。這些結(jié)果表明，克霉唑可有效影響孕期VVC的發(fā)病進(jìn)展。近年來(lái)，由于患者對(duì)常見(jiàn)抗真菌藥物的耐受性，新型治療方式正逐漸增加。DARVISHI等[19]的研究發(fā)現(xiàn)，奶油、酸奶和蜂蜜對(duì)治療VVC的治療效果與克霉唑相似，而且對(duì)緩解某些癥狀更有效。

本次研究的結(jié)果亦表明，對(duì)照組(紅核婦潔洗液治療)與觀察組(克霉唑治療)的治療措施對(duì)于VVC的治療效果均令人滿(mǎn)意，說(shuō)明紅核婦潔洗液也具有較好的臨床療效，這也與朱彩英等[20]的研究報(bào)道結(jié)果相符。就本次研究結(jié)果看來(lái)，觀察組與對(duì)照組總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此前也有諸多的文獻(xiàn)表明，陰道沖洗會(huì)大大增加各種婦科疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，如不良妊娠、宮頸癌、性傳播疾病[21]、盆腔炎[22]，甚至不孕[23]。因此，基于本次研究結(jié)果以及有關(guān)于陰道沖洗能夠增加?jì)D科疾病患病風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)道，筆者更推薦使用克霉唑栓劑進(jìn)行相關(guān)治療。

綜上所述，本研究通過(guò)對(duì)比克霉唑與紅核婦潔洗液治療孕期VVC的臨床效果，筆者認(rèn)為克霉唑治療孕期VVC療效確切，能夠有效促進(jìn)患者快速康復(fù)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。