應(yīng)用ROC曲線評價(jià)Hcy和CysC聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的診斷價(jià)值

張 維,王 紅

廣西壯族自治區(qū)桂林市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西桂林 541002

糖尿病腎病是2型糖尿病患者最常見的微血管并發(fā)癥，常導(dǎo)致終末期腎功能衰竭[1]。糖尿病腎病早期常缺乏典型的臨床癥狀，出現(xiàn)臨床蛋白尿時(shí)腎臟損傷已為不可逆轉(zhuǎn)損害[2]。早期診斷糖尿病腎病并予以有效治療可改善腎功能受損情況，對延緩終末期腎衰有重要意義[3]。通過胱抑素C(CysC)計(jì)算腎小球?yàn)V過率(GFR)，在糖尿病腎病患者早期腎小球損傷的診斷及療效評估中有重要臨床價(jià)值。然而，應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析同型半胱氨酸(Hcy)和CysC聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病中的診斷效能的報(bào)道較少。因此本研究旨在探討應(yīng)用ROC曲線分析Hcy和CysC聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病中的診斷效能，為臨床診斷早期糖尿病腎病提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2019年7月于本院就診的139例2型糖尿病患者，均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，根據(jù)文獻(xiàn)[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分類標(biāo)準(zhǔn)，依照患者自身狀況分為三組：單純糖尿病組(n=48)、早期糖尿病腎病組(n=47)和臨床糖尿病腎病組(n=44)。3組患者性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腎臟疾病、泌尿系統(tǒng)疾病以及近期使用腎毒性藥物史；合并心血管疾??；合并嚴(yán)重肝功能障礙；合并惡性腫瘤。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有研究對象均知情同意。

表1 3組一般資料比較

1.2研究方法 所有研究對象均清晨空腹抽取靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心5 min，分離血清于日立7600全自動生化分析儀檢測，Hcy采用酶循環(huán)法、CysC采用膠乳免疫比濁法，GFR通過公式計(jì)算得出。所有試劑為北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司產(chǎn)品。檢測指標(biāo)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行，檢測當(dāng)日質(zhì)控均在控，實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確有效。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn) 單項(xiàng)檢測結(jié)果超過參考區(qū)間上限判斷為陽性，聯(lián)合檢測只要其中一項(xiàng)指標(biāo)超過參考區(qū)間上限即判斷為聯(lián)合檢測陽性。正常參考值范圍：Hcy為0～15.00 μmol/L；CysC為0.10～1.03 mg/L；GFR為75～125 mL/min。

2 結(jié) 果

2.13組Hcy、CysC和GFR水平比較 臨床糖尿病腎病組Hcy、CysC水平明顯高于早期糖尿病腎病組以及單純糖尿病組，GFR水平明顯低于早期糖尿病腎病組及單純糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；早期糖尿病腎病組Hcy和CysC水平明顯高于單純糖尿病組，GFR水平低于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；各指標(biāo)組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組Hcy、CysC和GFR水平比較

注：與單純糖尿病組比較，aP<0.05;與早期糖尿病腎病組比較，bP<0.05。

2.2Hcy、CysC、GFR單項(xiàng)和聯(lián)合檢測診斷價(jià)值比較 以早期糖尿病腎病組作為金標(biāo)準(zhǔn)陽性組，Hcy、CysC、GFR單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性例數(shù)分別為33例、39例、32例、43例;單純糖尿病組作為金標(biāo)準(zhǔn)陰性組，Hcy、CysC、GFR單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性例數(shù)分別為6例、9例、7例、10例，計(jì)算出Hcy、CysC、GFR單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和診斷符合率，結(jié)果見表3。與單項(xiàng)檢測相比，聯(lián)合檢測的靈敏度(91.49%)明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.075，P=0.018)，特異度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.500，P=0.682)。

2.3Hcy和CysC單項(xiàng)及聯(lián)合檢測對早期糖尿病腎病診斷的ROC曲線分析 用各檢測指標(biāo)預(yù)測概率值作ROC曲線，評價(jià)Hcy、CysC單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值，結(jié)果見表4，圖1。對早期糖尿病腎病的ROC曲線分析顯示，聯(lián)合檢測的診斷性能明顯優(yōu)于單項(xiàng)檢測。

表3 Hcy、CysC、GFR單項(xiàng)和聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值(%)

注：與單項(xiàng)檢測比較，aP<0.05。

表4 Hcy、CysC單項(xiàng)及聯(lián)合檢測用于早期糖尿病腎病診斷的ROC曲線參數(shù)

圖1 Hcy、CysC單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的ROC曲線

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥，在糖尿病患者中發(fā)生率為20%～40%，晚期1/3患者可轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚨景Y，嚴(yán)重危害人們健康[6]。在糖尿病早期時(shí)患者腎功能正常，尿蛋白也呈陰性，因此臨床醫(yī)生很難判斷腎臟是否有損傷，確診時(shí)通常已處于中、晚期，從而錯過最佳治療時(shí)機(jī)[7]。腎臟組織出現(xiàn)微血管病變?yōu)槠渲饕牟±硖卣?，主要表現(xiàn)為腎臟血管內(nèi)皮功能受損、腎小球?yàn)V過功能下降、腎小管功能損傷等[8]。早期診斷糖尿病患者的腎臟受損情況能夠幫助臨床醫(yī)生及時(shí)進(jìn)行有效治療，延緩糖尿病腎病的疾病進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，肝臟、腎臟是其主要的代謝器官，相關(guān)研究認(rèn)為Hcy參與血管內(nèi)皮損傷，高水平的Hcy可通過直接的細(xì)胞毒作用誘導(dǎo)血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，導(dǎo)致糖尿病微血管病變[9-10]。林少榮等[11]的研究認(rèn)為，糖尿病患者血清Hcy水平升高可直接刺激其血管壁而致動脈血管損傷，從而導(dǎo)致形成管壁斑塊及炎癥等。從本次研究可以看出，糖尿病患者都存在不同程度的Hcy代謝異常，隨著糖尿病腎病的發(fā)展，Hcy水平顯著升高，說明糖尿病腎病患者對Hcy的清除能力越來越差，高水平的Hcy持續(xù)對血管內(nèi)皮和腎臟組織產(chǎn)生作用從而導(dǎo)致腎臟受損。CysC在血液中穩(wěn)定性高，不受炎性反應(yīng)、性別、肌肉以及運(yùn)動變化等影響，是反映腎小球?yàn)V過功能受損的早期敏感內(nèi)源性標(biāo)志物[12],GFR是反映腎臟功能的重要指標(biāo)，通過CysC計(jì)算糖尿病患者相應(yīng)的GFR，在評估腎小球早期損傷中更具臨床價(jià)值。劉兵等[13]學(xué)者研究證實(shí)，血清 CysC在糖尿病腎功能損傷的早期診斷中有著重要的臨床意義；李欽鑒[14]的研究表明，腎小球有輕微損傷時(shí)，血液中CysC水平會迅速升高且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本次研究結(jié)果顯示，從單純糖尿病、早期糖尿病腎病到臨床糖尿病腎病的疾病進(jìn)程中，CysC的水平逐漸升高，GFR水平隨疾病進(jìn)程逐漸降低，各組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，也說明CysC與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究數(shù)據(jù)經(jīng)ROC曲線分析，結(jié)果表明Hcy和CysC聯(lián)合檢測曲線下面積為0.898(95%CI:0.838～0.957)高于單項(xiàng)檢測，說明聯(lián)合檢測對早期糖尿病腎病診斷有更好的診斷效能。

綜上所述，Hcy和CysC聯(lián)合檢測可明顯提高早期糖尿病腎病診斷的靈敏度和診斷效能，對糖尿病腎病的診斷、治療和病情監(jiān)測有重要意義。本次研究主要不足是樣本數(shù)量偏少且只局限于本院，統(tǒng)計(jì)結(jié)果可能存在一定偏倚，檢測指標(biāo)偏少未與其他腎臟損傷標(biāo)志物以及新指標(biāo)聯(lián)合檢測，未來需要開展多中心、大樣本、多指標(biāo)的深層次研究。