咸寧地區(qū)3 886例發(fā)熱、咳嗽患者臨床特征與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析

周玉平，朱傳新，萬禧偉，馮傳咸

湖北省咸寧市第一人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.感染科；3.兒科，湖北咸寧 437000

經(jīng)呼吸道傳播的疾病在春冬季節(jié)發(fā)生率明顯升高。發(fā)熱、咳嗽為最常見的呼吸道感染癥狀，但該癥狀無特異性，多種病原體感染時(shí)均可出現(xiàn)，難以幫助臨床進(jìn)行疾病的鑒別診斷。隨著抗菌藥物的廣泛使用，細(xì)菌感染的發(fā)生率日趨減少，病毒感染的發(fā)生率明顯升高。2019年12月,甲型流感病毒(INFA)在咸寧地區(qū)流行。隨后，新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染開始在咸寧地區(qū)出現(xiàn)。病毒感染治療方法有限，無特效藥物，僅能通過對(duì)癥治療來緩解癥狀。因此，通過實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查進(jìn)行早期診斷和病情評(píng)估成為研究的熱點(diǎn)。本研究對(duì)咸寧地區(qū)3 886例發(fā)熱、咳嗽患者的臨床特征與實(shí)驗(yàn)室檢查資料進(jìn)行了總結(jié)分析，以期為臨床診斷和治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2019年12月至2020年2月于發(fā)熱門診就診的3 886例發(fā)熱、咳嗽患者的臨床資料。其中男2 111例，女1 775例；年齡1個(gè)月至87歲。根據(jù)各類感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究中新型冠狀病毒肺炎(簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”)107例、甲型流感959例、傳染性單核細(xì)胞增多癥19例、支原體肺炎320例、肺結(jié)核7例、細(xì)菌感染68例、普通感冒1 761例、診斷不明者645例。新冠肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：有流行病學(xué)接觸史，肺CT檢查提示病毒性肺炎改變，SARS-CoV-2核酸檢測(cè)陽性。甲型流感診斷標(biāo)準(zhǔn)：INFA-IgM陽性。傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：EB病毒DNA定量(EB-DNA)或EB-IgM陽性。肺炎支原體(MP)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：MP-IgM陽性。肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)：肺CT檢查提示疑似肺結(jié)核，痰標(biāo)本結(jié)核桿菌(TB)檢測(cè)陽性或TB-DNA陽性。細(xì)菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：痰培養(yǎng)或血培養(yǎng)中檢測(cè)出相關(guān)細(xì)菌。普通感冒：合并鼻塞、流涕、打噴嚏、咽喉腫痛等癥狀，且排除其他診斷。

1.2方法 所有研究對(duì)象均采集咽拭子行SARS-CoV-2核酸、INFA-IgM檢測(cè)；抽取靜脈血3 mL檢測(cè)EB-DNA、EB-IgM、MP-IgM、TB-DNA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌紅蛋白(Myo)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)；抽取抗凝靜脈血2 mL，采用BC6800血液分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(NEUT)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(LYMPH)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)；取痰標(biāo)本行痰TB檢測(cè)、痰培養(yǎng)；采5 mL靜脈血行血培養(yǎng)；取抗凝全血制片，采用油鏡觀察淋巴細(xì)胞百分比(LYMPH%)、中性桿狀核粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(Nst)、中性分葉核粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(Nsg)、異型淋巴細(xì)胞百分比及形態(tài)。各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常判斷標(biāo)準(zhǔn)：WBC>10×109/L或<4×109/L，LYMPH>4.0×109/L或<0.8×109/L，NEUT>7.0×109/L或<2.0×109/L， NLR>2.5，LYMPH%>40%或<20%，NLR>0.17， ALT>40 U/L， AST>45 U/L， CK>200 U/L，CK-MB>24 U/L， Myo>70 ng/mL， CRP>10 mg/L， ESR>15 mm/h，PCT>0.5 ng/mL。

1.3觀察指標(biāo) 分析不同感染類型患者的臨床特征；比較不同感染類型患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平；比較不同感染類型患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以M(P25，P75)表示，多組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1不同感染類型患者的臨床特征 3 886例發(fā)熱、咳嗽患者中，以普通感冒所占比例最高，為45.3%；其次為支原體肺炎，占8.2%。新冠肺炎占2.8%，其主要臨床表現(xiàn)為高熱、干咳、胸悶、氣促、呼吸困難等，偶見腹瀉，感染患者均有流行病學(xué)接觸史，好發(fā)于中老年人群，合并基礎(chǔ)疾病的老年患者易發(fā)生肺功能衰竭。甲型流感占2.4%，以中熱、輕微咳嗽、乏力、咽炎、扁桃體炎等為主要癥狀，好發(fā)于兒童。見表1。

表1 不同感染類型患者的臨床特征(n=3 886)

2.2不同感染類型患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 不同感染類型患者各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中，新冠肺炎患者WBC、LYMPH、NEUT、LYMPH%水平低于其他各類型感染患者，Nst/Nsg、CK、CRP水平高于其他各類型感染患者。傳染性單核細(xì)胞增多癥患者WBC、LYMPH、LYMPH%、異型淋巴細(xì)胞百分比、AST、ALT、CK-MB、Myo水平高于其他各類型感染患者，NLR水平低于其他各類型感染患者。細(xì)菌感染患者NEUT、NLR、PCT水平高于其他各類型感染患者。肺結(jié)核患者ESR水平高于其他各類型感染患者。見表2。

2.3不同感染類型患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常率比較 新冠肺炎患者LYMPH、LYMPH%、Nst/Nsg、CRP的異常率分別為64%、79%、95%、96%，高于其他各類型感染患者；WBC異常率為2%，低于其他各類型感染患者。傳染性單核細(xì)胞增多癥患者異型淋巴細(xì)胞百分比、ALT、AST、CK-MB、Myo異常率分別為75%、67%、47%、39%、46%，高于其他各類型感染患者。細(xì)菌感染患者WBC、NLR、CRP、PCT異常率分別為98%、98%、99%、99%，高于其他各類型感染患者。肺結(jié)核患者ESR異常率為89%，高于其他各類型感染患者。上述各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 不同感染類型患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較[M(P25，P75)]

感染類型nNst/Nsg異型淋巴細(xì)胞百分比(%)ALT(U/L)AST(U/L)CK(U/L)新冠肺炎1073.21(1.00,7.33)1.00(0.00,3.00)45.00(25.50,77.00)43.00(29.00,53.00)143.50(87.00,196.00)甲型流感950.47(0.33,0.73)0.0027.00(22.00,34.00)27.00(18.00,40.0065.50(34.00,106.00)傳染性單核細(xì)胞增多癥190.10(0,0.23)6.00(4.00,15.00)72.00(50.00,127.00)69.00(52.00,100.00)71.50(41.00,96.00)支原體肺炎3200.31(0.11,0.33)0.0039.00(23.50,43.00)24.00(22.00,28.0077.50(47.00,89.00)肺結(jié)核70.29(0.10,0.33)0.0042.00(38.50,46.00)31.00(29.00,34.0083.50(51.00,97.00)細(xì)菌感染681.11(0.80,2.33)0.0032.00(25.50,35.00)31.00(28.00,33.0080.50(41.00,86.00)普通感冒17610.21(0.10,0.57)0.0027.00(21.00,35.00)23.00(22.00,24.0055.50(41.00,76.00)

感染類型nCK-MB(U/L)Myo(ng/mL)CRP(mg/L)ESR(mm/h)PCT(ng/mL)新冠肺炎10722.00(13.00,33.50)53.00(31.00,86.00)40.30(14.20,68.60)27.00(16.00,37.00)0.13(0.09,0.17)甲型流感9521.50(12.00,30.70)44.00(23.70,77.5)17.40(8.70,21.60)10.00(8.00,11.00)0.15(0.09,0.27)傳染性單核細(xì)胞增多癥1941.00(31.00,77.00)89.00(65.00,115.00)7.00(6.20,8.90)10.00(6.00,11.00)0.15(0.10,0.19)支原體肺炎32017.00(12.00,22.50)39.00(31.00,50.00)10.70(8.40,11.90)14.00(8.00,15.00)0.16(0.11,0.23)肺結(jié)核722.00(16.00,30.50)43.00(35.00,66.00)20.76(11.30,24.10)32.00(17.00,36.00)0.17(0.15,0.23)細(xì)菌感染6817.00(14.00,20.50)39.00(25.00,55.00)35.50(14.20,51.60)17.00(9.00,20.00)2.93(1.99,4.07)普通感冒176112.00(7.00,17.50)20.00(11.00,36.00)6.10(4.20,7.00)8.00(5.00,12.00)0.10(0.04,0.15)

表3 不同感染類型患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常率比較(%)

續(xù)表3 不同感染類型患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常率比較(%)

3 討 論

SARS-CoV-2是新冠肺炎的病原體，其傳染性強(qiáng)，從2019年12月在武漢出現(xiàn)至2020年2月，全國(guó)約7萬人感染[1]。咸寧地區(qū)與武漢相鄰，新冠肺炎也在該地區(qū)造成了小范圍的流行。本院收治的3 886例咳嗽、發(fā)熱患者中，新冠肺炎占2.8%，感染率較高。新冠肺炎以發(fā)熱、咽痛、干咳為首發(fā)癥狀，好發(fā)于中老年人群，確診患者均有流行病接觸史。本研究發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎患者WBC、LYMPH、NEUT、LYMPH%水平低于其他各類型感染患者，Nst/Nsg、CK、CRP水平高于其他各類型感染患者。新冠肺炎患者LYMPH、LYMPH%、Nst/Nsg、CRP的異常率分別為64%、79%、95%、96%，高于其他各類型感染患者。有研究證實(shí)，SARS-CoV-2能使WBC、LYMPH、LYMPH%水平下降，導(dǎo)致患者免疫功能缺陷、機(jī)體抵抗力降低。Nst/Nsg可反映炎性反應(yīng)的程度[2]，CRP是炎癥和創(chuàng)傷時(shí)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[3]，本研究中新冠肺炎患者Nst/Nsg、CRP水平及異常率明顯高于其他類型感染患者，提示SARS-CoV-2感染導(dǎo)致患者炎性反應(yīng)水平升高。NLR是反映機(jī)體免疫狀態(tài)和炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)[4]，當(dāng)感染發(fā)生時(shí),NLR較WBC可更好地反映機(jī)體的感染狀況[5]，有研究發(fā)現(xiàn)，NLR在新冠肺炎危重癥患者中升高最為明顯[6-7]。本研究也觀察到新冠肺炎患者NLR水平升高，但升高并不顯著，考慮可能與本院收治的重癥患者較少，導(dǎo)致結(jié)果存在差異有關(guān)。

傳染性單核細(xì)胞增多癥是由EB病毒急性感染引起的自限性疾病，以低熱、頸淋巴結(jié)腫大、咽炎、扁桃體炎、肝大為主，好發(fā)于兒童[8]。本研究中，傳染性單核細(xì)胞增多癥患者WBC、LYMPH、LYMPH%、異型淋巴細(xì)胞百分比水平均高于其他各類型感染患者，NLR水平低于其他各類型感染患者，其異型淋巴細(xì)胞百分比異常率為75%，高于其他各類型感染患者。EB病毒易侵入B淋巴細(xì)胞，刺激淋巴細(xì)胞增生，引起WBC、LYMPH%、LYMPH水平升高，且以淋巴細(xì)胞增多最為明顯[9]。異型淋巴細(xì)胞是病毒、過敏反應(yīng)、機(jī)體產(chǎn)生致熱原等情況時(shí)，引起的淋巴細(xì)胞細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)異常。有研究發(fā)現(xiàn)，病毒感染患者進(jìn)行異型淋巴細(xì)胞檢測(cè)可提高確診率,外周血異型淋巴細(xì)胞檢測(cè)對(duì)非細(xì)菌感染性肺炎有鑒別價(jià)值[10-11]。在本研究的新冠肺炎患者及傳染性單核細(xì)胞增多癥患者中均可觀察到異型淋巴細(xì)胞百分比水平顯著升高，其中新冠肺炎患者的異型淋巴細(xì)胞表現(xiàn)為以花瓣核、核裂隙淋巴細(xì)胞為主，提示SARS-CoV-2感染能使淋巴細(xì)胞核發(fā)生明顯改變；傳染性單核細(xì)胞增多癥患者的異型淋巴細(xì)胞以單核型、漿細(xì)胞型為主。

PCT是細(xì)菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)[12]，臨床上檢測(cè)CRP及PCT對(duì)于鑒別細(xì)菌感染具有較高的靈敏度與特異度,且與細(xì)菌感染程度呈明顯正相關(guān)[13]。本研究中細(xì)菌感染患者PCT、CRP異常率均為99%，證實(shí)了PCT、CRP在診斷細(xì)菌感染中的應(yīng)用價(jià)值。

有研究證實(shí)，對(duì)呼吸道感染患者早期檢測(cè)肝臟功能、心肌酶譜、凝血功能、腎功能等指標(biāo)，及時(shí)對(duì)癥治療，可減少并發(fā)癥及病死率[14]。在急性、重癥感染時(shí)，患者常合并肝臟及心肌損害，考慮可能原因如下：呼吸道感染促進(jìn)彈性蛋白酶的大量釋放,肺泡中的彈性蛋白被酶解,肺部組織受損,肺泡面積降低,使氣體交換減少,從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血、缺氧,最終發(fā)生變性、壞死、水腫等病理改變,損傷心肌功能[15]。而嚴(yán)重的缺氧也會(huì)對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生影響，引起肝功能異常[16]。本研究中，傳染性單核細(xì)胞增多癥患者AST、ALT、CK-MB、Myo水平均高于其他各類型感染患者，其ALT、AST、CK-MB、Myo陽性率分別為75%、67%、47%、39%、46%；新冠肺炎中也觀察到部分患者AST、ALT、CK、CK-MB、Myo水平升高。提示臨床在原發(fā)病治療的基礎(chǔ)上應(yīng)盡早完善肝功能、心肌損傷標(biāo)志物等相關(guān)檢測(cè)，針對(duì)肝功能異常及心肌損傷患者給予早期對(duì)癥治療，以改善預(yù)后。

綜上所述，咸寧地區(qū)發(fā)熱、咳嗽患者中，新冠肺炎的感染率較高；除病原學(xué)檢測(cè)外，臨床還可通過完善血細(xì)胞分析、肝功能、心肌標(biāo)志物、炎癥因子等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)呼吸道感染患者進(jìn)行疾病鑒別及病情評(píng)估。