某院近十年系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者調(diào)查分析*

梅麗春，蘇向珠，朱亭西，翟建昭，武永康△

1.四川大學(xué)華西醫(yī)院實驗醫(yī)學(xué)科,四川成都 610041；2.云南省昭通市第一人民醫(yī)院 檢驗科,云南昭通 657000；3.四川大學(xué)華西生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)中心，四川成都 610041

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種復(fù)雜的多系統(tǒng)自身免疫炎癥性結(jié)締組織病，因病因不明給預(yù)防和治療帶來難度，目前多采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或針對SLE發(fā)病機制某一環(huán)節(jié)采用生物制劑治療。SLE在不同種族和地域的分布和發(fā)病率不一，英國年發(fā)病率4.91/10萬,患病率97/10萬[1]；美國佐治亞狼瘡登記處調(diào)查研究顯示年發(fā)病率為5.6/10萬，患病率73/10萬[2]，男女比1∶9，強調(diào)了性別、年齡和黑人與白人之間的種族差異；我國患病率約為1%，男女比1∶7～1∶13[3]。目前國內(nèi)的SLE流行病學(xué)調(diào)查大多屬于小范圍，小病例數(shù)的探討，西南地區(qū)無太多信息參考，本研究的開展旨在為學(xué)者對SLE的病因研究及國家制定精準醫(yī)療政策提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 SLE患者資料來自四川大學(xué)華西生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)中心2009年2月至2019年2月無重復(fù)確診的SLE住院患者7 144例。 年齡6～<88歲，平均年齡(32.67±15.12)歲，其中男879例，女6 265例，男女比1∶7.13。

1.2診斷標準 SLE患者診斷符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會(ACR)修訂的SLE分類標準[4]。

1.3數(shù)據(jù)標化 依據(jù)2018年四川省發(fā)布的各地級市人口調(diào)查結(jié)果對獲得的數(shù)據(jù)進行標化[5]。

2 結(jié) 果

2.1就診住院患者各省市分布情況 華西醫(yī)院SLE確診患者7 144例，四川省6 502例占91.01%，其他省市共642例占8.99%，不同省市分布情況見表1。

2.2四川各地級市SLE患者就診住院率 四川省21個地級市，標化前成都第一，2 072例占比31.87%；眉山第二，417例占比6.41%；德陽第三，357例占比5.49%；攀枝花最末73例，占比1.12%。依據(jù)2018年四川省發(fā)布的各地級市人口調(diào)查[5]，標化后四川省SLE患者就診住院率7.26/10萬，眉山市最高13.97/10萬，資陽其次13.18/10萬，成都第三 12.69/10萬，瀘州市1.97/10萬居末，標化后四川省各地級市的SLE就診住院率情況見圖1。

表1 SLE就診住院患者不同省市分布情況[n(%)]

圖1 華西醫(yī)院SLE患者就診住院率在四川省21個地級市的分布比例

2.3年齡與性別分布 四川省確診患者中男性814 例，女性5 688例，男女比1∶6.99；SLE就診住院患者男性平均年齡為(42.71±17.03)歲，女性平均年齡為(37.59±14.06)歲，兩組平均年齡比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。男性發(fā)病的高峰年齡為18～<54歲，女性為18～<42歲。

在6～<18歲組男女比為1∶6.94，18～<42歲組為1∶9.47，42～<66歲組為1∶5.64，66～<88歲組為1∶2.56，不同年齡段的性別構(gòu)成比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=160.34，P<0.001)。見表2。

2.4SLE患者職業(yè)構(gòu)成 患者中農(nóng)民數(shù)量最多，共1 738例，占比24.33%；工人17.10%；知識分子9.72%；學(xué)生7.43%；離退休3.39%；無業(yè)8.35%；其他8.64%；不詳(包括跨行業(yè)轉(zhuǎn)換)21.04%。

2.5SLE患者嗜煙與嗜酒情況 嗜煙者609人，占SLE患者總數(shù)的8.52%，其中男性嗜煙患者占男性患者總數(shù)的54.04%，女性嗜煙患者占女性患者總數(shù)的2.14%。嗜酒者共466人，占SLE患者總數(shù)的6.52%，男性嗜酒患者占男性患者總數(shù)的35.61%，女性嗜酒患者占女性患者總數(shù)的2.44%。

2.6SLE患者過敏史 7 144例SLE患者中，17.29%有過敏史。其中藥物過敏者占82.03%；食物6.49%；花粉1.60%；日光1.51%；灰塵0.71%；油漆0.44%；化妝品0.98%；動物皮毛0.53%。藥物過敏中青霉素占首位，部分患者對兩種或兩種以上藥物過敏，見圖2。食物過敏：海鮮多見，占57.53%，芒果13.92%。

表2 四川SLE患者不同年齡段性別構(gòu)成比[n(%)]

圖2 有藥物過敏史的SLE患者過敏藥物分布情況

2.7SLE患者家族史 有家族史者53例，占SLE患者總數(shù)的0.74%；其中一級親屬13.21%，二級親屬86.79%。另有SLE患者一級親屬患其他自身免疫疾病情況：12例患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，7例患風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，5例患干燥綜合征。

2.8SLE患者民族構(gòu)成 漢族6 798例，占SLE患者總數(shù)的95.16%；少數(shù)民族346例，占SLE患者總數(shù)4.84%，漢族與少數(shù)民族患者數(shù)量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，少數(shù)民族中藏族223例占64.45%，彝族35例占10.12%，羌族19例占5.49%，回族16例占4.62%，苗族10例占2.89%，滿族8例占2.31%，侗族7例占2.02%，布依族7例占2.02%，壯族7例占2.02%，傣族4例占1.16%，白族3例占0.87%，蒙古族3例占0.87%，東鄉(xiāng)族2例占0.58%，土家族2例占0.58%。

2.9SLE患者發(fā)病情況 華西醫(yī)院SLE患者首發(fā)癥狀以關(guān)節(jié)腫痛，發(fā)熱，皮疹，四肢水腫最為多見，占48.26%；病變以腎3 321例(46.49%)，肺2 175例(30.45%)，肝臟841例(11.77%)多見；入院時SLE伴感染患者2 127例(占29.77%)，其中肺部感染1 481例(占69.63%)，在既往感染史中結(jié)核感染者占3.14%，肝炎占2.78%。

3 討 論

四川地處中國西南腹地，面積48.6萬平方公里，居中國第5位，與西藏等七省市緊鄰，具有山地、丘陵、平原、高原四種地貌類型，是多民族聚居地。本研究結(jié)果顯示，外省病例有80.06%來自與之接壤的西藏、云南、重慶、貴州、甘肅、陜西、青海七個省市，以西藏居首。四川省 SLE住院患者以眉山、資陽、成都就診住院率最高，三市毗鄰，作為全國城鄉(xiāng)綜合配套改革試驗區(qū)，高速發(fā)展的工業(yè)化進程可能帶來生活環(huán)境的改變，隨著基因研究的深入，發(fā)現(xiàn)越來越多的基因參與SLE的發(fā)病機制，影響SLE的臨床表現(xiàn)[6],環(huán)境刺激可能改變機體基因表達情況，兩者共同作用誘發(fā)SLE[7]，同時感染、遺傳、內(nèi)分泌、藥物等多因素的共同作用增加了本病的易感性，致使本病發(fā)生發(fā)展。空氣污染和二氧化硅粉塵能夠增加SLE的風(fēng)險已有學(xué)者報道[8]。由三市的高就診住院率推測其存在較高的發(fā)病率，該地區(qū)環(huán)境與人群的易感性值得進一步關(guān)注。

SLE發(fā)病高峰是育齡期女性，男女比例1∶9[9]。本組資料男女比1∶7.13，患病的高峰年齡18～47歲，各年齡段性別比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。女性18～<42歲患者比例較其他組高，而這一年齡恰是雌激素分泌的高峰期，由此表明雌激素對于SLE發(fā)病具有重要作用，這一結(jié)論與眾多學(xué)者的研究一致，男女性的發(fā)病可能與性激素的水平變化有關(guān)[10-11]。同時，一定學(xué)生的患病率也反映了發(fā)育周期中性激素變化與SLE發(fā)病的存在聯(lián)系。

在職業(yè)構(gòu)成中農(nóng)民最多，與李結(jié)華等[3]的研究報道一致，其次為工人。農(nóng)民由于田間勞作長時間暴露于農(nóng)藥、紫外線等外部環(huán)境中，高外部暴露是導(dǎo)致SLE發(fā)病高風(fēng)險的可能原因，工人作業(yè)環(huán)境中的職業(yè)暴露與自身免疫性疾病風(fēng)險增加有關(guān)[12]；西藏和云南的高就診住院率也一定程度上印證了這一結(jié)論。

吸煙對于很多疾病有促進作用，據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心發(fā)布的成人煙草調(diào)查結(jié)果,2018年我國15歲及以上人群吸煙率為26.6%，其中，男50.5%，女2.1%[13]。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，SLE伴感染的患者以肺部感染多見，嗜煙男性占SLE男性患者的54.04%，嗜煙可能增加患SLE的風(fēng)險[14]，加劇感染的炎性反應(yīng)[15]。男性嗜酒患者占男性患者總數(shù)的35.61%，女性嗜酒患者占女性患者總數(shù)的2.33%。

17.29%的SLE患者有過敏史，其中藥物過敏者占82.03%，青霉素、磺胺、頭孢類分別占前三，提示臨床用藥時應(yīng)詳細詢問患者的過敏史，在日常生活中，SLE患者應(yīng)注意避開引起過敏的藥物、食物等各種過敏原，防止免疫復(fù)合物生成、沉積，避免誘發(fā)SLE。

自身免疫性疾病是內(nèi)在和外在暴露因素多重作用的結(jié)果，文獻報道SLE有明顯的家族集聚性[16]，并把有遺傳傾向的體質(zhì)稱為狼瘡遺傳素質(zhì)[17]，在此次分析中發(fā)現(xiàn)僅有0.82%的患者有家族史，低于文獻報道，但住院病例的家族史資料難以代表全面的流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果有待進一步研究[15]。

中國是一個多民族國家，本組資料顯示SLE高發(fā)于漢族人群，25羥基維生素D3水平和受體基因作為一個潛在的環(huán)境因素影響自身免疫性疾病的患病率[18]，維生素D3與SLE呈負相關(guān)[19]。在中國，SLE患者維生素D3水平明顯下降[20]，且WU等[21]報道漢族人群維生素D3受體基因與SLE有關(guān)，漢族BB基因型可以影響SLE發(fā)展并與狼瘡性腎炎發(fā)病相關(guān)。

SLE的作用機制表現(xiàn)為淋巴細胞的異常表達，免疫復(fù)合物沉積或直接作用于各系統(tǒng)的細胞而發(fā)生病變。感染是SLE的常見并發(fā)癥，最常見的感染部位是肺部[22]，本組資料顯示SLE受累的病變部位以腎、肺、肝多見， SLE患者入院就診時伴感染者占29.77%，肺部感染占69.63%。5.92%早期曾有結(jié)核桿菌和肝炎病毒的感染史，在對自身免疫性疾病的流行病學(xué)調(diào)研中，國外學(xué)者提出早期、一定強度、長時間的環(huán)境因素和遺傳因素共同作用可以改變機體免疫發(fā)育，并可能增加患SLE的發(fā)病風(fēng)險[23]。

總之，城市的工業(yè)化進程導(dǎo)致空氣污染、粉塵增加等環(huán)境改變，紫外線和作業(yè)環(huán)境的長時間、高強度外部暴露以及內(nèi)分泌激素水平變化等外在和內(nèi)在因素的共同作用導(dǎo)致SLE的發(fā)生發(fā)展。SLE病變具隱匿性和多系統(tǒng)性，感染、過敏、嗜煙等可能增加SLE的易感性，累及的病變部位主要為腎、肺、肝，在診治中對不明原因的皮疹、發(fā)熱、水腫、關(guān)節(jié)腫痛的患者應(yīng)注意SLE的篩檢。SLE易感者應(yīng)建立良好的生活習(xí)慣，避免接觸青霉素、海鮮等易引發(fā)過敏的過敏原，避免或減少長時間暴露于惡劣的外部環(huán)境。疾病發(fā)病機制研究應(yīng)多方評估環(huán)境暴露因素、風(fēng)險因素及遺傳因素之間的相互作用，相關(guān)危險因素在SLE發(fā)病中的作用值得進一步關(guān)注。