絕經(jīng)后婦女骨密度與血液中血小板計數(shù)、平均血小板體積的相關(guān)性

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，山東 青島 266003)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PO)是指女性絕經(jīng)后雌激素水平迅速下降, 從而引起骨質(zhì)減少及骨組織結(jié)構(gòu)破壞,甚至導(dǎo)致骨折、死亡等一系列問題,嚴(yán)重影響老年人身體健康及生活質(zhì)量的疾病[1-3]。最近,有學(xué)者在血小板(PLT)表面發(fā)現(xiàn)了ADP受體和維生素D受體[4-5]。眾所周知,體內(nèi)維生素D的缺乏將引起鈣磷代謝平衡失衡,從而進(jìn)一步影響骨代謝[6-8]。因此PLT的大小、體積、功能等的變化均可能會與PO有關(guān)。平均血小板體積(MPV)是評估PLT活性及功能狀態(tài)的重要指標(biāo),同時也被認(rèn)為是評估炎癥性疾病活動和抗炎治療效果的重要標(biāo)志物,在糖尿病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、慢性阻塞性肺疾病等多種慢性炎癥性疾病的診療中也具有重要價值[9-12]。然而,目前關(guān)于探討血液中PLT計數(shù)、MPV與PO是否具有相關(guān)性的研究報道很少。本文以我院絕經(jīng)后婦女為研究對象，探討PO婦女BMD與血液中PLT、MPV的相關(guān)性。

1 對象與方法

2 結(jié) 果

2.1 患者的相關(guān)臨床指標(biāo)比較

三組患者年齡、BMI、血液中PLT計數(shù)、MPV、髖部(股骨頸、股骨干、股骨粗隆、全髖區(qū)和Wards三角區(qū))及腰椎(L1～4)BMD比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=43.41～356.20，P<0.05)；身高、體質(zhì)量比較差異無顯著性(P>0.05)。見表1。

表1 三組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 不同部位BMD與血液中PLT計數(shù)及MPV的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，患者血液中PLT計數(shù)與髖部(股骨頸、股骨干、股骨粗隆、全髖區(qū)和Wards三角區(qū))以及腰椎(L1～4)BMD呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.248～-0.171，P<0.05),患者血液中MPV與髖部(股骨頸、股骨干、股骨粗隆、全髖區(qū)和Wards三角區(qū))、腰椎(L1～4)BMD呈正相關(guān)性(r=0.174～0.298，P<0.01)。校正年齡和BMI后，偏相關(guān)系數(shù)分析顯示,患者血液中PLT計數(shù)和Wards三角區(qū)BMD呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.179,P<0.05),血液中MPV和腰椎(L1～4)BMD呈正相關(guān)性(r=0.227,P<0.05)。

2.3 血液中PLT計數(shù)、MPV與BMD的多因素回歸分析

分別以患者髖部(股骨頸、股骨干、股骨粗隆、Wards三角區(qū)和全髖區(qū))及腰椎(L1～4)BMD為因變量,以血液中PLT計數(shù)、血液中MPV、年齡、BMI為自變量，進(jìn)行多因素回歸分析，結(jié)果顯示患者血液中PLT計數(shù)與髖部(股骨頸、Wards三角區(qū))及腰椎(L1～4)BMD呈負(fù)相關(guān)(B=-0.007～-0.001，P<0.05),患者血液中MPV與全髖區(qū)、股骨干以及腰椎(L1～4)BMD呈正相關(guān)(B=0.016～0.026，P<0.05)。

3 討 論

研究表明絕經(jīng)后婦女血液中PLT計數(shù)與BMD可能存在相關(guān)性[13-14]。KIM等[13]首次調(diào)查了絕經(jīng)后婦女血細(xì)胞計數(shù)與BMD的關(guān)系,研究發(fā)現(xiàn)血液中PLT計數(shù)與BMD報告中的T值呈顯著正相關(guān)。范領(lǐng)超等[14]的研究也發(fā)現(xiàn),PO組患者血液中PLT計數(shù)更高，且其與腰椎、大轉(zhuǎn)子BMD呈負(fù)相關(guān)。相關(guān)性的具體機制可能為：①慢性炎癥的作用。炎癥因子是PO的重要致病因子[15-17]。PO患者雌激素水平下降,多種炎癥因子如IL-1、TNF-α等表達(dá)增加,引起成骨細(xì)胞(OB)介導(dǎo)的骨形成和破骨細(xì)胞(OC)介導(dǎo)的骨吸收之間原有的協(xié)調(diào)、有序的平衡被打破,最終導(dǎo)致PO的發(fā)生[18-19]。炎癥反應(yīng)同樣在PLT活化、聚集中發(fā)揮巨大作用。血小板活化因子(PAF)是一種具有廣泛生物學(xué)特性的內(nèi)源性脂質(zhì)因子,由TNF-α、IL-1等多種促炎因子以及菌體死亡裂解后產(chǎn)生的內(nèi)毒素刺激體內(nèi)多種促炎前體細(xì)胞(如多形核中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等)合成以及釋放[20-21],參與機體內(nèi)多種炎癥反應(yīng)[22-24]。HIKIJI等[25]首次在PO小鼠模型中證明了炎癥因子介導(dǎo)的PAF對骨吸收的關(guān)鍵作用機制，絕經(jīng)后婦女的炎癥因子水平顯著升高,引起OC內(nèi)PLT活化過程中的核心酶——溶血PAF乙酰轉(zhuǎn)移酶(lyso-PAF)的活性增加,lyso-PAF不僅能促進(jìn)PAF產(chǎn)生,對PLT的活化產(chǎn)生影響，而且能激活NF-κB、PI3K等多種參與OC生存的細(xì)胞內(nèi)信號通路,進(jìn)而引發(fā)Ca反應(yīng),對骨代謝產(chǎn)生重要影響。此外,KIM等[26]的研究顯示，PAF濃度升高與絕經(jīng)后婦女不同部位骨質(zhì)疏松性椎體骨折風(fēng)險增加和BMD降低有關(guān),提示PAF對骨代謝具有損傷作用。這些研究均提示PLT與以PO為代表的骨吸收相關(guān)疾病密切相關(guān)。②RANKL-RANK-OPG信號通路機制。RANKL-RANK-OPG信號通路是調(diào)節(jié)骨吸收與骨生成平衡的經(jīng)典信號通路[27-29]。絕經(jīng)后雌激素減少,氧化物質(zhì)過度產(chǎn)生和抗氧化系統(tǒng)功能不同程度受損引起機體氧化還原平衡失衡,RANKL-RANK-OPG軸功能紊亂,RANKL表達(dá)水平升高,OPG表達(dá)水平降低,OPG/RANKL比值趨于下調(diào),最終促進(jìn)了OC的生成和分化,減少了OC凋亡,增加骨吸收[30]。PLT也可以通過RANKL信號影響OC。體外研究表明,經(jīng)過的反復(fù)洗滌,活化的PLT在與小鼠骨髓細(xì)胞共培養(yǎng)的3 d內(nèi),能夠繼續(xù)保留著誘導(dǎo)OC樣細(xì)胞生成的潛能[31]。原因可能與活化的PLT可以通過RANKL信號依賴機制誘導(dǎo)OC生成和成熟有關(guān)。③前列腺素E2(PGE2)機制。PGE2是骨重塑過程中最重要的脂質(zhì)遞質(zhì)之一,其作用具有多面性。一方面,在動物模型當(dāng)中,PGE2的骨吸收活性對誘導(dǎo)OC形成起關(guān)鍵作用；另一方面,PGE2還可以通過刺激OB的增殖、分化促進(jìn)骨的形成[32]。PLT分泌的PGE2可以抑制小鼠OC的形成[33]。這提示PLT可能通過分泌PGE2對骨代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)。

MPV被廣泛用于評估PLT的活性和功能。目前，國內(nèi)外探討血液中MPV和PO相關(guān)性的研究非常有限,并且這些研究的結(jié)果也不盡相同。AKBAL等[34]的研究發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松組的血液中MPV水平比骨量正常組低,但血液中MPV和BMD測量值之間沒有相關(guān)性。LI等[35]的研究發(fā)現(xiàn)在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女中,血液中MPV與腰椎BMD、股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān),即血液中MPV水平升高與骨量減低相關(guān)；而且進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，血液中MPV與PO的相關(guān)性可能有助于評估絕經(jīng)后婦女的血栓風(fēng)險。AYPAK等[36]的研究表明，PO婦女的血液中MPV與BMI具有相關(guān)性,正常體質(zhì)量骨質(zhì)疏松組的血液中MPV與股骨頸BMD呈顯著正相關(guān),超重肥胖骨質(zhì)疏松組的血液中MPV與股骨頸BMD呈顯著負(fù)相關(guān)，血液中MPV可作為臨床診斷骨質(zhì)疏松癥的生物標(biāo)志物。本研究的結(jié)果也表明，血液中MPV與髖部、腰椎BMD均呈正相關(guān)。以上研究結(jié)果并不是非常一致，可能與研究的樣本量、種族、年齡、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計學(xué)方法等混雜因素影響有關(guān)系，未來還需要進(jìn)行更多更大樣本量和更深入的研究。

綜上所述,絕經(jīng)后婦女BMD與血液中PLT計數(shù)、MPV可能存在相關(guān)性。