MTX聯(lián)合米非司酮治療宮外孕保守的效果及對(duì)患者血清β-HCG、孕酮的影響

彭媛娜，蔡慧華

（1.廣東省人民醫(yī)院珠海醫(yī)院，廣東 珠海 519000；2.廣東省人民醫(yī)院，廣東 廣州 510000）

0 引言

子宮腔體外部為受精卵著床位置，受精卵常分布于輸卵管、腹腔等部位，妊娠期女性發(fā)生此現(xiàn)象稱為宮外孕。若懷孕女性出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血、腹痛等癥狀，警惕宮外孕，本病在臨床上較為常見(jiàn)，屬于急腹癥[1]。宮外孕流行病學(xué)分析顯示，妊娠期女性發(fā)生宮外孕在所有妊娠期疾病中占比3%左右，確診后不及時(shí)治療，隨著胚胎生長(zhǎng)發(fā)育母體易出現(xiàn)大出血，危及孕婦生命[2]。妊娠早期宮外孕患者臨床上以藥物治療為主，本研究著重探討甲氨蝶呤、米非司酮兩藥聯(lián)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

來(lái)我院就診的數(shù)名宮外孕患者中，其中62例患者自愿參與研究，簽署知情同意書(shū)，按照單純用藥、聯(lián)合用藥方式進(jìn)行分組，對(duì)照組、觀察組各31例，患者均系2017年8月至2019年8月收治?；颊呔鶠榕?，均為初次妊娠，年齡22-36歲，均系育齡期婦女。患者基線資料具有均衡性（P＞0.05），組間可比對(duì)。

1.2 方法

對(duì)照組：?jiǎn)渭兗装钡剩∕TX）治療，采用肌肉注射方式，單次注射劑量為30 mg，每日注射1次。

觀察組：米非司酮、MTX聯(lián)合治療，先給予患者肌肉注射MTX，規(guī)格同對(duì)照組，接著用米非司酮（生產(chǎn)廠家：廣州朗圣藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 113480；規(guī)格：25 mg），口服治療，每日服藥2次，100 mg/次，間隔12 h服藥，連續(xù)服藥5天檢測(cè)孕酮、血清β-HCG水平。若水平下降，每日口服米非司酮量減半，50 mg/次，2次/d，MTX注射劑量不變，直到患者恢復(fù)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)孕酮、血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平恢復(fù)正常時(shí)間。

（2）統(tǒng)計(jì)孕酮、血清β-HCG治療前后水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS 21.0分析，t檢驗(yàn)為計(jì)量資料、χ2檢驗(yàn)為計(jì)數(shù)資料。P＜0.05表示差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床癥狀消失時(shí)間比較

孕酮、血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間相比，觀察組顯著縮短（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（，d）

表1 患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（，d）

2.2 孕酮、血β-HCG水平變化對(duì)比

與治療前相比，兩組孕酮、血β-HCG水平均下降（P＜0.05）。治療后兩組相比，觀察組水平更低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 患者血清孕酮、血β-HCG水平變化對(duì)比（）

表2 患者血清孕酮、血β-HCG水平變化對(duì)比（）

3 討論

宮外孕發(fā)生于妊娠期女性中，由受精卵異常著床導(dǎo)致，輸卵管妊娠在臨床上比較常見(jiàn)。受精卵由陰道向患者子宮運(yùn)動(dòng)，其輸卵管某部位活動(dòng)受阻，受精卵未達(dá)到子宮就開(kāi)始著床、發(fā)育，導(dǎo)致宮外孕。臨床研究顯示，吸煙、性伴侶多個(gè)、內(nèi)分泌失調(diào)等也會(huì)導(dǎo)致宮外孕，進(jìn)而嚴(yán)重威脅女性健康。

藥物治療是宮外孕保守療法，近年來(lái)新型藥物較多，治療效果提升，患者對(duì)藥物治療的接受度更高。本研究所用藥物為MTX、米非司酮，通過(guò)兩組對(duì)照治療肯定兩藥聯(lián)合使用效果，研究顯示兩藥均有消除患者臨床癥狀作用，但MTX聯(lián)合米非司酮消除癥狀時(shí)間明顯短于淡出MTX治療（P＜0.05），可見(jiàn)聯(lián)合用藥協(xié)同作用更加顯著。MTX是傳統(tǒng)宮外孕治療藥物，是一種葉酸還原酶抑制劑，進(jìn)入人體后對(duì)二氫葉酸還原酶起強(qiáng)效抑制作用，導(dǎo)致四氫葉酸水平下降，進(jìn)而抑制DNA合成及表達(dá)。相關(guān)研究顯示，MTX只針對(duì)DNA合成過(guò)程進(jìn)行抑制，RNA、蛋白質(zhì)抑制作用弱，但不影響其削弱黃體對(duì)胚胎的支持，進(jìn)而終止妊娠。作為新型宮外孕治療藥物，米非司酮藥效要強(qiáng)于MTX，為強(qiáng)效抗孕激素。進(jìn)入人體后與孕酮爭(zhēng)奪受體，米非司酮與孕酮受體親和度較高，是MTX與受體親和力的2-3倍，孕酮無(wú)法與受體有效結(jié)合，孕酮水平迅速下降至正常水平，胚胎缺乏營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，生長(zhǎng)發(fā)育受到抑制。

米非司酮對(duì)血清β-HCG也有抑制作用，血清β-HCG作為糖蛋白能滋養(yǎng)胎盤(pán)，促使胎胚內(nèi)細(xì)胞正常發(fā)育，月經(jīng)黃體隨著血清β-HCG水平上升而增大，進(jìn)而滋養(yǎng)胚胎生長(zhǎng)。子宮在藥物影響下，對(duì)前列腺素愈發(fā)敏感，內(nèi)源性前列腺素釋放量顯著提升，此消彼長(zhǎng)，黃體生成素水平下降，黃體被溶解，胚胎營(yíng)養(yǎng)來(lái)源被切斷，胚胎死亡[3-6]。米非司酮、MTX均能終止宮外孕患者妊娠，但相比之下兩藥聯(lián)用作用更強(qiáng)，本研究顯示，與治療前相比，兩組孕酮、血β-HCG水平均下降（P＜0.05）。治療后兩組相比，觀察組水平更低（P＜0.05），可見(jiàn)藥物合用效果顯著。

綜上所述，米非司酮、MTX聯(lián)合用藥可使患者血清β-HCG、孕酮水平快速恢復(fù)正常值。與單純使用MTX相比，藥物聯(lián)用能在同一時(shí)間內(nèi)讓孕酮、血清β-HCG水平下降到更低水平。