海南86例2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤臨床特點分析

王樂樂　陳小盼

[摘要] 目的 探討海南地區(qū)2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者臨床特點，提高疾病預(yù)防與治療的認識。 方法 回顧性收集海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院2015年1月—2019年6月期間2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤86例和單純2型糖尿病100例患者的臨床資料，分別作為病例組和對照組。結(jié)果 ①病例組中，男性73例，女性13例，男性發(fā)病率84.88%（73/86），女性發(fā)病率15.12%（13/86），男性腫瘤發(fā)病率明顯高于女性。男性以肝癌高發(fā)占32.6%。②兩組患者年齡、性別、糖尿病病程、舒張壓、糖尿病家族史、TC、TG、LDL、HGB、HbA1c、WBC、RBC、NE、LYM水平差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者吸煙、飲酒、高血壓病史、收縮壓、合并心腦血管疾病、BMI、FPG、HDL、PLT水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。③多因素logistic分析顯示：糖尿病家族史、NE與T2DM合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤存在顯著正相關(guān)關(guān)系，是T2DM合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤的獨立危險因素（OR=24.085，3.562，P<0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者以男性為主，年齡在43～85歲之間，其中以肝癌高發(fā)，依次為結(jié)直腸癌、胃癌;糖尿病家族史、NE是T2DM合并惡性腫瘤的獨立危險因素。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;消化系統(tǒng);惡性腫瘤;臨床特點;回顧性分析

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）02（b）-0030-04

[Abstract] Objective To explore the clinical characteristics of patients with type 2 diabetes mellitus and digestive system malignancies in Hainan， and to improve the understanding of disease prevention and treatment. Methods The clinical data of 86 patients with type 2 diabetes and digestive system malignant tumors and 100 patients with simple type 2 diabetes were collected retrospectively from January 2015 to June 2019 in the First Affiliated Hospital of Hainan Medical College， which were used as case groups and control group. Results 1.In the case group， there were 73 males and 13 females. The incidence of males was 84.88% （73/86）， the incidence of females was 15.12% （13/86）， and the incidence of male tumors was significantly higher than that of females. The prevalence of liver cancer in men accounted for 32.6%. 2.There were significant differences in age， gender， duration of diabetes， diastolic pressure， family history of diabetes， TC， TG， LDL， HGB， HbA1c， WBC， RBC， NE， and LYM in the two groups（P<0.05）. There were no significant differences in smoking， drinking， history of hypertension， systolic blood pressure， combined cardiovascular and cerebrovascular disease， BMI， FPG， HDL， and PLT levels in the two groups（P>0.05）. 3.Multivariate logistic analysis showed that there was a significant positive correlation between family history of diabetes， NE， and T2DM combined digestive system malignancies， which were independent risk factors for T2DM combined digestive system malignant tumors（OR=24.085，3.562， P<0.05）. Conclusion Type 2 diabetes patients with digestive system malignant tumors are predominantly male， aged between 43 and 85 years old， with liver cancer being the highest incidence， followed by colorectal cancer and gastric cancer; family history of diabetes and NE are independent of T2DM with malignant tumors of risk factors.

[Key words] Type 2 diabetes; Digestive system; Malignant tumor; Clinical characteristics; Retrospective analysis

2型糖尿病和消化系統(tǒng)惡性腫瘤兩大慢性疾病，嚴重影響公民健康和生活質(zhì)量，給個人、社會均帶來重大經(jīng)濟負擔[1]。研究顯示，性別[2]、BMI[3-4]、糖尿病家族史[5]、吸煙[6-7]、種族[7]等是2型糖尿病合并惡性腫瘤的危險因素，2型糖尿病會增加結(jié)腸癌、胰腺癌、肝癌[8-10]、食管癌[11]等消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生。但兩者之間存在的潛在聯(lián)系尚不完全清楚。該文通過回顧性收集了2015年1月—2019年6月海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院86例T2DM合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者的臨床資料，探討海南地區(qū)2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床特點，以期能夠提高對海南地區(qū)2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者疾病預(yù)防與治療的認識，現(xiàn)報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

檢索于該院住院的患者，收集資料相對完整的單純2型糖尿病患者共1 086例，隨機抽取100例單純2型糖尿病患者，作為對照組。2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者共86例，作為病例組。均符合1999年 WHO糖尿病診斷標準[12]。惡性腫瘤診斷標準：根據(jù)臨床癥狀、體征及MRI、CT或B超中兩個以上影像學支持診斷，或病理組織、細胞學檢查金標準確診。排除標準：T1DM;妊娠期糖尿病;其他特殊類型糖尿病;合并嚴重肝腎疾病;機體處于感染、應(yīng)激狀態(tài);已經(jīng)化放療的腫瘤;腫瘤發(fā)病先于T2DM。

1.2? 研究方法

收集86例2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者的一般臨床資料（性別、年齡、糖尿病病程、BMI、收縮壓、舒張壓）、可能危險因素（ 高血壓病史、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、合并心腦血管疾病）、血生化指標（FPG、HbA1c、TC、HDL等），并根據(jù)消化系統(tǒng)各器官腫瘤發(fā)生的特點進行分類比較。

1.3? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學統(tǒng)計。計數(shù)資料及構(gòu)成比以頻數(shù)與百分比%表示，構(gòu)成比間比較采用χ2檢驗。計量資料如符合正態(tài)分布、方差齊，進行兩獨立樣本t檢驗;否則使用Mann-Whitney U檢驗。應(yīng)用多因素logistic回歸分析消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生的影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤與單純2型糖尿病組患者一般臨床資料分析

病例組中，男性73例，女性13例，男性發(fā)病率84.88%（73/86），女性發(fā)病率15.12%（13/86），男性消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率明顯高于女性;其年齡在43～85歲之間，平均年齡為（64.31±9.88）歲。對照組中，男性48例，女性52例，年齡在33～80歲之間，平均年齡為（59.20±9.82）歲。兩組患者年齡、BMI、糖尿病病程、舒張壓、糖尿病家族史差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者收縮壓、高血壓病史、吸煙、飲酒、合并心腦血管疾病之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? 2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤分布情況

從消化系統(tǒng)各部位腫瘤構(gòu)成情況看，第1位為結(jié)直腸癌31例（35.9%），其次為肝癌28例（32.6%），第3位為胃癌14例（16.3%），其后依此為胰腺癌5例（5.8%）、食管癌4例（4.7%）、小腸癌2例（2.3%）、膽管癌及壺腹癌各1例（1.2%、1.2%）。

從性別構(gòu)成上看，除小腸癌及壺腹癌外，男性各部位惡性腫瘤發(fā)生率均高于女性，其中男性以肝癌高發(fā)28例（38.9%），其次為結(jié)直腸癌23例（31.9%），胃癌居第3位11例（15.3%）。見表2。

2.3? 2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤與單純2型糖尿病組患者血生化指標比較分析

2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤組與單純2型糖尿病組之間，實驗室指標比較分析顯示：2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤組WBC、NE水平較單純2型糖尿病組高，兩者差異有統(tǒng)計意義（P<0.05）。2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤組HbA1c、TC、TG、LDL、HGB、RBC、LYM水平較單純2型糖尿病組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤相關(guān)危險因素的多因素logistic分析

將單因素分析中P<0.05的指標納入方程進行多因素logistic分析（變量篩選方法：向前：條件，變量入選標準a=0.05，排除標準為0.1）。結(jié)果顯示：糖尿病病程、TG、HDL、HGB、WBC與T2DM合并惡性腫瘤患者存在負相關(guān)關(guān)系（OR=20.857、0.268、0.150、0.952、0.419，P<0.05）。糖尿病家族史、NE與T2DM合并惡性腫瘤患者存在顯著正相關(guān)關(guān)系，是T2DM合并惡性腫瘤的獨立危險因素（OR=24.085、3.562，P<0.05），見表4。

3? 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高，我國2型糖尿病患者呈逐年上升趨勢，給個人及社會帶來嚴重影響。最新全球癌癥地圖發(fā)布數(shù)據(jù)顯示：中國癌癥發(fā)病率前5名中有3個消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其中肝癌位居第二、胃癌位居第三、結(jié)直腸癌位居第四[13]。研究顯示，2型糖尿病增加腫瘤的發(fā)生及死亡風險[14]，腫瘤會誘發(fā)及加重2型糖尿病，兩者之間相互作用，給患者帶來不良預(yù)后。

該項研究針對于海南地區(qū)進行2型糖尿病合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤臨床特點的研究，結(jié)果顯示，消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率以男性為主，多為40歲以上患者，其中肝癌居首位，依此為結(jié)直腸癌、胃癌;T2DM合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤組患者較單純T2DM組患者具有低水平TC、TG、LDL、HGB、RBC、LYM、BMI。惡性腫瘤細胞的生長、增殖依靠機體營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，對膽固醇的需求較高，腫瘤細胞依靠膽固醇進行細胞的合成;另一方面由于惡性腫瘤的快速增殖導(dǎo)致大量的膽固醇消耗，限制了機體營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，造成機體營養(yǎng)不良狀態(tài)，表現(xiàn)為較單純T2DM組患者低體重、免疫力低下。

該項研究顯示，T2DM合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤組和單純T2DM組患者空腹血糖、HbA1c水平均高于正常范圍;糖尿病家族史、高水平NE是消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生的獨立危險因素。許多臨床研究顯示[15]，2型糖尿病患者中消化系統(tǒng)惡性腫瘤高發(fā)，對于兩者之間存在的潛在機制，慢性高血糖、慢性炎癥[15]、胰島素抵抗/高胰島素血癥[16]是惡性腫瘤發(fā)生的主要機制，三者之間相互作用，共同促進腫瘤的發(fā)生。2型糖尿病導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的主要機制如下：長期慢性高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致機體細胞缺氧，使細胞無氧酵解增加，導(dǎo)致正常細胞向惡性細胞轉(zhuǎn)化，無氧糖酵解為腫瘤細胞提供能量。細胞長期缺氧也會導(dǎo)致HIF-1a水平升高，從而使VEGF水平升高，VEGF具有促進腫瘤細胞血管生長，為腫瘤細胞提供營養(yǎng)支持的作用。長期高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致機體慢性炎癥狀態(tài)，使細胞因子（如抵抗素、瘦素、趨化因子、IL-1、IL-6、TNF-α等）異常分泌，導(dǎo)致胰島Beta細胞功能損傷，使胰島素分泌減少或胰島素敏感性下降。抵抗素可通過NF-KB信號通路使炎性細胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α等）的異常分泌，TNF-α可通過干擾胰島素信號通路的傳導(dǎo)，降低鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運體的表達，導(dǎo)致胰島素抵抗。機體長期胰島素抵抗狀態(tài)會導(dǎo)致高胰島素血癥，會使胰島素樣生長因子-1分泌升高，有利于腫瘤細胞的有絲分裂、生長及增殖。瘦素可通過瘦素受體和相應(yīng)信號通路使基質(zhì)金屬蛋白酶水平升高，參與機體血管生成、細胞增殖和免疫炎癥反應(yīng)，從而參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。慢性高血糖、慢性炎癥，胰島素抵抗/高胰島素血癥三者相互作用，為惡性腫瘤細胞的生長、增殖提供有利的生長微環(huán)境。

綜上所述，2型糖尿病會增加消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生風險，對于40歲以上的中老年男性，有糖尿病家族史，除外機體感染、應(yīng)激狀態(tài)下，中性粒細胞水平偏高，低體重指數(shù)、免疫力低下及營養(yǎng)欠佳的患者，應(yīng)該盡早進行肝癌、結(jié)直腸癌、胃癌等高發(fā)病率的消化系統(tǒng)惡性腫瘤篩查。

[參考文獻]

[1]? Rahib L， Smith BD， Aizenberg R， et al. Projecting cancer incidence and deaths to 2030： the unexpected burden of thyroid， liver， and pancreas cancers in the United States[J].Cancer Res，2014，74：2913-2921.

[2]? Schrijnders D，Hendriks SH， Kleefstra N，et al.Sex differences in obesity related cancer incidence in relation to type 2 diabetes diagnosis （ZODIAC-49）.PLoS One[J].2018，25，13（1）：e0190870.

[3]? Liu H， Wu S， Li Y， et al.Body mass index and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus： A prospective cohort study of 11，449 participants[J].J Diabetes Complications，2017， 31（2）：328-333.

[4]? Xu HL， Zhang ML， Yan YJ，et al.Body mass index and cancer risk among Chinese patients with type 2 diabetes mellitus[J].BMC Cancer，2018，18（1）：795.

[5]? Molina-Montes E， Gomez-Rubio P， Márquez M，et al.Risk of pancreatic cancer associated with family history of cancer and other medical conditions by accounting for smoking among relatives[J].Int J Epidemiol，2018，47（2）：473-483.

[6]? Akter S， Goto A， Mizoue T，et al.Smoking and the risk of type 2 diabetes in Japan： A systematic review and meta-analysis[J].J Epidemiol，2017，27（12）：553-561.

[7]? Cavicchia PP， Adams SA， Steck SE，et al.Racial disparities in colorectal cancer incidence by type 2 diabetes mellitus status[J].Cancer Causes Control，2013，24（2）：277-285.

[8]? de Jong RGPJ， Peeters PJHL， Burden AM，et al.Gastroin testinal cancer incidence in type 2 diabetes mellitus; results from a large population-based cohort study in the UK[J].Cancer Epidemiol，2018，54：104-111.

[9]? Wang M， Hu RY， Wu HB，et al. Cancer risk among patients with type 2 diabetes mellitus： a population-based prospec tive study in China[J].Sci Rep，2015，5：11503.

[10]? Pan XF， He M， Yu C， et al.Type 2 Diabetes and Risk of Incident Cancer in China： A Prospective Study Among 0.5 Million Chinese Adults[J].Am J Epidemiol，2018，187（7）：1380-1391.

[11]? Xu B， Zhou X， Li X， et al.Diabetes mellitus carries a risk of esophageal cancer： A meta-analysis[J].Medicine （Baltim ore），2017，96（35）：e7944.

[12]? 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國糖尿病雜志，2014，30（8）：893942.

[13]? Global Burden of Disease Cancer Collaboration， Fitzmaurice C，Abate D，et al.Global， Regional， and National Cancer Incidence， Mortality， Years of Life Lost， Years Lived With Disability， and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups， 1990 to 2016： A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study[J].JAMA Oncol，2018，4（11）：1553-1568.

[14]? Gu Y， Hou X， Zheng Y，et al.Incidence and Mortality Risks of Cancer in Patients with Type 2 Diabetes： A Retrosp ective Study in Shanghai， China[J].Int J Environ Res Public Health，2016，13（6）：E559.

[15]? Chang S，Yang W.Hyperglycemia，tumorigenesis，and chronic inflammation[J].Critical Reviews in Oncology and Hematology，2016，108：146-153.

[16]? Farahani H， Mahmoudi T， Asadi A， et al.Insulin Resistance and Colorectal Cancer Risk： the Role of Elevated Plasma Resistin Levels[J].J Gastrointest Cancer，2019：6.

（收稿日期：2019-11-13）