我國成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患病率的Meta分析

潘悅達 王東博 韓德民

摘要：目的? 通過對我國2000～2017年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征流行病學研究的系統(tǒng)回顧，了解我國目前OSAHS整體患病率情況，為該病的科普及健康教育提供依據(jù)。方法? 計算機檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、PubMed、Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫，輔助參考文獻追溯及特定文獻檢索，查找我國成人OSAHS流行病學調(diào)查。由2人進行獨立檢索，利用NoteExpress和Endnote x7文獻管理軟件進行文獻梳理，通過逐步篩選評價，得到研究對象選取方法、診斷標準相同的14項研究，進行OSAHS患病率的Meta分析。結(jié)果? 我國2000～2017年成人OSAHS總患病率為3.93%[95%CI（3.14%，4.73%）]。亞組分析顯示：在性別上，男女OSAHS患病率分別為5.19%[95%CI（4.14%，7.23%）]、2.17%[95%CI（1.00%，3.34%）];各年齡段患病率分別為20～29歲為2.28%[95%CI（0.93%，3.63%）]、30～39歲為2.70%[95%CI（1.42%，3.97%）]、40～49歲為4.91%[95%CI（3.32%，6.50%）]、50～59歲為5.05%[95%CI（3.70%，6.40%）]、60～69歲為2.55%[95%CI（1.54%，3.56%）]。我國OSAHS患病率在性別、年齡存在差異，在研究發(fā)表時間未發(fā)現(xiàn)明顯差異。結(jié)論? OSAHS為慢性源頭性疾病，在未來的OSAHS流行病學調(diào)查中應關(guān)注合并癥、個人體征、社會學信息與該疾病的相關(guān)關(guān)系，為進一步了解我國成人OSAHS流行病學分布情況提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;患病率;成人;Meta分析

中圖分類號：R766? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.022

文章編號：1006-1959（2019）07-0073-06

Abstract：Objective? To systematically review the epidemiological study of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome in China from 2000 to 2017， to understand the current prevalence of OSAHS in China， and to provide evidence for the popularization of health education in the disease. Methods? Computers searched Chinese Knowledge Network Database， Wanfang Database， Chinese Science and Technology Journal Full-text Database， PubMed， Web of Science and other Chinese and English databases， assisted reference traceability and specific literature search to find adult epidemiological survey of OSAHS in China. Two people conducted independent search， and used NoteExpress and Endnote x7 document management software to carry out literature combing. Through stepwise screening and evaluation， 14 research methods with the same research method and diagnostic criteria were obtained， and the meta-analysis of OSAHS prevalence was performed. Results? The total prevalence of adult OSAHS in China from 2000 to 2017 was 3.93% [95% CI （3.14%， 4.73%）]. Subgroup analysis showed that the prevalence of OSAHS for men and women was 5.19% [95%CI （4.14%， 7.23%）]， 2.17% [95%CI （1.00%， 3.34%）]， respectively; the prevalence rates for each age group were 20～29 years old is 2.28% [95%CI （0.93%， 3.63%）]， 30～39 years old is 2.70% [95%CI （1.42%， 3.97%）]， 40～49 years old is 4.91% [95%CI （3.32%， 6.50） %）]， 5.05% for 50～59 years old [95%CI （3.70%， 6.40%）]， and 2.55% for 60～69 years old [95%CI （1.54%， 3.56%）]. The prevalence of OSAHS in China was different in gender and age， and no significant difference was found in the study publication time. Conclusion? OSAHS is a chronic source disease. In the future OSAHS epidemiological survey， attention should be paid to the relationship between comorbidities， personal signs and sociological information and the disease， so as to provide a basis for further understanding the epidemiological distribution of adult OSAHS in China.

Key words：Obstructive Sleep Apnea hypopnea Syndrome; Prevalence; Meta analysis

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是常見多發(fā)病中具有代表性的一種慢性疾病，同時是能夠引發(fā)且并發(fā)多種疾病的源頭性疾病。主要表現(xiàn)為睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發(fā)作，伴有打鼾、睡眠呼吸暫停、白天嗜睡等癥狀[1]，造成神經(jīng)、呼吸、代謝、精神、生長發(fā)育等多系統(tǒng)功能損害，并導致交通及職業(yè)事故等問題，嚴重影響了患者的生命安全及生活質(zhì)量，是影響我國整體健康水平的典型疾病。因此，了解我國OSAHS患病情況對該病的預防、治療及健康管理具有重要意義。

目前我國未見關(guān)于OSAHS全國性大規(guī)模流行病調(diào)查報道，缺少能夠代表我國OSAHS患病情況的現(xiàn)況資料，現(xiàn)有研究均為局部地區(qū)性，且由于存在地區(qū)差異，以及抽樣方法、診斷標準的不統(tǒng)一，現(xiàn)有各研究的OSAHS患病率具有明顯差異。為了解阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征在我國成人中流行情況，本研究采用Meta分析對2000～2017年我國現(xiàn)有各地區(qū)OSAHS患病率進行分析，以期為疾病的防治及健康管理提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1文獻檢索策略

1.1.1數(shù)據(jù)庫及年限? 檢索PubMed、The Cochrane Library、EMBase、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang Data）、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）中國成人OSAHS流行病學調(diào)查相關(guān)文獻，檢索年限為2000年1月1日～2017年12月31日。

1.1.2檢索詞? ①中文檢索主題詞為：“阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征”“患病率”“發(fā)病率”“流行病學”。②英文檢索主題詞為“obstructive sleep apnea hypopnea syndrome/OSAHS”“prevalence”“incidence”“epidemiology”“China/Chinese”，輔以文獻追溯法人工檢索相關(guān)文獻。

1.1.3具體策略? ①中文檢索策略：（阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 or 睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 or 睡眠障礙） and （流行病學 or 患病率 or 發(fā)病率）;②英文檢索策略：（“obstructive sleep apnea hypopnea syndrome”or OSAHS）and （epidemiology? or epidemiological or prevalence or incidence） or （China or Chinese）

1.2診斷及分級標準? 診斷標準：呼吸暫停低通氣指數(shù)（Apnea Hyponea Index，AHI）≥5 次/h，且Epworth嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）評分≥9分。打鼾分級：①四級：1級從不打鼾、2級輕度打鼾、3級中度打鼾、4級重度打鼾;②五級：0級從不打鼾、1級鼾聲很輕、2級鼾聲中等、3級鼾聲響亮、4級伴睡眠呼吸間歇現(xiàn)象。

1.3文獻納入排除標準

1.3.1納入標準? ①文獻發(fā)表時間為2000年1月1日～2017年12月31日之間;②研究內(nèi)容涉及OSAHS流行病學調(diào)查，含有樣本量、患病人數(shù)等原始數(shù)據(jù)資料，并可推算各年齡段人群OSAHS患病率;③研究對象以中國人群為基礎(chǔ)，抽樣方法明確;④有明確OSAHS診斷方法及診斷標準。

1.3.2排除標準? ①基于同一調(diào)查人群的調(diào)查數(shù)據(jù)被多次利用的文獻，納入質(zhì)量評分較高的一篇;②數(shù)據(jù)資料不完整或文獻中原始數(shù)據(jù)無法獲取及轉(zhuǎn)化的文獻;③抽樣方法不明確;④抽樣人群不具有代表性或抽樣人群為特殊群體;⑤綜述、會議類文獻。

1.4文獻篩選及研究質(zhì)量評價? 本研究由兩名研究者獨立進行文獻檢索，利用NoteExpress和Endnote- x7對文獻進行整理分析，對初步檢索后的文獻題目、摘要進行閱讀篩選，匯總二人初篩文獻后，分別獨立進行全文閱讀，按照納入排除標準選定文獻，整理最終納入研究的調(diào)查時間、調(diào)查對象、樣本量、發(fā)生事件數(shù)、診斷標準、診斷方法等相關(guān)信息，并互換核對，如雙方存在疑問，經(jīng)有第3位參與的討論考慮是否最終納入。

為更準確反映文獻質(zhì)量，研究質(zhì)量評價以英國醫(yī)療保健研究與質(zhì)量局（agency for healthcare research and quality，AHRQ）的橫斷面研究評價標準量表[2]為參考，進行了適度調(diào)整，采用以下9條：①是否明確了資料的來源（調(diào)查、文獻回顧）;②是否列出了暴露組和非暴露組（病例和對照）的納入及排除標準或參考以往的出版物;③是否給出了鑒別患者的時間階段;④評價者的主觀因素是否掩蓋了研究對象其他方面情況;⑤描述了任何為保證質(zhì)量而進行的評估（如對主要結(jié)局指標的檢測/再檢測）;⑥解釋了排除分析的任何患者的理由;⑦描述了如何評價和（或）控制混雜因素的措施;⑧如果可能，解釋了分析中是如何處理丟失數(shù)據(jù)的;⑨總結(jié)了患者的應答率及數(shù)據(jù)收集的完整性。

1.5統(tǒng)計學分析? 本研究使用Excel 2016錄入被納入文獻的原始數(shù)據(jù)并進行計算，采用Stata12.0進行患病率的Meta分析，計算合并患病率及相應的95%置信區(qū)間。首先對納入研究中的患病率進行異質(zhì)性檢驗，采用Q檢驗，當P<0.10時認為研究間存在異質(zhì)性，同時結(jié)合I2值判斷異質(zhì)性的大小。當P<0.10時，采用隨機效應模型計算合并患病率，反之采用固定效應模型。按照年齡、研究時間、地區(qū)進行亞組分析。采用Begg秩相關(guān)檢驗和Egger回歸分析進行文獻發(fā)表偏倚檢驗，當P>0.05則認為納入文獻不存在發(fā)表偏倚。

2結(jié)果

2.1文獻檢索結(jié)果? 初檢總共獲得相關(guān)文獻1224篇，經(jīng)逐步篩選，最終共納入符合標準的研究共14項[3-16]，合計調(diào)查例數(shù)69771例，其中6項研究報道了不同年齡組OSAHS發(fā)生例數(shù)[3，6，8，11，15，16]，4項研究報道了男性與女性O(shè)SAHS發(fā)生例數(shù)[9，10，14，16]。文獻篩選路徑見圖1。

2.2納入研究的基本特征及文獻質(zhì)量評價? 納入本次Meta分析的文獻時間跨度為18年（2000～2017年），調(diào)查人數(shù)共69771人，其中以AHI≥5次/h，且ESS≥9分為診斷標準的研究，OSAHS病例共計1405例，根據(jù)抽樣比例及事件發(fā)生比例計算得出，預計OSAHS患病人數(shù)為2764人。不同研究樣本量差異較大，樣本量最多為13625例，最少1168例，見表1。文獻質(zhì)量評分情況見表2。

2.3 OSAHS患病率Meta分析結(jié)果? 共納入14項研究，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示，I2=97.24%，P<0.001，各研究間有統(tǒng)計學異質(zhì)性，故采用隨機效應模型進行Meta分析，結(jié)果顯示我國成人OSAHS總患病率為3.93%[95%CI（3.14%，4.73%）]，見圖2。

2.4 OSAHS患病率亞組分析? 據(jù)研究對象年齡、性別、研究發(fā)表時間進行亞組分析，各亞組均存在較高異質(zhì)性，故采用隨機效應模型。結(jié)果顯示：按性別分組，男性O(shè)SAHS患病率（5.69%）是女性（2.17%）的2.62倍;年齡方面，60歲前隨年齡的增加，OSAHS患病率升高，60歲后呈現(xiàn)下降趨勢，50～59歲為OSAHS患病率最高年齡段;研究發(fā)表年份分組顯示，2000年～2015年3組年份間OSAHS患病率比較，差異無統(tǒng)計學意義（？字2=4.082，P=0.130），見表3。

2.5發(fā)表偏倚? Begg's秩相關(guān)檢驗（Z=0.66，P=0.511）與Egger回歸分析（t=1.27，P=0.228）均顯示無明顯發(fā)表偏倚。

3討論

目前我國尚無涵蓋多地區(qū)、全人群、長時間的OSAHS流行病學調(diào)查，已發(fā)表研究主要為區(qū)域性調(diào)查，由于我國幅員遼闊，故區(qū)域性研究不能很好的反應我國整體OSAHS流行病學分布情況。同時由于目前診斷手段的不統(tǒng)一，使得許多流行病學調(diào)查不能同時進行合并Meta分析，因此本研究納入具有統(tǒng)一研究方法、統(tǒng)一診斷標準的流行病學調(diào)查，得出我國總體OSAHS患病率情況。

本研究匯總了自2000年來我國成人OSAHS流行病學調(diào)查的14個研究，共包含研究對象69771例，OSAHS病例1405例，經(jīng)Meta分析得出，我國[14]胡慶磊.上海市普陀區(qū)20歲以上人群阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征流行病學調(diào)查[D].安徽醫(yī)科大學，2014.

[15]虎偉娟.海原縣20歲以上人群OSAHS流行病學調(diào)查[D].寧夏醫(yī)科大學，2017.

[16]馬恒杰，吳京波，張靜，等.蓬萊市人群睡眠呼吸暫停綜合征流行病學調(diào)查的研究[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2017，14（21）：1-2.

[17]Baldi I， Gulati A， Lorenzoni G，et al.Public Health Implications of Obstructive Sleep Apnea Burden[J].The Indian Journal of Pediatrics，2014，81（1 Supplement）：55-62.

[18]Ono J，Chishaki A，Ohkusa T，et al.Obstructive sleep apnea-related symptoms in Japanese people with Down syndrome[J].Nursing & Health Sciences，2015，17（4）：420-425.

[19]Bibbins-Domingo K，Grossman DC，Curry SJ，et al.Screening for Obstructive Sleep Apnea in Adults：US Preventive Services Task Force Recommendation Statement[J].JAMA The Journal of the American Medical Association，2017，317（4）：407.

[20]Watson NF.Health Care Savings：The Economic Value of Diagnostic and Therapeutic Care for Obstructive Sleep Apnea[J].Journal of Clinical Sleep Medicine，2016，12（8）：1075-1077.

收稿日期：2019-3-1;修回日期：2019-3-12

編輯/肖婷婷