血清PLA2R 抗體為導(dǎo)向的膜性腎病的病情及預(yù)后評估

潘 艷劉 磊常保超楊慧娟梅志杰陳衛(wèi)東*

1. 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 腎病科，安徽 蚌埠233000; 2. 蚌埠醫(yī)學(xué)院，安徽 蚌埠233000

膜性腎病(MN)是腎病綜合征的一種常見類型，其致病機(jī)制在于免疫復(fù)合物在腎小球毛細(xì)血管過度沉積[1]。該病起病隱匿，疾病初期并無明顯的典型癥狀，患者十分容易漏診或誤診[2]，影響患者的疾病預(yù)后狀況。目前，主要通過生理指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)合腎組織活檢對患者的疾病進(jìn)行診斷，但腎組織活檢會對患者造成較大的損傷，部分患者在檢查后會出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。近10年來，人們發(fā)現(xiàn)PLA2R 是PMN 的自身抗體，在PMN 的疾病診斷及預(yù)后趨勢監(jiān)測中具有重要價值[3]。我們研究旨在探討血清PLA2R 抗體對膜性腎病的病情及預(yù)后價值，將153例MN 患者作為這次的研究對象進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院于2017年1月至2018年12月收治的153例MN 患者作為這次的研究對象，其中包括143例PMN 患者與10例SMN 患者。SMN 中包括9例狼瘡膜性腎病與1 例乙肝相關(guān)膜性腎病。PMN 患者中，男86例，女57例;年齡20～78歲，平均(49.87±13.24)歲。SMN 患者中，男6例，女4例;年齡25～72歲，平均(48.26±13.77)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者腎臟病理學(xué)檢查結(jié)果符合MN 的病理特征;②自愿加入本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①資料不全者;②合并嚴(yán)重的心肝腎系統(tǒng)性疾病。選取同期到我院接受健康體檢的30例志愿者作為健康對照組，包括男15例，女15例;年齡20～76歲，平均(49.12±14.68)歲。對3組一般資料進(jìn)行對比分析，結(jié)果無明顯差異(P＞0.05)。

1.2 方法

采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特公司，AU5800型)檢測各組血肌酐、血清白蛋白、血清總蛋白、24 h尿蛋白定量水平，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組血清PLA2R 抗體水平，見表1。試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司(批號:YS06101B)嚴(yán)格按照試劑盒說明執(zhí)行各項(xiàng)檢驗(yàn)步驟。對MN 患者進(jìn)行為期1 a的隨訪，并重新分組，評估PLA2R抗體在MN 疾病預(yù)后中的參考價值。剔除繼發(fā)于慢性和急性感染疾病的MN，包括泌尿系統(tǒng)感染、肺炎、結(jié)核、乙肝(丙肝)相關(guān)性腎炎等[4]。將剩余的143例PMN 患者根據(jù)PLA2R 抗體的檢測結(jié)果，滴度水平＜20 U/mL 為陰性患者，剩余患者根據(jù)PLA2R 抗體水平均分為PLA2R 抗體高水平與低水平患者，記錄3組患者1 a內(nèi)的疾病預(yù)后情況，見表2。

1.3 觀察指標(biāo)

MN 緩解標(biāo)準(zhǔn)[5]:血肌酐上升幅度少于基線的1/4，24 h尿蛋白定量＜0.3 g，血清白蛋白＞35 g/L記為完全緩解;24 h尿蛋白定量＜3.5 g且少于基線的1/2，血肌酐上升幅度少于基線的1/4記為部分緩解;患者未使用任何免疫抑制劑的情況下完全緩解記為自發(fā)緩解;24 h尿蛋白定量＞3.5 g或超過基線的1/2，血肌酐上升幅度超過基線的1/4記為病情進(jìn)展。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)資料以(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)資料以(±s)表示，正態(tài)資料采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，3組間比較采用student-newman-keuls法兩兩比較(SNK 法兩兩比較)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果比較

對比3 組受試者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果可知:MN 患者血肌酐、24 h尿蛋白定量、PLA2R 抗體水平均明顯高于健康對照組(P＜0.05)，血清白蛋白、血清總蛋白水平比較無明顯差異(P＞0.05)。說明血肌酐、24 h尿蛋白定量、PLA2R 抗體水平可能可以作為MN 疾病診斷的一項(xiàng)參考依據(jù)。

表 1 3組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果比較(±s)

表 1 3組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果比較(±s)

組別 例數(shù)n血肌酐/(μmol·L-1)血清白蛋白/(g·L-1)血清總蛋白/(g·L-1)24 h尿蛋白定量/g PLA2R 抗體/(μg·mL-1)PMN 組 143 87.24±20.48 26.75±6.24 49.18±9.27 5.17±3.28 12.151±5.209 SMN 組 10 83.16±18.23 24.26±6.17 47.25±10.47 5.25±4.19 8.493±3.220健康對照組 30 61.22±14.16 43.08±4.56 75.28±9.16 0.06±0.03 0.004±0.002 F 值 22.105 95.640 99.587 35.042 83.964 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 qa 9.403 19.175 19.730 11.759 18.270 Pa ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

續(xù)表1

2.2 3組患者預(yù)后情況比較

對患者進(jìn)行為期1 a的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn):PLA2R抗體陰性組中完全緩解患者占比最高，為66.04%(35/53)，PLA2R 抗體高水平組中病情進(jìn)展患者占比最高，為40.00%(18/45)。說明MN 患者的疾病預(yù)后可能與PLA2R 抗體水平表現(xiàn)出一定關(guān)聯(lián)，即患者血清PLA2R 抗體水平越低，疾病預(yù)后情況越好。

表 2 3組患者預(yù)后情況比較

3 討論

許多研究[6]指出:血清PLA2R 抗體對于MN疾病進(jìn)展具有良好的預(yù)測效果，李正東等[7]在研究中分析表明:血清PLA2R 抗體水平升高時預(yù)示著患者的腎功能下降，抗體水平與血肌酐及蛋白尿水平間存在密切關(guān)聯(lián)，血清PLA2R 抗體是檢測MN疾病動態(tài)的強(qiáng)預(yù)測因子，也是MN 疾病進(jìn)展的獨(dú)立危險因素。紀(jì)春陽等[8]通過橫斷面研究，得出PLA2R 抗體水平與MN 疾病活動度呈正相關(guān)的結(jié)論。以上研究均說明MN 患者的血清PLA2R 抗體水平會明顯上調(diào)，且隨著患者疾病的進(jìn)展，PLA2R抗體水平會不斷上升，患者的預(yù)后結(jié)局也會隨之變差。

我們研究結(jié)果表明:與健康對照組相比，MN 患者血肌酐、24 h尿蛋白定量、PLA2R 抗體水平均明顯上調(diào)，與以往臨床研究結(jié)果一致。通過對患者進(jìn)行為期1 a的隨訪發(fā)現(xiàn)，PLA2R 抗體陰性組患者預(yù)后效果最好，僅2 例(3.77%)患者病情進(jìn)展。PLA2R 抗體低水平組預(yù)后效果次之，6 例(13.33%)患者疾病進(jìn)展，剩余39例患者疾病癥狀得到不同程度改善。PLA2R 抗體高水平組預(yù)后效果最差，18例(40.00%)患者病情進(jìn)展。研究結(jié)果表明:PLA2R 抗體水平上調(diào)可能可以作為MN 疾病進(jìn)展的一項(xiàng)重要觀察指標(biāo)，且PLA2R 抗體水平越低的患者更有可能取得更好的預(yù)后結(jié)果。