培菲康聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)胃癌術(shù)后患者胃腸功能及營(yíng)養(yǎng)評(píng)估指標(biāo)的影響

曾旭,楊上文,陳義,潘群婕,麗水市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 浙江省麗水市 32300

楊紅琪,湖州市中心醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科 浙江省麗水市 313000

0 引言

胃癌(gastric cancer,GC)是我國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤,多見于中老年群體,受飲食結(jié)構(gòu)改變,工作壓力增大以及幽門螺桿菌感染等因素影響,近年來GC發(fā)生率呈逐漸升高趨勢(shì).但隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高,越來越多的GC患者得以在發(fā)病早期被檢出[1,2].GC根治術(shù)是治療早期GC的首選方案,可有效切除病灶組織,但有報(bào)道顯示部分患者術(shù)后易出現(xiàn)消化道異常,影響胃腸功能及營(yíng)養(yǎng)狀況同時(shí),降低患者生活質(zhì)量[3,4].目前,營(yíng)養(yǎng)支持特別是腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持作為現(xiàn)代外科綜合治療的重大進(jìn)展,在改善營(yíng)養(yǎng)狀況,保障手術(shù)效果等方面起著重要作用[5,6].有研究指出,培菲康作為腸道益生菌,可通過產(chǎn)生過氧化氫,有機(jī)酸,細(xì)菌素等物質(zhì)抑制致病菌生長(zhǎng),改善腸道屏障功能,維持人體健康[7,8].鑒于此,本研究首次將培菲康聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持應(yīng)用于GC術(shù)后患者,旨在探究其對(duì)患者胃腸功能及營(yíng)養(yǎng)評(píng)估指標(biāo)的影響.報(bào)告如下.

1 材料和方法

1.1 材料 選取2017-09/2019-09我院107例GC患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=53)和研究組(n=54).對(duì)比兩組體質(zhì)量,臨床分期,年齡,美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級(jí)[9],性別,病灶部位,均無顯著差異(P＞0.05,表1).

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合GC診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],并經(jīng)術(shù)后病理診斷確診；(2)臨床分期Ⅰ-Ⅱ期；(3)均擇期行胃部分切除術(shù)；(4)術(shù)前無營(yíng)養(yǎng)不良；(5)無其他消化系統(tǒng)疾??；(6)患者及家屬知曉本研究,已簽署同意書.

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤或病灶發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；(2)血液系統(tǒng)疾病患者；(3)精神疾病患者；(4)糖尿病患者；(5)嚴(yán)重心腦血管疾病患者；(6)對(duì)本研究藥物過敏者；(7)肝腎功能嚴(yán)重障礙者.

1.2 方法 兩組胃部分切除術(shù)均由同一組醫(yī)生完成,術(shù)后對(duì)照組給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持：術(shù)后24 h內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后,所有患者均通過術(shù)中置入的鼻腸管進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,具體方法：術(shù)后第1、2天,注入0.9%氯化鈉溶液100 mL,術(shù)后第2 天開始給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑(商品名：瑞素,費(fèi)森尤斯卡比華瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020588,規(guī)格：500 mL/瓶),速度為40-80 mL/h,連續(xù)使用7 d,逐漸過渡使用半流質(zhì)飲食.研究組給予培菲康(上海上藥信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105)聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持方法同對(duì)照組,培菲康加入腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑,0.42-0.84 g/次,2次/d,持續(xù)用藥7 d.

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組胃腸功能恢復(fù)情況,包括腸鳴音恢復(fù)時(shí)間,首次排便時(shí)間,首次排氣時(shí)間,首次進(jìn)食時(shí)間；(2)兩組治療前、治療后營(yíng)養(yǎng)評(píng)估指標(biāo),包括血清前白蛋白(pre-albumin,PAB),轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin,TFN),白蛋白(albumin,ALB),采集患者靜脈血3 mL,以3000 r/min轉(zhuǎn)速、8 cm半徑離心處理10 min,取血清,采用溴甲酚綠法檢測(cè)上述指標(biāo)水平,試劑盒均購(gòu)自上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司；(3)兩組治療前、治療后腸道菌群,包括腸球菌、雙歧桿菌、消化鏈球菌,取患者新鮮大便1 g于離心管中,采用5 mL蒸餾水稀釋后搖勻,將細(xì)菌濃度稀釋至10-8倍進(jìn)行接種培養(yǎng),培養(yǎng)約48 h后觀察培養(yǎng)基上菌群數(shù)量與分布情況；(4)兩組治療前、治療后腸屏障功能,包括血漿二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO),內(nèi)毒素脂多糖(endotoxin lipopolysaccharide,LPS)、D-乳酸,采集血液標(biāo)本,抗凝處理后以3500 r/min轉(zhuǎn)速離心處理5 min,取血漿,以酶學(xué)分光光度法檢測(cè)上述指標(biāo)水平,試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所；(5)兩組生活質(zhì)量提高率,治療后1 mo,根據(jù)KPS評(píng)分變化情況評(píng)估[11]：KPS評(píng)分增加10分以上為提高,減少10分以上為下降,增加或減少10分及以內(nèi)為穩(wěn)定,提高率=提高例數(shù)/總例數(shù)×100%；(6)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率,包括惡心、腹脹、腹痛、腹瀉.

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0軟件,計(jì)量資料以(mean±SD)表示、t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以n(%)表示、χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組胃腸功能 研究組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次排便時(shí)間、首次排氣時(shí)間、首次進(jìn)食時(shí)間均較對(duì)照組短(P＜0.05,表2).

2.2 兩組營(yíng)養(yǎng)評(píng)估指標(biāo) 治療前兩組血清PAB、TFN、ALB水平比較,無顯著差異(P＞0.05),治療后研究組血清PAB、TFN、ALB水平較對(duì)照組高(P＜0.05,表3).

2.3 兩組腸道菌群 治療前兩組腸球菌、雙歧桿菌、消化鏈球菌水平比較,無顯著差異(P＞0.05),治療后研究組腸球菌、雙歧桿菌、消化鏈球菌水平較對(duì)照組高(P＜0.05,表4).

2.4 兩組腸屏障功能 治療前兩組血漿DAO、D-乳酸、LPS比較,無顯著差異(P＞0.05),治療后研究組血漿DAO、D-乳酸、LPS較對(duì)照組低(P＜0.05,表5).

2.5 兩組生活質(zhì)量提高率 研究組生活質(zhì)量提高率(70.37%)較對(duì)照組(50.94%)高(P＜0.05,表6).

2.6 兩組不良反應(yīng) 研究組治療期間發(fā)生2例惡心,2例腹脹,1例腹瀉；對(duì)照組治療期間發(fā)生2例惡心,2例腹脹,1例腹痛,1例腹瀉.研究組不良反應(yīng)發(fā)生率9.26% (5/54)與對(duì)照組11.32% (6/53)比較,無顯著差異(χ2=0.123,P=0.726).

3 討論

GC是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,惡性程度較高,研究指出,早期發(fā)現(xiàn)并行手術(shù)切除,是延長(zhǎng)患者生存期的關(guān)鍵[12,13].手術(shù)切除治療早期GC的療效已得到臨床大量研究證實(shí),但手術(shù)創(chuàng)傷性大,導(dǎo)致患者術(shù)后胃腸功能發(fā)生明顯障礙,易產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能降低等癥狀,且術(shù)后還伴有隨腸黏膜通透性增高和腸道菌群紊亂等,均不利于患者預(yù)后改善[14,15].

表1 兩組一般資料對(duì)比

表2 兩組胃腸功能(mean±SD,h)

表3 兩組營(yíng)養(yǎng)評(píng)估指標(biāo)(mean±SD)

表4 兩組腸道菌群(mean±SD,LogN/g)

表5 兩組腸屏障功能(mean±SD)

表6 兩組生活質(zhì)量提高率,n (%)

目前,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持廣泛應(yīng)用于胃腸道疾病患者術(shù)后,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑含有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、膳食纖維以及各種維生素與礦物質(zhì),通過術(shù)中置入的鼻腸管緩慢注入,能直接經(jīng)腸吸收以及利用,操作方便、安全,可滿足患者術(shù)后各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及能量需求,有助于維持腸黏膜結(jié)構(gòu)以及屏障功能完整性,改善患者免疫功能[16,17].何天柱等[18]研究指出,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持更符合機(jī)體生理狀態(tài),并發(fā)癥少,安全可靠,是目前大多數(shù)學(xué)者公認(rèn)胃腸道手術(shù)患者首選營(yíng)養(yǎng)支持方法.但也有學(xué)者認(rèn)為,單純應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持并不能達(dá)到預(yù)期治療效果[19].劉曉紅[20]開展的一項(xiàng)針對(duì)117例婦科腫瘤根治術(shù)后胃腸功能紊亂患者的研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后給予培菲康治療,患者首次進(jìn)食、首次排氣排便等時(shí)間均明顯縮短,更有利于促進(jìn)患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù),提升臨床治療效果.迪米拉·阿里根等[21]研究也指出,對(duì)于接受XELOX方案治療的結(jié)直腸癌患者術(shù)后加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌(培菲康)輔助治療,有助于增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答,減少毒性不良反應(yīng)的發(fā)生.基于此,本研究首次將培菲康與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持聯(lián)合應(yīng)用于GC術(shù)后患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn),研究組腸鳴音恢復(fù)、首次排便、首次排氣、首次進(jìn)食等時(shí)間均短于對(duì)照組,且研究組治療后血清PAB、TFN、ALB等營(yíng)養(yǎng)評(píng)估指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組,與上述研究結(jié)果相近,充分證明培菲康聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持能有效促進(jìn)GC患者術(shù)后恢復(fù),提高機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況.培菲康是一種復(fù)方制劑,主要由長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌活菌組成,輔料為脫脂奶粉、麥芽糊精、蔗果低聚糖,進(jìn)入胃腸道后可直接補(bǔ)充正常生理性細(xì)菌,調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,且能發(fā)揮抑制腸道中對(duì)人體具有潛在危害菌類及病原菌增殖的作用,目前廣泛應(yīng)用于腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉和腹脹[22,23].相關(guān)研究指出,在正常機(jī)體腸道優(yōu)勢(shì)菌群和機(jī)體免疫系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài),但GC患者術(shù)后存在胃腸功能障礙,致使有害細(xì)菌將大量增殖,破壞腸道免疫屏障,進(jìn)而引發(fā)機(jī)體腸道免疫反應(yīng),嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[24,25].因此,培菲康聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持在充分補(bǔ)充患者所需營(yíng)養(yǎng)成分基礎(chǔ)上,可進(jìn)一步補(bǔ)充胃腸道內(nèi)有益菌含量,改善并維持腸道菌群平衡,促進(jìn)胃腸道功能修復(fù),有助于改善患者預(yù)后[26].本研究還發(fā)現(xiàn),研究組治療后腸球菌、雙歧桿菌、消化鏈球菌水平高于對(duì)照組,與上述分析相符,是本研究治療方案的主要治療機(jī)制之一.

蔗果低聚糖是蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖等的混合物,具有促進(jìn)腸道有益菌增殖的作用,減少和抑制腸內(nèi)腐敗物質(zhì)的產(chǎn)生,抑制有害細(xì)菌的生長(zhǎng),調(diào)節(jié)腸道內(nèi)平衡,同時(shí)能調(diào)節(jié)血脂、免疫功能，促進(jìn)腸屏障功能修復(fù)[27,28].本研究發(fā)現(xiàn),研究組治療后血漿DAO、D-乳酸、LPS等腸屏障功能指標(biāo)均低于對(duì)照組,腸屏障功能明顯改善.此外,培菲康與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持聯(lián)合應(yīng)用能顯著提高GC患者術(shù)后生活質(zhì)量改善情況,且未增加治療不良反應(yīng)發(fā)生率,是一種安全、有效的治療方案,在促進(jìn)患者回歸正常生活方面具重要價(jià)值.

綜上可知,GC患者行胃部分切除術(shù)治療后給予培菲康聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,能顯著改善術(shù)后腸屏障功能,糾正腸道菌群平衡,從而促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),增強(qiáng)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況,改善患者生活質(zhì)量,且具有一定安全性,值得臨床推廣應(yīng)用.但本研究仍存在一定不足之處,如隨訪時(shí)間較短,未明確研究方案的遠(yuǎn)期療效,有待日后進(jìn)一步深入探究.

文章亮點(diǎn)

實(shí)驗(yàn)背景

胃癌(gastric cancer,GC)多見于中老年群體,近年來GC發(fā)生率呈逐漸升高趨勢(shì).GC根治術(shù)是治療早期GC的首選方案,有報(bào)道指出部分患者術(shù)后易出現(xiàn)消化道異常,影響胃腸功能及營(yíng)養(yǎng)狀況同時(shí).腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持為現(xiàn)代外科綜合治療的重要組成部分,培菲康為腸道益生菌,能夠改善腸道屏障功能,維持人體健康.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)機(jī)

本研究首次將培菲康聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用于GC術(shù)后患者,探究其對(duì)患者胃腸功能及營(yíng)養(yǎng)評(píng)估指標(biāo)的影響,從而對(duì)GC術(shù)后患者的營(yíng)養(yǎng)支持提供更多參考方案.

實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)

本篇論文探究培菲康聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持能否改善GC術(shù)后患者的胃腸功能及營(yíng)養(yǎng)評(píng)估指標(biāo).

實(shí)驗(yàn)方法

將選取的GC患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組.對(duì)照組給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,研究組給予培菲康聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持.比較兩組胃腸功能恢復(fù)情況、生活質(zhì)量提高率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后營(yíng)養(yǎng)評(píng)估等指標(biāo)的變化.

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

本篇論文的研究達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo),研究組腸鳴音恢復(fù)、首次排便、首次排氣、首次進(jìn)食等時(shí)間均短于對(duì)照組；研究組治療后血清前白蛋白,轉(zhuǎn)鐵蛋白,白蛋白水平高于對(duì)照組；研究組治療后腸球菌、雙歧桿菌、消化鏈球菌水平高于對(duì)照組；研究組治療后血漿二胺氧化酶,內(nèi)毒素脂多糖,D-乳酸低于對(duì)照組；研究組生活質(zhì)量提高率(70.37%)高于對(duì)照組；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(9.26%)與對(duì)照組(11.32%)無顯著差異.建議對(duì)GC術(shù)后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差的患者應(yīng)用含培菲康的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方案.

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

本研究首次將培菲康聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持應(yīng)用于GC術(shù)后患者,發(fā)現(xiàn)該方案可以改善患者的胃腸功能及營(yíng)養(yǎng)評(píng)估指標(biāo),具有一定的安全性.

展望前景

本研究為回顧性研究,存在隨訪時(shí)間較短,未明確研究方案的遠(yuǎn)期療效的不足,日后將進(jìn)行前瞻性多中心大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證,并對(duì)隨訪患者進(jìn)行遠(yuǎn)期的隨訪.