同步放化療治療不能手術(shù)的食管癌及有效性分析

劉貴寶 王芳 崔兆偉

[摘要] 目的 探討同步放化療治療不能手術(shù)的食管癌及有效性。 方法 便利選擇該院100例2014年1月—2015年6月不能手術(shù)的食管癌患者。隨機(jī)分組，單純放療治療組采取單純放療治療。同步放化療組則采取同步放化療，比較效果。結(jié)果 同步放化療組的療效水平80.00%高于單純放療治療組48.00%（χ2=8.246，P<0.05）。治療后同步放化療組Karnofsky評(píng)分、不能手術(shù)的食管癌生存質(zhì)量評(píng)分（84.56±3.68）分、（92.90±2.57）分高于單純放療治療組（t=5.823、6.231，P<0.05）。同步放化療組平均生存時(shí)間是（27.21±2.79）個(gè)月和單純放療治療組（20.57±2.01）個(gè)月比較有優(yōu)勢(shì)（t=6.934，P<0.05）。同步放化療組和單純放療治療組毒性反應(yīng)相似（χ2=1.933，P>0.05）。 結(jié)論 同步放化療對(duì)于不能手術(shù)的食管癌效果好，可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和改善患者的生存質(zhì)量和健康狀況。

[關(guān)鍵詞] 同步放化療;不能手術(shù);食管癌;有效性

[中圖分類號(hào)] R735? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）02（b）-0007-03

Effectiveness of Concurrent Chemoradiotherapy in the Treatment of Inoperable Esophageal Cancer

LIU Gui-bao， WANG Fang， CUI Zhao-wei

Department of Oncology， Rizhao Central Hospita， Rizao， Shandong Province， 276800 China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of concurrent chemoradiotherapy in the treatment of inoperable esophageal cancer. Methods Convenient selection of one hundred patients with esophageal cancer who were inoperable from January 2014 to June 2015 were enrolled in the hospital. Randomized grouping， radiotherapy alone group received radiotherapy alone. Synchronous chemora diotherapy was used in the concurrent chemoradiotherapy group to compare the effects. Results The efficacy level of the concurrent chemoradiotherapy group was 80.00% higher than that of the radiotherapy group 48.00%（χ2=8.246， P<0.05）. After treatment， the Karnofsky score and the inoperable esophageal cancer quality of life score were（84.56±3.68）points， （92.90±2.57）points， which was higher than that of the radiotherapy group， respectively（t=5.823， 6.231， P<0.05）. The mean survival time of the concurrent radiotherapy and chemotherapy group was（ 27.21±2.79） months， and the radiotherapy alone group had an advantage of （20.57±2.01） months（ t=6.934， P<0.05）. The toxicity of the concurrent radiotherapy and chemotherapy group was similar to that of the radiotherapy group（χ2=1.933， P>0.05）. Conclusion Synchronous chemoradiotherapy has a good effect on inoperable esophageal cancer， which can prolong the survival time of patients and improve their quality of life and health.

[Key words] Concurrent chemoradiotherapy; Inoperable; Esophageal cancer; Effectiveness

食管癌是臨床上常見的惡性腫瘤，手術(shù)治療、放療和化療是食管癌患者的主要治療方法。對(duì)于不能手術(shù)的食管癌患者，主要方法是放化療治療。近年來，食管癌的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)。對(duì)于不能手術(shù)食管癌，化療可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，但它具有明顯的毒性反應(yīng)。該研究選擇該院100例2014年1月—2015年6月不能手術(shù)的食管癌患者。隨機(jī)分組，單純放療治療組采取單純放療治療。同步放化療組則采取同步放化療。比較兩組疾病療效;平均生存時(shí)間;治療前后患者Karnofsky評(píng)分、不能手術(shù)的食管癌生存質(zhì)量評(píng)分;毒性反應(yīng)，分析了同步放化療治療不能手術(shù)的食管癌及有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

便利選擇該院100例不能手術(shù)的食管癌患者。隨機(jī)分組，其中，單純放療治療組年齡41～78歲，平均（58.89±2.89）歲;其中高分化有20例，中分化21例，低分化患者則有9例;男女有37例和13例;頸段食管癌有12例，胸上段食管癌有19例，胸中下段食管癌19例。同步放化療組年齡41～76歲，平均（58.21±2.11）歲;其中高分化有21例，中分化21例，低分化患者則有8例。男女有37例和13例;頸段食管癌有11例，胸上段食管癌有20例，胸中下段食管癌19例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，知情同意該次研究，可配合該次治療，缺乏手術(shù)治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：放化療禁忌、合并精神疾病、意識(shí)障礙等無法配合治療的患者。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2? 方法

單純放療治療組采取單純放療治療，從第1天開始給予放射治療，采取的是6MV-x射線照射，進(jìn)行適形調(diào)強(qiáng)照射的方式，為DT60GY-65GY，以及6～6.5 W和30～33Fr。治療21 d為1個(gè)周期，治療3個(gè)周期。

同步放化療組則采取同步放化療，其中，放射治療的方法同上，而化療選擇第1天到第4天給予5-氟尿嘧啶500 mg/m2（氟尿嘧啶注射液，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字H31020593）和順鉑（國藥準(zhǔn)字H53021740，名稱順鉑注射液）20 mg/m2。治療21 d為1個(gè)周期，治療3個(gè)周期。

1.3? 觀察指標(biāo)

比較兩組疾病療效（分為完全緩解：病灶完全消失，且維持的時(shí)間在4周以上;部分緩解：病灶消失一半以上，維持的時(shí)間在4周以上;穩(wěn)定：病灶增加和縮小均在25%以內(nèi)，維持時(shí)間4周以上;進(jìn)展：病灶增大[1]）;平均生存時(shí)間;治療前后患者Karnofsky評(píng)分（10～100分，分值越高健康水平越高）、不能手術(shù)的食管癌生存質(zhì)量評(píng)分（0～100分，分值越高則生存質(zhì)量越高）;毒性反應(yīng)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)， P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 效果

同步放化療組的療效水平80.00%高于單純放療治療組48.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.246，P<0.05）。見表1。

2.2? Karnofsky評(píng)分、不能手術(shù)的食管癌生存質(zhì)量評(píng)分

治療前單純放療治療組、同步放化療組的Karnofsky評(píng)分和不能手術(shù)的食管癌生存質(zhì)量評(píng)分相近（P>0.05）;治療后同步放化療組Karnofsky評(píng)分、不能手術(shù)的食管癌生存質(zhì)量評(píng)分（84.56±3.68）分、（92.90±2.57）分高于單純放療治療組（t=5.823、6.231，P<0.05）。見表2。

2.3? 平均生存時(shí)間

同步放化療組平均生存時(shí)間是（27.21±2.79）個(gè)月和單純放療治療組（20.57±2.01）個(gè)月比較有優(yōu)勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.934，P<0.05）。

2.4? 毒性反應(yīng)

同步放化療組和單純放療治療組毒性反應(yīng)相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.933，P>0.05），其中，同步放化療組的毒性反應(yīng)發(fā)生有24例，而單純放療治療組毒性反應(yīng)有22例。

3? 討論

近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，是影響患者健康和生命安全的主要疾病[3]。目前，不能手術(shù)的食管癌患者的治療主要方案是放療和化療，其臨床療效得到了肯定。隨著近年來化療藥物和化療方案研究的不斷深入，對(duì)不能手術(shù)的食管癌患者同步放化療的研究也越來越多。研究顯示，局部不能手術(shù)的食管癌患者同時(shí)放化療可以有效縮小腫瘤的體積，并可以降低浸潤(rùn)程度，并且應(yīng)用安全性較高。這主要是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞處于不同的細(xì)胞周期，它們對(duì)放射治療的敏感性也不盡相同。同步進(jìn)行放化療可以增加腫瘤細(xì)胞的放射敏感性。同時(shí)化療藥物可直接作用于腫瘤細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而提高治療效果[3-4]。

該研究中，單純放療治療組采取單純放療治療，同步放化療組則采取同步放化療。結(jié)果顯示，同步放化療組的療效水平高于單純放療治療組。可見，同步放化療可發(fā)揮協(xié)同互補(bǔ)以及增強(qiáng)作用，促使療效得到提高。治療前單純放療治療組、同步放化療組Karnofsky評(píng)分、不能手術(shù)的食管癌生存質(zhì)量評(píng)分相近，通過治療，雖然兩組患者的Karnofsky評(píng)分、不能手術(shù)的食管癌生存質(zhì)量評(píng)分均有一定程度升高，而其中，治療后同步放化療組Karnofsky評(píng)分、不能手術(shù)的食管癌生存質(zhì)量評(píng)分升高的程度更大，說明同步放化療可更好改善患者的健康水平，并改善患者的生存質(zhì)量水平。從平均生存時(shí)間看，同步放化療組平均生存時(shí)間是（27.21±2.79）個(gè)月和單純放療治療組（20.57±2.01）個(gè)月比較有優(yōu)勢(shì)。從結(jié)果可見，同步放化療的患者生存的時(shí)間明顯延長(zhǎng)，說明同步放化療可發(fā)揮放射治療和化療的協(xié)同增強(qiáng)療效作用，通過增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅效力，有效延長(zhǎng)了患者生存的時(shí)間。從毒性反應(yīng)看，同步放化療組和單純放療治療組毒性反應(yīng)相似，可見，同步放化療對(duì)于不能手術(shù)的食管癌效果好，且未增加患者的毒副作用，安全性高，患者基本可耐受，無出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，可見順鉑和氟尿嘧啶的放療和化療可以提高局部控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，增加長(zhǎng)期生存率的可能性，且可耐受不良反應(yīng)，安全性高[5-6]。

相關(guān)學(xué)者[7]的研究顯示，同步放化療治療不可手術(shù)食管癌的臨床效果確切，觀察組有效率、2年生存率均明顯高于對(duì)照組，而兩組毒性反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉芳等[8]的研究顯示，洛鉑或順鉑聯(lián)合5-Fu同步放化療治療不能手術(shù)的中晚期食管癌的臨床效果達(dá)到86.1%，高于對(duì)照組的66.7%，而該次研究顯示，同步放化療組的療效水平80.00%高于單純放療治療組48.00%（χ2=8.246，P<0.05）。其研究和該研究相似，可見，洛鉑或順鉑聯(lián)合5-Fu同步放化療治療不能手術(shù)的食道癌效果確切。

其研究顯示，1年與2年生存率試驗(yàn)組高于單一放射治療的患者，且在不良反應(yīng)方面，腎毒性、神經(jīng)毒性發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅵ度胃腸道反應(yīng)，可見毒副作用比較輕微，和該研究未見顯著差異，由此可見，順鉑聯(lián)合5-Fu同步放化療治療中晚期食管癌是安全有效的，且不良反應(yīng)輕微，可以將其進(jìn)行臨床方面的深入推廣，但仍需擴(kuò)大研究的范圍和樣本。從上述的結(jié)果均可見，同步放化療對(duì)于不能手術(shù)的食管癌效果好，可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和改善患者的生存質(zhì)量和健康狀況，且安全性高，主要是因?yàn)槭车腊┘仁蔷植考膊∮质侨硇约膊?。尸檢證實(shí)，臨床上認(rèn)為許多食管癌受到限制，超過70%的患者有廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，超過50%的患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。這為同時(shí)使用放療和化療提供了理論依據(jù)。在全身腫瘤的治療中，化療藥物還可以增強(qiáng)放射治療的敏感性并增加局部療效。且相對(duì)于其他化療藥物而言，采用順鉑和氟尿嘧啶不僅對(duì)食管癌有效，而且具有明顯的放射增敏作用。使用放療和化療補(bǔ)充和協(xié)同作用，可有效提高食管癌的局部控制率，消除野外輻射微轉(zhuǎn)移，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而提高食管癌的療效[9-12]。

綜上所述，同步放化療對(duì)于不能手術(shù)的食管癌效果好，可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和改善患者的生存質(zhì)量和健康狀況，且未增加患者的毒副作用，安全性高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Steffen Annika，Huerta Jose-Maria，Weiderpass Elisabete，et al.General and abdominal obesity and risk of esophageal and gastric adenocarcinoma in the European Prospective Investig ation into Cancer and Nutrition[J].International Journal of Cancer=：Journal International du Cancer，2015，137（3）：646-657.

[2]? 吳興軍，張志勝，崔林，等.同步放化療治療可手術(shù)食管癌的臨床療效分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2016，27（10）：1238-1240.

[3]? Das Mandakini，Saikia Bhaskar Jyoti，Sharma Santanu Kumar，et al.p16 hypermethylation： A biomarker for increased esophageal cancer susceptibility in high incidence region of North East India[J].Tumour biology： the journal of the Interna tional Society for Oncodevelopmental Biology and? ?Medicine，2015，36（3）：1627-1642.

[4]? 劉曉清，彭苗，王新寧，等.熱療聯(lián)合同步放化療治療中晚期不能手術(shù)食管癌的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（16）：2471-2473.

[5]? Goense Lucas，van Rossum， Peter S N，et alDiagnostic Perfor mance of F-18-FDG PET and PET/CT for the Detection of Recurrent Esophageal Cancer After Treatment with Curative Intent： A Systematic Review and Meta-Analysis[J].The Journal of Nuclear Medicine，2015，56（7）：995-1002.

[6]? 方曉燕，程蕾蕾，潘向歐，等.三維斑點(diǎn)追蹤顯像技術(shù)評(píng)價(jià)食管癌患者同步放化療中左心室功能的早期改變[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2018，27（7）：553-558.

[7]? 薛志芳，武雪亮，王麗，等.全程精細(xì)化營(yíng)養(yǎng)管理對(duì)老年食管癌同步放化療患者營(yíng)養(yǎng)狀況、免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（6）：1331-1334.

[8]? 劉芳，杜瑜.洛鉑或順鉑聯(lián)合5-Fu同步放化療治療不能手術(shù)的中晚期食管癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31（2）：212-214.

[9]? 劉俊才，吳大鵬，張洪志，等.三維適形放療聯(lián)合替吉奧同步化療治療老年食管癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（3）：70-71.

[10]? 姚忠彬，何明遠(yuǎn)，趙紅福，等.表皮生長(zhǎng)因子受體水平預(yù)測(cè)老年食管癌患者同步放化療敏感性的價(jià)值[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（7）：1641-1642.

[11]? 周明鎮(zhèn)，郭竑，翟田田，等.單純放療與同期放化療治療食管癌的效果比較[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（1）：110-113.

[12]? 李艦波，黃益波，鄭志范，等.替吉奧和順鉑方案同步調(diào)強(qiáng)放療治療胸中上段及胸上段食管癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（3）：175-177.

（收稿日期：2019-11-18）

[作者簡(jiǎn)介] 劉貴寶（1983-），男，山東莒縣人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤放化療專業(yè)。