中藥氧氣霧化對(duì)非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床療效觀察

羅開中 張春玲 陳露 李桃 唐麗莎 張?jiān)? 王庚新

[摘要] 目的 觀察中藥氧氣霧化熏眼對(duì)于非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效。方法 2017年10月—2018年5月將該院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的68例患者隨機(jī)分為兩組：試驗(yàn)組33例，對(duì)照組35例。對(duì)照組采取常規(guī)中西醫(yī)治療和護(hù)理控制血糖基礎(chǔ)上對(duì)患者使用聚乙烯醇眼藥水滴眼，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上對(duì)患者進(jìn)行中藥氧氣霧化熏眼，7 d為1個(gè)療程，所有患者均干預(yù)2個(gè)療程，觀察比較兩組干預(yù)前后視力、眼底改變、中醫(yī)臨床癥候、視覺誘發(fā)電位的變化情況。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總體有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組通過中藥氧氣霧化熏眼治療之后中醫(yī)證候積分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組在干預(yù)后提高視覺誘發(fā)電位療效方面優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 中藥氧氣霧化對(duì)治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床療效確切且顯著。

[關(guān)鍵詞] 非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變;中藥氧氣霧化熏眼;療效

[中圖分類號(hào)] R47 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2020）04（a）-0001-03

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是指血液中葡萄糖水平升高為表現(xiàn)的一種慢性代謝性疾病，長(zhǎng)期的血糖波動(dòng)紊亂會(huì)造成糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）等諸多并發(fā)癥[1]。非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）是DR早期病程表現(xiàn)，其在晚期糖基化終末產(chǎn)物、氧化應(yīng)激增加等狀態(tài)下引起視網(wǎng)膜血管壁破壞，導(dǎo)致視網(wǎng)膜受損，發(fā)展到后期是糖尿病致盲的首要原因[2]。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基于循證證據(jù)支持下通常采取改善循環(huán)、抗栓、激光電凝等手段可具有一定效果，但綜合療效仍不甚滿意，近年隨著中醫(yī)藥研究不斷深入，中醫(yī)藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯，行中藥氧氣霧化熏眼，能夠使中藥中的有效成分在眼瞼板腺[3]內(nèi)部起作用，眼部血液循環(huán)加快，炎癥得到有效控制，藥效吸收效果顯著，得到更好的用藥效果。為此，該研究2017年10月—2018年5月設(shè)立臨床試驗(yàn)觀察中藥霧化熏眼對(duì)于非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效，以期進(jìn)一步推動(dòng)中醫(yī)藥對(duì)該病的循證研究。報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取收治于貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科NPDR患者68例，其中男性21例，女性47例;年齡38～80歲，平均年齡為（64.18±8.32）歲;糖尿病平均病程為（11.7±4.2）年。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組35例，試驗(yàn)組33例。兩組患者的性別、年齡、病程、BMI、血糖、HbA1c、血壓、TC、TG、HDL、LDL差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)公布的中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]和參考我國(guó)眼底病學(xué)組2014年制訂的DR分期診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定。符合氣陰兩虛、淤血阻絡(luò)證：主癥：視物昏花、視力下降、目珠干澀，面色無華，神疲乏力，咽干口燥，五心煩熱，咽干口燥。次癥：腰膝酸軟，心悸失眠，溲赤便秘，肢體麻木。舌象：舌質(zhì)暗淡或紫暗并有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔薄白或薄黃。脈象：脈細(xì)澀或細(xì)數(shù)。

1.3 ?納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述中西醫(yī)診斷者;自愿作受試者，簽署知情同意書，并能接受治療，保證完成療程者;患者年齡38～80[7]歲;無任何眼部手術(shù)史和眼外傷史;患者空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）控制范圍<11.11 mmol/L，患者治療前血壓（blood pressure，BP）波動(dòng)在基礎(chǔ)值控制在±20 mmHg。

1.4 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

單眼或雙眼屈光介質(zhì)明顯模糊，影響眼底觀察者; 伴有神經(jīng)疾患或認(rèn)知功能障礙不能準(zhǔn)確回答問題者; 已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測(cè)指標(biāo);有過敏史者;不遵醫(yī)囑的患者;合并其他影響療效判斷指標(biāo)的疾病如心腦并發(fā)癥等。

1.5 ?方法

在兩組患者中，對(duì)照組在常規(guī)治療控制血糖、血壓、血脂的情況下，進(jìn)行飲食護(hù)理、情志護(hù)理、健康教育，采用聚乙烯醇眼藥水[8]滴雙眼，2次/d，7d/療程，治療1個(gè)療程后間隔1 d進(jìn)入下一個(gè)療程，共治療兩個(gè)療程。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予清肝明目中藥制劑進(jìn)行中藥氧氣霧化熏眼，氧流量為3～4 L/min，1次/d，7d/療程，治療1個(gè)療程后間隔1 d進(jìn)入下一個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.6 ?療效評(píng)價(jià)與觀察指標(biāo)

參照我國(guó) 2002 年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]：有效：視力提高≥2行，眼底改變顯示微血管瘤數(shù)目、出血量、滲出量3項(xiàng)指標(biāo)由（+++）減少到（++）、或由（++）減少到（+）、或由（+）到消失;穩(wěn)定：視力提高<2行（或由光感到手動(dòng)、由手動(dòng)到指數(shù)、由指數(shù)到可分清視標(biāo)），眼底改變不明顯;惡化：視力下降≥2行，眼底顯示微血管瘤數(shù)目、出血量、滲出量3項(xiàng)指標(biāo)由（+）增加到（++）、或由（++）減少到（+++）、或從無到有。

對(duì)比兩組患者干預(yù)前后視力、眼底改變、中醫(yī)臨床癥候、視覺誘發(fā)電位的變化。

1.7 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]的形式表示，行秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

通過干預(yù)后兩組視力比較，治療前兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

通過干預(yù)后兩組中醫(yī)證候積分比較，治療前兩組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

通過干預(yù)試驗(yàn)組眼底檢查的總有效率為30.30%，對(duì)照組的總有效率為22.86%，按照α=0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，非參數(shù)檢驗(yàn)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量Z=-0.686，P=0.495，說明試驗(yàn)組和對(duì)照組眼底檢查的總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

通過干預(yù)后兩組視覺誘發(fā)電位峰潛值比較，治療前兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

通過干預(yù)兩組視覺誘發(fā)電位振幅比較，治療前兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 ?討論

國(guó)際糖尿病聯(lián)盟在2017年發(fā)布權(quán)威數(shù)據(jù)[9]，我國(guó)患者數(shù)已達(dá)到1.5億之多。DR主要是由于眼周微血管病變引起，是DM引起的致盲首要原因，其中NPDR是糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙诒憩F(xiàn)，其還未形成異常的視網(wǎng)膜新生血管[10]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為NPDR高糖狀態(tài)下引起異常氧化應(yīng)激使蛋白激酶C異?；罨瘜?dǎo)致形成大量晚期糖基化終末產(chǎn)物從而引起視網(wǎng)膜血管擴(kuò)張破壞，患者眼底檢查可出現(xiàn)出血點(diǎn)、硬性滲出等異常，臨床常在控制血糖的基礎(chǔ)上采用改善循環(huán)甚至激光等治療方式，這些措施起到了一定效果但是缺乏特異性，患者接受度不高并且經(jīng)常出現(xiàn)不良反應(yīng)[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DR是隨著消渴病病程的逐漸增加，氣血陰陽皆虧損，瘀血內(nèi)停，脈絡(luò)瘀滯，從而導(dǎo)致目病產(chǎn)生，NPDR是DR的早期臨床表現(xiàn)，治療往往需要辨證施治從而使陽氣旺盛，讓精血和津液向上流向眼睛改善患者臨床癥狀[12]。隨著近年來中醫(yī)藥研究不斷深入，中醫(yī)治療以其不良反應(yīng)較小且特異性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)在對(duì)NPDR臨床應(yīng)用中逐漸增加，其可以有效緩解患者臨床癥狀并且阻止NPDR進(jìn)一步惡化發(fā)展，避免患者失明等嚴(yán)重后果，對(duì)于患者來說接受度更高。

王曉岑[13]指出氧療可有效改善機(jī)體低氧缺血狀態(tài)，有效提升生命質(zhì)量，揭示了氧氣對(duì)于改善循環(huán)和促進(jìn)細(xì)胞組織生長(zhǎng)具有重要意義。劉玲等[14]研究顯示中藥超聲霧化可以更好促進(jìn)中藥有效成分被身體吸收，對(duì)眼部疾病的治療具有重要意義。于是通過持續(xù)性的供應(yīng)氧氣，可以改善病理狀態(tài)下局部眼部區(qū)域的缺血缺氧病理狀態(tài)，促進(jìn)血液循環(huán)，增強(qiáng)新陳代謝并且中藥離子在霧化作用下成為小分子液滴更容易覆蓋眼周和促進(jìn)藥效吸收，從而抑制細(xì)菌，促進(jìn)眼部情況好轉(zhuǎn)。該研究使用中藥氧氣霧化讓中藥藥液轉(zhuǎn)化為小液滴直達(dá)眼部病所并且起到了保濕、營(yíng)養(yǎng)角膜、促進(jìn)循環(huán)、抑制細(xì)菌的作用，對(duì)于NPDR患者病情控制和好轉(zhuǎn)有著積極的一面。研究中選用的清肝明目中藥制劑組成：草決明為君藥起到清肝益腎，明目滋補(bǔ)的作用，有研究顯示草決明能有效改善血漿膽固醇和甘油三酯的水平、抑制血小板凝聚，可以較好保護(hù)血管[15];夏枯草、蒲公英、青葙子、密蒙花為臣藥，夏枯草和蒲公英具有清熱瀉火、明目消腫、利尿散結(jié)的功效，青葙子和密蒙花起著潤(rùn)肝明目、退翳等功效;黃芪、百合、麥冬為佐使共用起著清肝明目、清熱解毒、益氣養(yǎng)陰的作用，現(xiàn)代藥物研究證明該方所用中藥具有降血糖、降血脂、抗菌、抗炎、抗氧化、抗疲勞、降眼壓及免疫調(diào)控等作用[16-19]。該研究中試驗(yàn)組采取中藥氧氣霧化熏眼，治療有效率高于對(duì)照組（P>0.05），視力改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），中醫(yī)證候較對(duì)照組改善明顯（P<0.05），其中視覺誘發(fā)電位（visual evoked potential，VEP）表明兩組患者治療后均得到不同程度的癥狀改善，但試驗(yàn)組的峰潛值、振幅改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，在對(duì)于非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變治療的效果觀察中，中藥氧氣霧化熏眼和使用聚乙烯醇眼藥水都對(duì)患者眼底檢查的總有效率有著明顯的效果，但中藥氧氣霧化熏眼效果明顯優(yōu)于聚乙烯醇眼藥水，可有效改善視力，減輕患者臨床癥狀，對(duì)患者視覺誘發(fā)電位方面具有更好的療效，取得了較好的臨床療效，期待在未來研究中通過進(jìn)一步擴(kuò)大臨床樣本量和相應(yīng)隨訪來豐富中醫(yī)藥對(duì)該疾病的研究，從而發(fā)揮中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

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（收稿日期：2020-01-03）