石家莊市老年人遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙患病率及危險因素抽樣研究

張圓圓，段軍英，張雅心，梁東梅，劉國慶，李 妍

(河北醫(yī)科大學(xué) a.護理學(xué)院; b.人事處, 河北 石家莊 050017)

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，是最常見的癡呆類型，占癡呆患者的60%以上。隨著全球老齡化的加劇，AD已成為現(xiàn)代社會的一大健康難題[1]，然而到目前為止尚未出現(xiàn)特效藥和成熟的治療方案。有研究表明，輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment, MCI)患者是癡呆的高危人群，其轉(zhuǎn)化為AD的速度明顯高于正常人[2]。所以作為癡呆的前驅(qū)癥狀[3]----MCI階段的發(fā)現(xiàn)和干預(yù)已經(jīng)越來越被重視。而且有研究發(fā)現(xiàn)MCI中的遺忘型輕度認(rèn)知障礙(amnestic mild cognitive impairment, aMCI)進展為AD最為常見[4]。其中Brodaty等[5]的研究隨訪2年發(fā)現(xiàn)，在MCI亞型中，aMCI向AD的轉(zhuǎn)化率(5.6%)高于非遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙(non-amnestic mild cognitive impairment, naMCI)(1.1%)。而且一項高質(zhì)量的meta分析也顯示aMCI轉(zhuǎn)化為AD的風(fēng)險顯著高于naMCI[6]。因此aMCI的患病率及危險因素的流行病學(xué)研究，對研究AD的發(fā)病機制，早期診斷和干預(yù)有實際意義。本研究通過抽樣調(diào)查石家莊市居住的老年人，探究aMCI的患病率及危險因素。

1 資料與方法

1.1研究對象 采用方便抽樣法，于2019年3月至6月之間，以石家莊市3所社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心和1家老年養(yǎng)護院的60歲以上老人為調(diào)查對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②意識清晰，具有一定的理解能力、配合能力；③自愿參加調(diào)查；④無明顯聽力、視力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦血管病者；②嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；③抑郁狀態(tài)者(老年抑郁量表GDS得分>10分)；④極度衰弱等無法完成本次調(diào)查者。共收集1699份數(shù)據(jù)，有效數(shù)據(jù)1614份。

1.2研究方法

1.2.1一般人口資料、體檢資料調(diào)查 一般資料包括姓名、性別、年齡、教育程度、退休前職業(yè)、婚姻狀況等內(nèi)容。體檢資料包括老人高血壓、糖尿病的情況以及最近一次體檢中血紅蛋白、總膽紅素、血清肌酐、總膽固醇、甘油三酯、血清低密度脂蛋白、血清高密度脂蛋白等生理指標(biāo)。

1.2.2認(rèn)知功能評定 用認(rèn)知評定量表對受試者的整體認(rèn)知功能、記憶、注意、語言、視覺空間、執(zhí)行功能等認(rèn)知領(lǐng)域以及日常活動能力進行評估。

1.2.2.1簡易智能精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination, MMSE) 該量表能全面、準(zhǔn)確、迅速地反映被試者智力狀態(tài)及認(rèn)知功能缺損程度，是認(rèn)知功能缺損篩查的常用量表。因其對MCI的診斷敏感性較低，故本研究中MMSE量表并不作為MCI的評定標(biāo)準(zhǔn)，只是用來幫助排除癡呆。該量表共10項測試題目，包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間7個方面。量表總分范圍為0～30分，回答或操作正確記1分，回答錯誤或者說“不會”記0分，所有記1分項目的總分為最終得分。MMSE量表排除癡呆時需要MMSE≥24分[7]。

1.2.2.2蒙特利爾認(rèn)知評估量表(montreal cognitive assessment, MoCA) 本研究中使用的MoCA量表是經(jīng)宣武醫(yī)院漢化改編的MoCA北京版[8]。該量表是一個對整體認(rèn)知功能進行全面評估的工具，對于MCI的篩查更具敏感性。包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計算和定向力等8個認(rèn)知領(lǐng)域的11個檢查項目?？偡?～30分，該版本的MoCA量表經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化測試修改了其劃界標(biāo)準(zhǔn)，總分≥24分表示認(rèn)知正常，總分<24分表示認(rèn)知障礙[9]。受教育年限≤6年者，總分加1分[10]。

1.2.2.3聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗量表(AVLT) 該表是常用的檢測記憶功能的量表，包括即刻回憶、延遲回憶、線索回憶、長時延遲再認(rèn)4個部分。每次回憶分?jǐn)?shù)越高代表記憶越好。

1.2.2.4數(shù)字廣度測驗量表(DST) 該測驗主要用于評價被試者的注意力和即刻記憶。DST包括15個測題，分為順背和倒背兩部分，要求被試者分別按照順序和倒序復(fù)述數(shù)字。記錄成功復(fù)述數(shù)字的個數(shù)，個數(shù)越多，認(rèn)知功能越好。

1.2.2.5連線測驗量表(TMT) 該量表用于評價被試者的注意力、視空間能力和執(zhí)行能力。分為A、B兩部分，A部分要求被試者按順序以最快的速度連接隨機排列的25個數(shù)字；B部分要求被試者按順序和黑白交替的規(guī)律以最快的速度連接25個數(shù)字。記錄完成時間作為評價依據(jù)，時間越長，認(rèn)知越差。

1.2.2.6波士頓命名測驗量表(BNT) 該量表用于評價被試者的視覺命名能力。要求研究對象對30幅線條圖進行命名，正確說出線條圖的名稱的數(shù)量為得分，得分>24分為正常。

1.2.2.7日常生活能力量表(ADL) 該量表主要用于評定受試者日常生活能力，分為20項，包括2部分內(nèi)容：第1部分為軀體性生活自理量表，第2部分為工具性日常生活能力量表?？偡帧?6分為完全正常；>26分為明顯功能障礙[11]。

1.2.3aMCI的評定 aMCI診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國Peterson的標(biāo)準(zhǔn)[12]：①有認(rèn)知減退的主訴(有家屬或知情者證實)；②存在與年齡不符的客觀的記憶損害(調(diào)整年齡和教育程度后的AVLT得分較均值下降大于1.5個標(biāo)準(zhǔn)差)；③存在與年齡不一致的認(rèn)知下降(MoCA得分<24分)；④日常生活功能正常(ADL得分≤26分)；⑤沒有癡呆(MMSE得分≥24分；臨床癡呆評定量表即CDR量表得分=0.5分)。

2 結(jié) 果

2.1石家莊老年人aMCI患病率 納入研究的1614份數(shù)據(jù)中，其中260例為aMCI患者，aMCI的患病率為16.11%。

2.2aMCI組與認(rèn)知正常組的人口學(xué)特征比較 aMCI組與認(rèn)知正常組比較，女性、教育程度低者、無配偶者、既往從事非社交性職業(yè)者的比例更高(表1)。aMCI患病率隨年齡的增高而增高，隨著教育程度增加而降低，見圖1～2。

表1 兩組一般人口學(xué)資料比較

圖1 年齡與aMCI患病率折線分布圖

圖2 教育年限與aMCI患病率折線分布圖

2.3aMCI組與認(rèn)知正常組體檢資料比較 aMCI組血紅蛋白含量顯著低于正常組(P<0.05)，而兩組間血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、血清肌酐、總膽固醇、甘油三酯、血清低密度脂蛋白、血清高密度脂蛋白含量以及高血壓、糖尿病情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組體檢資料比較

2.4aMCI組與認(rèn)知正常組認(rèn)知功能比較 除即刻記憶外，aMCI組各量表得分都低于認(rèn)知正常組，見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能比較分)

2.5aMCI患病率相關(guān)因素Logistic回歸分析 將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的變量：年齡、性別、教育程度、婚姻狀況、職業(yè)、血紅蛋白作為自變量，是否患aMCI為因變量，α入=0.05、α出=0.1的標(biāo)準(zhǔn)進行Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，年齡、性別、教育程度、婚姻狀況進入回歸方程，見表4～5。

表4 aMCI患病率相關(guān)因素Logistic 回歸分析的變量賦值

表5 aMCI患病率相關(guān)因素Logistic回歸分析

3 討 論

3.1石家莊市老年人aMCI患病率 本次研究結(jié)果顯示石家莊市60歲以上老年人aMCI的患病率為16.11%；紀(jì)南南等[13]2018年對新疆福?？h3200名老人調(diào)查顯示MCI的患病率為9.94%；楊紅清[14]對福州市馬尾區(qū)65歲老年人的調(diào)查顯示MCI的患病率為12.97%；袁露等[15]調(diào)查貴陽地區(qū)1013名老年人MCI的患病率為15.60%。本研究結(jié)果患病率高于以上研究可能是因為平均年齡偏高，拉高了aMCI的患病率，除此之外，調(diào)查量表、診斷標(biāo)準(zhǔn)不同，樣本量以及抽樣方法不同等原因也可能會影響研究結(jié)果。

3.2aMCI認(rèn)知功能分析 aMCI組MMSE總分及MoCA總分均低于正常組，這與國內(nèi)報道結(jié)果較一致[16-17]。aMCI組MoCA的畫鐘試驗評分明顯低于正常組，說明aMCI患者的視空間與執(zhí)行能力、抽象思維、圖形重建、排列能力受損。動物詞語流暢性評分明顯低于正常組，說明其語言、命名功能均有所下降。同時aMCI組AVLT、DST、TMT、BNT的得分均顯著低于正常組，故其延遲回憶、線索回憶、長時延遲再認(rèn)、注意力、執(zhí)行能力以及視覺命名能力都有不同程度的下降。但本研究發(fā)現(xiàn)aMCI組即刻記憶評分高于正常組，這有待于今后控制混雜因素進一步研究。

3.3aMCI影響因素分析

3.3.1年齡與aMCI的關(guān)系 本研究結(jié)果顯示，aMCI老年人的年齡為(77.97±7.78)歲，而正常老年人的年齡為(74.26±7.08)歲，二者年齡差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，aMCI患病率隨年齡的增高而增高，這與許多研究結(jié)果一致。其中曹燕等[18]研究顯示增齡是MCI的危險因素，隨著年齡增加，MCI的患病危險度增加。相似的，有研究表明，患aMCI老年人與正常老年人相比，年齡差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，隨年齡的增長aMCI患病率隨之上升[19-20]。這可能是因為隨著年齡增加，會發(fā)生不同程度的微血管功能障礙，從而影響認(rèn)知功能[21]。

3.3.2性別與aMCI的關(guān)系 本研究結(jié)果中女性患病率(23.21%)顯著高于男性(11.42%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。很多關(guān)于aMCI患病率的調(diào)查研究顯示，不同性別aMCI患病率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。但對于男性和女性的aMCI患病率高低問題結(jié)論不一。其中Lee等[22]研究表明女性患aMCI的患病率(16.5%)高于男性(13.8%)。傅昌等[23]研究也顯示，女性患病率(33%)高于男性(24%)，其OR值可達到1.397。與之相似的，一項隊列研究發(fā)現(xiàn)在MCI中，女性認(rèn)知得分的平均惡化程度顯著大于男性[24]。但美國Roberts等[25]對年齡70～89歲的老人進行研究發(fā)現(xiàn)男性MCI患病率顯著高于女性，且以 aMCI 亞型居多(37.7%)。所以對于男性和女性的aMCI患病率高低問題，結(jié)論仍存在爭議，有待進一步研究。

3.3.3教育程度與aMCI的關(guān)系 隨著教育程度的增加，aMCI的患病率逐漸下降。受教育程度7年以上者aMCI患病率(15.18%)顯著低于文盲及小學(xué)學(xué)歷者(18.44%)。Sosa等[26]研究結(jié)果表明低教育水平使老年人 MCI患病率顯著增高。孫海英等[27]研究結(jié)果也顯示，隨著文化程度的提高 ，MCI 患病率有降低的趨勢。文盲、小學(xué)文化程度的老年人患MCI的風(fēng)險分別為受教育程度達17年以上老年人的3.516倍和2.067倍[28]?？紤]可能是因為教育可以對邏輯思維等認(rèn)知功能給予一定程度的刺激，從而對認(rèn)知能力有保護作用。

3.3.4婚姻狀況與aMCI的關(guān)系 婚姻狀況與aMCI患病率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，無配偶的老年人aMCI患病率(25.00%)明顯高于有配偶的老年人患病率(11.59%)。Rawtaer等[29]研究發(fā)現(xiàn)已婚能降低患MCI的風(fēng)險。朱海林等[30]研究結(jié)果也顯示，婚姻狀況會對老年人MCI患病率產(chǎn)生影響，喪偶是MCI的危險因素。這可能是因為無配偶的老年人相對來說日常交流減少，生活中的焦慮抑郁情緒排解困難，從而影響認(rèn)知功能，而有配偶的老年人的社會交流增加，對認(rèn)知有一定保護作用。有研究發(fā)現(xiàn)更多的社會交流活動對認(rèn)知有改善作用[31-32]。

阿爾茨海默病多起病隱匿，一般有明顯臨床癥狀時已經(jīng)到了中晚期階段，故對于癡呆前MCI階段的潛在危險因素進行早期認(rèn)識和干預(yù)對于延緩病情的進展有至關(guān)重要的意義。本研究發(fā)現(xiàn)高齡、女性、無配偶者、低文化水平是老年人發(fā)生aMCI的危險因素，未來需要更多的研究進一步驗證上述危險因素并探討對其進行認(rèn)知干預(yù)后的臨床效果，從而實現(xiàn)對AD預(yù)防和早期干預(yù)的目的。