恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎病毒感染患者HBeAg、HBV-DNA、ALT 水平的影響

楊軻勇

（河南省洛陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 消化內(nèi)科， 河南 洛陽(yáng)471003）

慢性乙型肝炎病毒感染是臨床常見(jiàn)疾病。 據(jù)統(tǒng)計(jì)， 全球約有20 億人曾感染乙型肝炎病毒， 其中約2.4 億人為慢性乙型肝炎病毒感染者［1］。 乙型肝炎感染潛在風(fēng)險(xiǎn)較多， 可能會(huì)導(dǎo)致肝功能障礙、 肝衰竭甚至肝癌， 對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅， 而慢性乙型肝炎病毒感染患者機(jī)體內(nèi)高載量乙型肝炎病毒持續(xù)復(fù)制是患者病情加重且難以控制的主要原因［2］。 恩替卡韋作為新一代抗病毒藥物， 抗病毒活性更高， 抗毒作用更佳， 耐藥性較好［3］。 基于此， 本研究旨在探討恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎病毒感染患者的治療效果， 以期為臨床提供更多理論參考依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015 年10 月至2018 年7 月期間我院收治的124 例慢性乙型肝炎病毒感染患者的臨床資料， 依據(jù)治療藥物不同分為對(duì)照組和觀察組各62 例。 對(duì)照組男36 例，女26 例； 年齡30 ～65 歲， 平均年齡 （40.24 ± 4.29） 歲； 病程1 ～11 年， 平均病程 （6.59 ± 2.97） 年。 觀察組男38 例，女24 例； 年齡32 ～68 歲， 平均年齡 （40.36 ± 4.15） 歲； 病程2 ～10 年， 平均病程 （6.60 ± 2.91） 年。 兩組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②臨床資料完整； ③入組前半年內(nèi)未接受抗病毒治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏； ②妊娠期或哺乳期； ③存在自身免疫性肝炎、 酒精性肝炎； ④心、 肺等器官功能衰竭； ⑤合并肝細(xì)胞癌、 肝硬化。

1.3 方法對(duì)照組采用阿德福韋酯 （安徽安科恒益藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20163410） 治療， 10 mg／次， qd， 連續(xù)治療48周； 觀察組采用恩替卡韋 （正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019） 治療，0.5mg／次， qd， 連續(xù)治療48 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①分別于治療前及治療48 周后， 按常規(guī)流程采血， 經(jīng)處理留取上清液， 待檢， 應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者的乙型肝炎E 抗原 （HBeAg） 水平， 熒光定量PCR 法檢測(cè)乙型肝炎病毒基因 （HBV－DNA）， 日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT） 水平。 ②統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括頭暈、 惡心嘔吐、 腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以±s 表示， 行t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1HBeAg、 HBV-DNA、 ALT 水平 治療前， 兩組的HBeAg、HBV－DNA、 ALT 水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）； 治療后， 兩組患者的HBeAg、 HBV－DNA、 ALT 水平均低于治療前， 且觀察組的HBeAg、 HBV－DNA、 ALT 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的HBeAg、 HBV-DNA、 ALT 水平比較 （±s）

表1 兩組患者的HBeAg、 HBV-DNA、 ALT 水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05。

時(shí)間 組別 n HBeAg （COI） HBV－DNA（×105 IU／mL） ALT （U／L）治療前 觀察組 62 300.97±95.01 25.10±10.58 210.28±90.67對(duì)照組 62 300.24±95.17 25.79±10.21 210.34±90.55 t 0.043 0.370 0.004 P 0.966 0.712 0.997治療后 觀察組 62 70.61±20.52* 2.81±0.52* 32.14±10.35*對(duì)照組 62 120.26±50.22* 14.75±3.69* 70.19±21.22*t 7.206 25.229 12.690 P 0.000 0.000 0.000

2.2不良反應(yīng) 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.84%， 低于對(duì)照組的19.35% （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的不良反應(yīng)情況比較 ［n （%）］

3 討論

慢性乙型肝炎病毒感染的發(fā)病機(jī)制尚未明確， 可能與遺傳、 不良環(huán)境、 飲食習(xí)慣、 病毒入侵等有關(guān)， 而該病潛伏期較長(zhǎng)， 不易察覺(jué)， 病情加重可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化甚至肝癌， 嚴(yán)重影響患者的日常生活及生活質(zhì)量。 現(xiàn)階段， 乙型肝炎病毒在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在并不斷復(fù)制是引發(fā)慢性乙型肝炎的根本原因，因此臨床首要任務(wù)就是抗病毒， 阻斷病毒復(fù)制， 控制病情進(jìn)一步惡化［5］。 臨床常用于治療慢性乙型肝炎病毒感染的藥物為阿德福韋酯， 該藥雖然有一定的應(yīng)用效果， 但起效較慢， 抗病毒活性較低， 且隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)， 患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重抗藥性，并引發(fā)頭暈、 惡心嘔吐、 腹瀉等不良反應(yīng)， 臨床應(yīng)用存在一定的局限性。 因此， 尋找一種抗病毒效果較好且不良反應(yīng)較少的藥物顯得尤為重要。

季曉磊等［6］的研究表明， HBeAg 陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者通過(guò)恩替卡韋治療， 可獲得高效的HBV－DNA、 HBeAg 轉(zhuǎn)陰率及ALT 復(fù)常率， 是理想的抗病毒藥物。 彭鳳英等［7］的研究表明， 恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎效果顯著， 可有效改善HBV－DNA、 ALT 復(fù)常、 HBeAg 轉(zhuǎn)陰。 本研究結(jié)果顯示， 治療后， 兩組患者的HBeAg、 HBV－DNA、 ALT 水平均低于治療前， 且觀察組的HBeAg、 HBV－DNA、 ALT 水平均低于對(duì)照組（P 均＜0.05）； 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.84%， 明顯低于對(duì)照組的19.35% （P＜0.05）， 表明恩替卡韋治療慢性乙型肝炎病毒感染效果顯著， 可有效改善患者的HBeAg、 HBV－DNA、ALT 水平， 且用藥安全性較高， 利于患者疾病轉(zhuǎn)歸。 究其原因在于， 恩替卡韋是鳥(niǎo)嘌呤核苷酸類似物， 屬于新一代抗病毒藥物， 可抑制乙肝病毒多聚酶。 與傳統(tǒng)藥物相比， 恩替卡韋抗病毒效果好， 耐藥性較低， 血藥濃度高， 可有效降低血清ALT 水平［8］。 此外， 恩替卡韋可抑制HBV－DNA 復(fù)制和繁殖能力， 降低病毒載量， 加快HBeAg 轉(zhuǎn)換， 控制肝炎活動(dòng)， 減少肝功能損傷， 控制預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述， 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎病毒感染患者效果確切， 可有效降低HBeAg、 HBV－DNA、 ALT 水平， 且安全性較高， 值得臨床推廣應(yīng)用。