小劑量阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)急性缺血性腦卒中患者的療效和安全性評(píng)價(jià)

謝勇

（南陽南石醫(yī)院／河南大學(xué)附屬南石醫(yī)院 腦病重癥科， 河南 南陽473000）

急性缺血性腦卒中 （acute ischemic stroke， AIS） 是臨床常見的神經(jīng)科疾病之一， 是指腦動(dòng)脈血管狹窄或發(fā)生閉塞、 腦供血不足， 從而導(dǎo)致腦組織不可逆性壞死， 是我國臨床致死病因首位［1］。 阿替普酶是一種以糖蛋白為主要成分的血栓溶解藥物， 通過與纖維素蛋白結(jié)合， 激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶， 促進(jìn)體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)活性［2］， 從而實(shí)現(xiàn)缺血腦卒中再灌注。 研究［3］表明， 阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀治療AIS 效果優(yōu)于單一用藥， 但關(guān)于阿替普酶在臨床治療中的劑量并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。 本研究比較標(biāo)準(zhǔn)劑量和小劑量阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀治療AIS 的臨床效果和安全性， 為臨床治療AIS 提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年1 月至2019 年6 月我院收治的100 例AIS 患者。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 患者知情同意。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①初次發(fā)病且發(fā)病時(shí)間＜3 d； ②符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］， 經(jīng)CT、 CRI 等影像學(xué)檢查確診； ③4 分≤NIHSS評(píng)分＜20 分。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①顱內(nèi)出血或入院短期內(nèi)死亡； ②合并全身其他系統(tǒng)嚴(yán)重功能性障礙； ③治療前48 h 內(nèi)未使用過抗凝劑； ④有相關(guān)藥物禁忌癥。 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分兩組各50 例。對(duì)照組男30 例， 女20 例； 平均年齡 （56.03±11.05） 歲； 平均BMI （23.38±3.49） kg／m2。 觀察組男35 例， 女15 例； 平均年齡 （55.36±10.69） 歲； 平均BMI （23.21±3.85） kg／m2。兩組的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，具體用法： 注射用阿替普酶0.9mg／kg （最大用量90 mg）， 1 min 內(nèi)快速靜脈推注10%， 剩下90%靜脈滴注， 1 h 內(nèi)滴完；聯(lián)合使用瑞舒伐他汀鈣片， 10 mg／次／d， 睡前口服。 觀察組給予小劑量阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀治療， 具體用法： 將阿替普酶用量調(diào)整為0.6mg／kg （最大用量60 mg）， 其他用藥劑量和方法與對(duì)照組一致。 兩組患者的治療周期均為14 d。

表1 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能損傷情況比較 （±s， 分）

表1 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能損傷情況比較 （±s， 分）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n NIHSS 評(píng)分 CSS 評(píng)分治療前 治療1d 治療7d 治療14d 治療前 治療1d 治療7d 治療14d觀察組 50 12.36±4.81 9.26±4.09* 6.96±3.87* 4.52±3.06* 35.49±12.39 30.63±9.85* 28.43±9.45* 26.41±8.46*對(duì)照組 50 12.72±4.33 9.66±3.97* 7.20±3.93* 5.04±3.14* 35.07±13.05 30.28±9.07* 29.06±9.31* 27.01±8.85*P 0.695 0.621 0.759 0.404 0.869 0.854 0.738 0.730

1.3 觀察指標(biāo)①采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 （NIHSS）及中國卒中量表 （CSS） 評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)系統(tǒng)損傷情況， 分?jǐn)?shù)越高則神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷越嚴(yán)重。 ②根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議中通過的腦卒中療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 基本治愈： 神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少＞90%； 顯著進(jìn)步： 神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少45% ～90%； 進(jìn)步： 神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18% ～44%； 無效： 神經(jīng)功能缺損評(píng)分＜18%。 總有效率＝（基本治愈例數(shù)＋顯著進(jìn)步例數(shù)＋進(jìn)步例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ③比較兩組患者溶栓后出血情況。 ④遠(yuǎn)期預(yù)后采用改良Rankin 量表 （MRS） 進(jìn)行評(píng)價(jià)， 分?jǐn)?shù)越高則神經(jīng)功能恢復(fù)越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1神經(jīng)功能損傷情況 治療后， 兩組的NIHSS 評(píng)分、 CSS 評(píng)分均較治療前下降 （P＜0.05）， 但兩組的NIHSS 評(píng)分、 CSS 評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）。 見表1。

2.2臨床療效和溶栓后出血情況 觀察組溶栓后腦出血2 例，牙齦出血2 例， 消化道出血1 例， 其他1 例， 溶栓后出血率為12.0% （6／50）； 對(duì)照組溶栓后腦出血4 例， 牙齦出血2 例， 消化道出血1 例， 溶栓后出血率為14.0% （7／50）。 兩組的溶栓后出血率比較無明顯差異 （P ＞0.05）。 觀察組的治療總有效率為96.0%， 與對(duì)照組的92.0%比較無明顯差異 （P ＞0.05）， 見表2。

表2 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.3康復(fù)情況 治療后， 兩組的MRS 評(píng)分均較治療前下降， 且觀察組治療14 d、 30 d、 90 d 后的MRS 評(píng)分低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療前后的MRS 評(píng)分比較 （±s， 分）

表3 兩組患者治療前后的MRS 評(píng)分比較 （±s， 分）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療1d 治療7d 治療14d 治療30d 治療90d觀察組 50 2.69±0.86 2.37±0.72* 2.29±0.52* 1.79±0.44* 1.33±0.38* 0.93±0.27*對(duì)照組 50 2.72±0.83 2.40±0.68* 2.36±0.53* 2.01±0.52* 1.72±0.53* 1.31±0.39*P 0.860 0.831 0.507 0.025 0.000 0.000

3 討論

阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀治療AIS 在臨床上已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用， 但目前關(guān)于阿替普酶的使用劑量未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。 國際上推薦使用的阿替普酶標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.9mg／kg。 近年來有研究［5］提出， 小劑量 （0.6mg／kg） 阿替普酶治療AIS 也能具有與標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶類似的臨床效果， 且安全性更好。

本研究結(jié)果顯示， 治療后兩組患者的NIHSS 評(píng)分、 CSS 評(píng)分較治療前有所下降 （P＜0.05）， 但兩組患者的NIHSS 評(píng)分和CSS 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 提示小劑量阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀與標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)AIS 患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷恢復(fù)效果相當(dāng)。 兩組患者的治療總有效率、 溶栓后出血率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 提示小劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀的臨床療效和安全性相當(dāng)， 且小劑量阿替普酶可替代標(biāo)準(zhǔn)劑量治療AIS， 減輕患者及其家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 遠(yuǎn)期預(yù)后方面， 治療后， 兩組的MRS評(píng)分均較治療前下降， 觀察組治療14 d、 30 d、 90 d 后的MRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 表明小劑量阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)AIS 遠(yuǎn)期預(yù)后具有一定的促進(jìn)作用。 武國君等［6］的研究認(rèn)為， 靜脈溶栓后出血是腦卒中患者遠(yuǎn)期預(yù)后差的重要影響因素， 標(biāo)準(zhǔn)劑量組靜脈溶栓后再出血的發(fā)生率高于小劑量組， 患者的病死率和致殘率升高， 導(dǎo)致遠(yuǎn)期不良預(yù)后的發(fā)生，影響患者的康復(fù)。

綜上所述， 小劑量阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀與標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶聯(lián)合瑞舒伐他汀治療AIS 患者的臨床療效、 安全性相當(dāng)， 但在改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。