多索茶堿聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入對(duì)哮喘患者炎性因子及肺功能的影響

李爭(zhēng)艷

（河南省內(nèi)黃縣人民醫(yī)院 藥劑科， 河南 安陽(yáng)456300）

哮喘屬于呼吸內(nèi)科常見病， 以咳嗽、 氣促、 胸悶及喘息癥狀為主， 高反應(yīng)性氣道慢性炎癥為該病主要病理生理學(xué)特點(diǎn)，由多種炎性細(xì)胞介導(dǎo)［1］。 目前藥物療法為治療哮喘基本方法，布地奈德作為腎上腺皮質(zhì)激素， 可阻礙相關(guān)腺體分泌， 減輕氣道炎性癥狀［2］。 多索茶堿抗支氣管痙攣、 抗炎作用效果確切，且臨床應(yīng)用不良反應(yīng)少［3］。 鑒于此， 本研究觀察多索茶堿聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入對(duì)哮喘患者炎性因子及肺功能的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后， 選擇我院2018 年5月至2019 年4 月收治的哮喘患者114 例， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各57 例。 觀察組男性35 例， 女性22 例； 年齡23 ～68歲， 平均年齡 （49.62±5.21） 歲； 病程10 個(gè)月～7 年， 平均病程 （3.42±0.85） 年。 對(duì)照組男性32 例， 女性25 例； 年齡25 ～71 歲， 平均年齡 （49.57±5.24） 歲； 病程10 個(gè)月～8年， 平均病程 （3.46±0.83） 年。 兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《支氣管哮喘控制的中國(guó)專家共識(shí)》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、 肺功能及肺部聽診檢查確診； ③患者簽署知情同意書； ④近30 d 內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①伴有其他呼吸系統(tǒng)疾??； ②對(duì)多索茶堿、 布地奈德過敏； ③妊娠期、 哺乳期女性； ④肝、 腎功能損傷嚴(yán)重。

1.3 方法兩組患者接受止咳、 化痰、 預(yù)防呼吸道感染等常規(guī)治療。 對(duì)照組接受布地奈德混懸液 （AstraZeneca Pty Ltd， 注冊(cè)證號(hào)H20090902） 治療， 200 μg／次， 1 次／d。 觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用多索茶堿 （上海宣泰海門藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030633） 治療，0.2g／次， 2 次／d。 患者均治療3 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①依據(jù)臨床癥狀及第1 s 用力呼氣容積 （FEV1）改善結(jié)果評(píng)估臨床療效： 顯效： 肺部哮鳴音基本消失， 哮喘偶有發(fā)作， FEV1 增加25% ～35%； 有效： 肺部哮鳴音減輕， 哮喘發(fā)作減少， FEV1 增加15% ～24%； 無效： 未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②治療前后采集兩組患者清晨肘靜脈血， 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定炎性因子指標(biāo) ［白介素－4 （IL－4）、 干擾素－γ （IFN－γ）］。 ③采用肺功能儀 （MS－Oiffusion 型， 德國(guó)耶格公司生產(chǎn)） 測(cè)定兩組患者的肺功能指標(biāo) ［用力肺活量 （FVC）、 FEV1］。 ④觀察兩組患者的不良反應(yīng) （皮疹、 惡心、 聲音嘶?。?情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 行χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以±s 表示， 行t 檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組的治療總有效率為92.98%， 高于對(duì)照組的78.95% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2炎性因子指標(biāo)與肺功能指標(biāo)治療前， 兩組的IL－4、 IFNγ、 FEV1、 FVC 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）； 治療后， 觀察組的IL－4 水平低于對(duì)照組， IFN－γ、 FEV1、 FVC 水平高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的炎性因子指標(biāo)與肺功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組的炎性因子指標(biāo)與肺功能指標(biāo)比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

時(shí)間 組別 n IL－4 （ng／mL） IFN－γ （pg／mL） FEV1 （L） FVC （L）治療前 觀察組 57 18.27±3.43 19.50±3.51 1.51±0.32 1.90±0.52對(duì)照組 57 18.32±3.40 19.43±3.56 1.54±0.29 1.85±0.45 t 0.078 0.106 0.525 0.549 P 0.938 0.916 0.601 0.584治療后 觀察組 57 9.86±1.85* 27.62±5.29* 2.68±0.43* 2.89±0.61*對(duì)照組 57 13.69±2.72* 23.75±4.80* 2.24±0.37* 2.53±0.47*t 8.790 4.090 5.856 3.530 P 0.000 0.000 0.000 0.001

2.3不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生惡心、 皮疹各1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為3.51%； 對(duì)照組發(fā)生皮疹、 聲音嘶啞各2 例， 惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.77%。 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2＝1.370， P ＝0.242）。

3 討論

哮喘作為一種慢性炎癥性疾病， 近年來隨著人們生活方式及環(huán)境的不斷改變， 臨床上哮喘發(fā)生率逐漸上升。 臨床研究［5］表明， 哮喘若未得到及時(shí)診治將誘發(fā)呼吸衰竭， 嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡。 快速緩解患者癥狀、 減輕氣道高反應(yīng)性并抑制氣道炎性反應(yīng)、 增強(qiáng)肺功能是治療哮喘的重點(diǎn)所在。 目前哮喘尚無特效藥物治療， 既往臨床上多采用抗生素治療以控制癥狀、 緩解病情， 但易產(chǎn)生耐藥性， 且長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較多。

布地奈德作為糖皮質(zhì)激素， 可作用于糖皮質(zhì)激素受體， 改善氣道內(nèi)黏液腺體分泌， 抑制氣道炎性反應(yīng)， 修復(fù)氣道組織，同時(shí)霧化吸入方式給藥利于藥物微粒直接作用于呼吸道， 接觸病變面積較大， 吸入劑量小且可迅速產(chǎn)生藥效， 進(jìn)而減少藥物副作用［6－7］。 多索茶堿為茶堿類藥物， 具有平喘、 抗支氣管痙攣及抗炎作用， 利于舒張支氣管［8］。 本研究結(jié)果顯示， 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異， 但觀察組的治療總有效率及治療后IFN－γ、 FEV1、 FVC 水平高于對(duì)照組， IL－4 水平低于對(duì)照組， 表明多索茶堿聯(lián)合布地奈德可增強(qiáng)平喘、 抗炎效果，加快臨床癥狀緩解， 改善肺功能， 炎性反應(yīng)抑制效果良好， 與布地奈德單獨(dú)使用相比， 并未增加藥物副作用。 研究［9－10］表明， 哮喘免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制為T 淋巴細(xì)胞亞群Th1／Th2 功能失衡， 其中Th1 類細(xì)胞分泌IFN－γ， 促使巨噬細(xì)胞活化， 進(jìn)而調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫， 有助于抑制哮喘發(fā)作； Th2 類細(xì)胞因子IL－4 則可促使肥大細(xì)胞活化， 釋放血清素、 組胺等物質(zhì)， 收縮氣道， IFN－γ 水平降低， IL－4 水平上升， 破壞Th1／Th2 平衡， 產(chǎn)生免疫功能抑制， 進(jìn)而促使哮喘發(fā)作， 可用于哮喘嚴(yán)重程度的評(píng)估。

綜上所述， 多索茶堿聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療哮喘可有效改善患者的肺功能和臨床癥狀， 調(diào)節(jié)炎性因子水平，且藥物副作用少。