365例電子輸注泵不良事件報(bào)告分析

馬丹華，聶生東，卞蓉蓉，李堯

1. 上海理工大學(xué) 醫(yī)療器械與食品學(xué)院，上海 200093；2. 江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，江蘇 南京 210002

引言

電子輸注泵預(yù)期用途為靜脈或硬膜外給藥的鎮(zhèn)痛給藥，將液體和藥物精準(zhǔn)、恒量、恒速、持續(xù)的泵入人體內(nèi)，是目前臨床上最常用的術(shù)后鎮(zhèn)痛方法。它具有解除和緩解患者疼痛和不適感、有利于術(shù)后恢復(fù)、減少術(shù)后創(chuàng)面滲血、感染，保證患者術(shù)后充分休息等多種優(yōu)點(diǎn)[1]。電子輸注泵廣泛應(yīng)用于臨床，有效緩解了疼痛給病人帶來(lái)的巨大痛苦，提高了患者生活質(zhì)量。但是隨著用量的不斷增多，使用過(guò)程中出現(xiàn)的不良事件也隨之增加，產(chǎn)品安全性風(fēng)險(xiǎn)仍需注意。

本論文對(duì)2016年1月1日至2018年8月31日江蘇省在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)收集到的電子輸注泵醫(yī)療器械不良事件進(jìn)行回顧性分析，了解電子輸注泵不良事件的發(fā)生特點(diǎn)，探討電子輸注泵在使用過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，為促進(jìn)臨床安全合理用械提供參考。

1 資料與方法

對(duì)2016年1月1日至2018年8月31日江蘇省在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)收集到的電子輸注泵醫(yī)療器械不良事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，篩選產(chǎn)品名稱為“輸注泵”“鎮(zhèn)痛泵”“電子輸注泵”的報(bào)告402例，剔除退回的、重復(fù)的、非電子輸注泵報(bào)告37例，納入統(tǒng)計(jì)分析的報(bào)告365例。通過(guò)采用回顧性分析方法，對(duì)365例電子輸注泵醫(yī)療器械不良事件報(bào)告表中的報(bào)告來(lái)源、性別與年齡分布、預(yù)期治療疾病與作用、不良事件情況等字段利用Microsoft Excel進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 報(bào)告來(lái)源

365例電子輸注泵醫(yī)療器械不良事件報(bào)告表中，346例報(bào)告來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，19例報(bào)告來(lái)自于生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)（表1）。

2.2 性別與年齡分布

365例電子輸注泵醫(yī)療器械不良事件報(bào)告表中，男性100例，女性239例，26例性別不詳，男女比例為1:2.39，女性數(shù)量明顯多于男性。年齡最小的1歲，最大的88歲，年齡在21～30歲的占比最高，為28.49%，詳見(jiàn)表2。

表1 報(bào)告來(lái)源情況

表2 性別與年齡分布

2.3 預(yù)期治療疾病與作用

365例電子輸注泵醫(yī)療器械不良事件報(bào)告表的報(bào)告中預(yù)期治療疾病與作用主要包括術(shù)后鎮(zhèn)痛、無(wú)痛分娩、化療等，其中術(shù)后鎮(zhèn)痛最為常見(jiàn)，289例，占79.18%，詳見(jiàn)表3。

表3 預(yù)期治療與作用報(bào)告表情況統(tǒng)計(jì)

2.4 不良事件情況統(tǒng)計(jì)

根據(jù)事件發(fā)生初步原因分析統(tǒng)計(jì)不良事件情況，主要表現(xiàn)為部件故障、輸注速率不準(zhǔn)、軟件問(wèn)題、藥品不良反應(yīng)、報(bào)警問(wèn)題、電池問(wèn)題等，其中部件故障235例，占64.38%，詳見(jiàn)表4。

表4 不良事件主要表現(xiàn)

2.5 涉及生產(chǎn)企業(yè)情況

365例電子輸注泵醫(yī)療器械不良事件報(bào)告表涉及生產(chǎn)企業(yè)42家，其中江蘇企業(yè)27家，浙江生產(chǎn)企業(yè)4家，國(guó)外生產(chǎn)企業(yè)4家，具體報(bào)告數(shù)量，見(jiàn)表5，報(bào)告數(shù)量排名前五家生產(chǎn)企業(yè)不良事件統(tǒng)計(jì)，見(jiàn)表6。

表5 排名前五位的生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告數(shù)量

表6 報(bào)告數(shù)量排名前五的生產(chǎn)企業(yè)不良事件表現(xiàn)（例）

3 討論

3.1 報(bào)告來(lái)源

365例電子輸注泵醫(yī)療器械不良事件報(bào)告表的報(bào)告來(lái)源中346例來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)，這與電子輸注泵本身的產(chǎn)品特點(diǎn)和使用范圍有關(guān)，電子輸注泵主要應(yīng)用于術(shù)后的鎮(zhèn)痛，患者在醫(yī)院實(shí)施手術(shù)后使用本產(chǎn)品，能夠有效緩解疼痛，醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員能夠?qū)I(yè)操作該醫(yī)療器械，患者使用過(guò)程中一旦出現(xiàn)問(wèn)題，也便于及時(shí)處理和解決。19例來(lái)自生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)，來(lái)源于生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告主要依靠銷售人員收集醫(yī)療機(jī)構(gòu)的反饋信息。由于收集渠道單一且往往不能及時(shí)有效的獲得不良事件信息，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)主動(dòng)上報(bào)的不良事件報(bào)告數(shù)量占比明顯偏少[2]。

3.2 性別與年齡

365例報(bào)告中，在年齡段的分布上，21～30歲的年齡段較其他各年齡段相比，占比最大，為28.49%；其次為61歲以上人群，占比為26.03%。性別、年齡的分布與電子輸注泵的使用人群有密切的關(guān)系。21～30歲的年齡段中女性98例，占該年齡段比為94.23%，處于21～30歲年齡段的女性正處于生育年齡高峰，結(jié)合不良事件報(bào)告的過(guò)程描述以及臨床實(shí)際使用情況[3-6]，該產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于剖腹產(chǎn)的術(shù)后鎮(zhèn)痛。對(duì)于61歲以上人群，體質(zhì)較弱，易患各種疾病，術(shù)后鎮(zhèn)痛、化療應(yīng)用該產(chǎn)品情況較多，收集到的不良事件報(bào)告較多。

3.3 預(yù)期治療疾病與作用

365例報(bào)告中，預(yù)期治療疾病與作用中術(shù)后鎮(zhèn)痛占比較大，占79.18%，其次為不詳（報(bào)告表填寫(xiě)為不詳）、無(wú)痛分娩、化療等。術(shù)后使用電子輸注泵，可以極大緩解病人術(shù)后的疼痛，提高舒適度。同時(shí)臨床上越來(lái)越多的病人通過(guò)使用電子輸注泵進(jìn)行化療，該治療方法無(wú)論在治療療效、減少病人痛苦、減少住院時(shí)間、費(fèi)用、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、提高患者生活質(zhì)量等方面均優(yōu)于傳統(tǒng)的靜脈輸注治療方法，特別適用于半衰期較短的化療藥物，通過(guò)持續(xù)不斷的輸入化療藥物，維持體內(nèi)血藥濃度穩(wěn)定，保證了治療效果，電子輸注泵值得在化療過(guò)程中進(jìn)一步推廣和使用[7-13]。

3.4 不良事件表現(xiàn)

365例報(bào)告的不良事件表現(xiàn)主要包括醫(yī)療器械產(chǎn)品本身的問(wèn)題導(dǎo)致的不良事件以及使用的藥品產(chǎn)生的不良事件。產(chǎn)品本身的問(wèn)題主要表現(xiàn)以部件故障為主，具體表現(xiàn)為電子輸注泵接滲漏、氣泡感應(yīng)器故障、控制面板松動(dòng)、儲(chǔ)液部件損壞、部件斷裂、部件發(fā)熱發(fā)燙等；輸注速率不準(zhǔn)具體表現(xiàn)為輸液速度與設(shè)定值不符、未按設(shè)定時(shí)間完成輸入、流速不均勻等；軟件問(wèn)題具體表現(xiàn)為屏幕閃爍無(wú)法正常顯示、黑屏、屏幕無(wú)反應(yīng)等；其他問(wèn)題主要是非醫(yī)療器械或藥物引起的事項(xiàng)，主要包括藥液出現(xiàn)渾濁、有雜質(zhì)等；報(bào)警問(wèn)題主要表現(xiàn)為報(bào)警失靈，如連續(xù)報(bào)警、異常報(bào)警等；藥品不良反應(yīng)是指患者使用鎮(zhèn)痛藥物后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、呼吸困難等；電池問(wèn)題主要是電池接觸不良、顯示屏不亮等。以上不良事件經(jīng)及時(shí)處理后均好轉(zhuǎn)或緩解，未造成嚴(yán)重后果。對(duì)于常見(jiàn)的電子輸注泵故障，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)具體問(wèn)題具體分析，可根據(jù)設(shè)備出現(xiàn)的報(bào)警提示[14]，參考說(shuō)明書(shū)進(jìn)行故障排除。

3.5 涉及生產(chǎn)企業(yè)情況

365例電子輸注泵醫(yī)療器械不良事件報(bào)告表涉及生產(chǎn)企業(yè)42家，江蘇企業(yè)27家，占64.29%。以“輸注泵”查詢國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)情況，共查到9個(gè)省份76家生產(chǎn)企業(yè)210個(gè)“一次性使用輸注泵”或“電子輸注泵”的相關(guān)批準(zhǔn)文號(hào)，其中包括江蘇35家生產(chǎn)企業(yè)（46.05%）的100個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)（47.6%），由于江蘇省該產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)在全國(guó)占了一半左右，因此該產(chǎn)品的不良事件在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫(kù)中，江蘇企業(yè)占比較高。

通過(guò)對(duì)不同生產(chǎn)企業(yè)的不良事件表現(xiàn)統(tǒng)計(jì)，各企業(yè)不良事件出現(xiàn)次數(shù)最多的均為部件故障，其次為輸注速率不準(zhǔn)。值得關(guān)注的是5家企業(yè)中有1家出現(xiàn)了4例有關(guān)電池問(wèn)題的報(bào)告，提示該企業(yè)的電池問(wèn)題可能存在風(fēng)險(xiǎn)因素，應(yīng)引起企業(yè)關(guān)注。企業(yè)應(yīng)及時(shí)開(kāi)展相關(guān)調(diào)查，對(duì)出現(xiàn)的問(wèn)題深入開(kāi)展研究，分析原因，采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，保證患者安全使用。

4 建議

4.1 強(qiáng)化上市許可持有人主體責(zé)任意識(shí)，主動(dòng)上報(bào)不良事件

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告（2018年第66號(hào)）》[15]和 《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》[16]（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第1號(hào)，下簡(jiǎn)稱《辦法》）已于2019年1月1日正式實(shí)施，在企業(yè)主體責(zé)任落實(shí)方面提出了新要求，明確了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)與再評(píng)價(jià)工作辦法，規(guī)定了上市許可持有人應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)直接報(bào)告醫(yī)療器械不良事件。《辦法》第三條明確規(guī)定：“醫(yī)療器械上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人），應(yīng)當(dāng)具有保證醫(yī)療器械安全有效的質(zhì)量管理能力和相應(yīng)責(zé)任能力，建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)體系，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)）直接報(bào)告醫(yī)療器械不良事件?！?/p>

根據(jù)目前的不良事件報(bào)告統(tǒng)計(jì)，生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)普遍存在上報(bào)意識(shí)不強(qiáng)、報(bào)告較少的問(wèn)題。生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)可嘗試通過(guò)多種行之有效的辦法收集不良反應(yīng)報(bào)告：一是積極與醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通，第一時(shí)間獲取不良事件信息；二是可以通過(guò)定期查找檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料獲取該類產(chǎn)品的安全性信息；三是可以通過(guò)電話、網(wǎng)絡(luò)等多種平臺(tái)收集患者不良事件信息很多上市許可持有人尚未對(duì)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)產(chǎn)生足夠的重視，企業(yè)內(nèi)部的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系尚不完善，程序制度缺位，未配備專人負(fù)責(zé)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。隨著新辦法及配套指導(dǎo)原則的陸續(xù)頒布實(shí)施，上市許可持有人必須主動(dòng)開(kāi)展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作，建立和完善企業(yè)內(nèi)部監(jiān)測(cè)管理體系，制定醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)系列制度文件和程序。拓寬企業(yè)收集不良事件的渠道，積極主動(dòng)地在系統(tǒng)中提交更多的醫(yī)療器械不良事件報(bào)告。

4.2 加強(qiáng)臨床使用環(huán)節(jié)的控制，防范不良事件的發(fā)生

針對(duì)21～30歲及61歲以上不良事件報(bào)告發(fā)生較多的人群，在臨床實(shí)際使用過(guò)程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)予以密切關(guān)注，及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理。剖腹產(chǎn)術(shù)后的女性，產(chǎn)后虛弱，身體勞累，患者往往不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)設(shè)備出現(xiàn)的異常情況，61歲以上的老年人群身體抵抗力差，且可能身體同時(shí)存在疾病，需要予以格外關(guān)注，因此醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切關(guān)注上述人群使用過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于所有使用電子輸注泵的患者，在設(shè)備使用前醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)告知患者基本操作規(guī)則、使用注意事項(xiàng)等信息，并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)設(shè)備使用過(guò)程中的情況。當(dāng)患者發(fā)現(xiàn)電子輸注泵輸注異?；虍a(chǎn)生報(bào)警后，應(yīng)當(dāng)立即聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行處置。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)熟悉電子輸注泵的產(chǎn)品特性，熟練應(yīng)對(duì)常見(jiàn)設(shè)備故障，及時(shí)排除風(fēng)險(xiǎn)，防止嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，保障患者用械安全。上市許可持有人也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用操作的醫(yī)護(hù)人員的培訓(xùn)，特別是對(duì)產(chǎn)品可能發(fā)生的不良事件以及應(yīng)對(duì)處理措施予以重點(diǎn)說(shuō)明。接收到臨床反饋的不良事件時(shí)，上市許可持有人應(yīng)積極配合醫(yī)院，認(rèn)真分析事件原因，提供解決問(wèn)題的方案。

4.3 不良事件相關(guān)處置措施探討

（1）醫(yī)療機(jī)構(gòu)。使用電子輸注泵發(fā)生不良事件后，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)及時(shí)趕到現(xiàn)場(chǎng)，根據(jù)設(shè)備報(bào)警提示，找出故障原因進(jìn)行處理。如故障不能排除，應(yīng)更換使用新的設(shè)備，確?；颊甙踩褂卯a(chǎn)品。同時(shí)將該不良事件上報(bào)至國(guó)家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)，便于上市許可持有人及時(shí)掌握不良事件信息。

（2）上市許可持有人。上市許可持有人接收到臨床反饋的不良事件后，應(yīng)按照《辦法》第二十一條的要求，“持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)收集和獲知的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，主動(dòng)開(kāi)展醫(yī)療器械安全性研究。”針對(duì)使用單位經(jīng)常出現(xiàn)的不良事件進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總，深入分析原因，通過(guò)不斷更新產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝等多種風(fēng)險(xiǎn)控制措施，提高產(chǎn)品安全性。生產(chǎn)企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人，需建立涵蓋產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、配送、使用全生命周期的質(zhì)量控制體系，執(zhí)行生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)各項(xiàng)法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范，切實(shí)履行企業(yè)主體責(zé)任。

（3）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)收集報(bào)告的數(shù)據(jù)分析利用。通過(guò)對(duì)系統(tǒng)收集的報(bào)告進(jìn)行定期統(tǒng)計(jì)分析，梳理匯總不良事件主要表現(xiàn)，探索挖掘風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，為監(jiān)管部門(mén)提供技術(shù)支撐。同時(shí)，督促指導(dǎo)轄區(qū)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展不良事件監(jiān)測(cè)，提高企業(yè)對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的分析與利用能力，對(duì)嚴(yán)重不良事件開(kāi)展調(diào)查處置工作，指導(dǎo)企業(yè)開(kāi)展上市后的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)等工作。2019年1月1日國(guó)家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)改版上線，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)提出了更高的要求，要求生產(chǎn)企業(yè)對(duì)收到的每1份不良事件報(bào)告進(jìn)行核實(shí)評(píng)價(jià)，并及時(shí)在系統(tǒng)內(nèi)填寫(xiě)不良事件的處理意見(jiàn)。如何科學(xué)評(píng)價(jià)并正確處理每份不良事件，對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。針對(duì)該問(wèn)題，各級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)可根據(jù)系統(tǒng)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)提交的報(bào)告，分析填寫(xiě)過(guò)程中可能存在的問(wèn)題，在轄區(qū)內(nèi)有針對(duì)性的嘗試開(kāi)展生產(chǎn)企業(yè)審核評(píng)價(jià)報(bào)告的相關(guān)內(nèi)容培訓(xùn)，指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)高質(zhì)量完成報(bào)告的填寫(xiě)，提升生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)測(cè)水平。

（4）監(jiān)管機(jī)構(gòu)。監(jiān)管機(jī)構(gòu)要督促醫(yī)療器械上市許可持有人切實(shí)履行不良事件監(jiān)測(cè)責(zé)任，全面加強(qiáng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)的監(jiān)督檢查。根據(jù)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》第六十七條規(guī)定的情形開(kāi)展重點(diǎn)檢查，發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為的，要及時(shí)采取控制措施并嚴(yán)肅查處。以查促建、以查促管，強(qiáng)化上市許可持有人開(kāi)展不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作的責(zé)任意識(shí)，指導(dǎo)企業(yè)提高開(kāi)展不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)的工作水平，確保醫(yī)療器械上市許可持有人落實(shí)主體責(zé)任。