替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤的有效性

張海明

（唐山市第九醫(yī)院，河北 唐山）

0 引言

惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是目前臨床上常見的原發(fā)性腦瘤，包括突變星形神經(jīng)膠質(zhì)瘤和多晶型神經(jīng)膠質(zhì)瘤[1]。現(xiàn)階段，手術(shù)后補(bǔ)充放療治療是標(biāo)準(zhǔn)臨床治療方式，但效果不佳，有許多并發(fā)癥，且生存率較低。近幾年來，替莫唑胺在臨床廣泛被應(yīng)用，大大地替代了亞硝基脲類的藥物，并逐漸擴(kuò)大了替莫唑胺對惡性膠質(zhì)瘤的聯(lián)合治療，采用了適當(dāng)?shù)娜S放射療法[2-3]。本次研究選取我院2018 年4 月至2019 年4 月收治的60 例復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)腫瘤患者，觀察分析替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤的有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年4 月至2019 年4 月收治的60 例復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)腫瘤患者，并按照入院順序隨機(jī)將其分為對照組和觀察組，每組30 例。在觀察組中，男17 例，女13 例，年齡20～60 歲，平均（40.1±3.1）歲；在對照組中，男16 例，女14例，年齡20～60 歲，平均（40.1±3.2）歲，在這兩組之中，Ⅲ級為41 例，Ⅳ級為19 例。兩組患者年齡、性別、分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬知曉本次研究并簽署相關(guān)同意書；②患者符合Ⅲ級、Ⅳ級復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤的判斷標(biāo)準(zhǔn)；③沒有接受過化療或者放療治療的患者；④預(yù)計生存時間＞3 個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在哺乳期和妊娠期的患者；②患有精神疾病或者配合度低的患者；③合并肝、心、腎等系統(tǒng)重大疾病的患者。

1.2 方法

兩組患者都進(jìn)行手術(shù)治療，以保留重要神經(jīng)功能為前提，將腫瘤進(jìn)行最徹底的切除。在手術(shù)后的2～3 周進(jìn)行治療，兩組患者均接受三維適形放射治療，以厚度為2 mm，進(jìn)行連續(xù)增強(qiáng)掃描，把掃描圖像數(shù)據(jù)結(jié)果傳導(dǎo)至放療系統(tǒng)中。腫瘤靶區(qū)依照磁共振上顯示的殘存病灶進(jìn)行勾畫，臨床靶區(qū)（含腫瘤靶區(qū)外延2～3 cm和周邊水腫區(qū)）、在腫瘤靶區(qū)的基礎(chǔ)上外延0.3～0.5 cm 的計劃靶區(qū)，保證95%的劑量可以保全計劃靶區(qū)；每次放療的劑量2 Gy，5 次/周，一共5 次，總劑量60 Gy，連續(xù)治療6 個月。

觀察組患者在放療治療的基礎(chǔ)上使用替莫唑胺進(jìn)行治療。使用方法：替莫唑胺[批準(zhǔn)文號：批準(zhǔn)文號：H20171091，生產(chǎn)企業(yè)：Orion Corporation（芬蘭），規(guī)格：100 mg×5 s]口服使用，1 次/d，150 mg/m2/次，28 d 為1 個療程，連續(xù)治療5 d，停藥23 d。第2 個療程觀察組在進(jìn)行放療前5 d，口服使用，1 次/d，200 mg/m2/次。

兩組患者在治療期間每周進(jìn)行肝腎功和能血常規(guī)檢查，在治療3 個療程之后，對兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對比兩組患者的治療效果：①顯效：經(jīng)過治療腫瘤在1 個月之內(nèi)完全消失；②部分顯效：經(jīng)過治療腫瘤區(qū)域減?。?0%，未有新腫瘤出現(xiàn)；③有效：經(jīng)過治療后腫瘤區(qū)域減小25%～50%，未有新腫瘤出現(xiàn)；④無效：經(jīng)過治療以后腫瘤增加＞25%，有新腫瘤出現(xiàn)?？傆行?（顯效+部分顯效+有效）/總例數(shù)×100%。觀察對比兩組患者1～3 年的復(fù)發(fā)率。觀察對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將實驗所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0 進(jìn)行分析處理，計量資料采用t 檢驗，以（）表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以（%）表示，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的總有效率對比

兩組患者在總有效率對比中，觀察組患者的總有效率明顯比對照組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組患者1～3 年復(fù)發(fā)率比較

兩組患者1～3 年復(fù)發(fā)率比較中，觀察組1～3 年的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者的復(fù)發(fā)率對比[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

在不良反應(yīng)發(fā)生率對比中，觀察組中：白細(xì)胞計數(shù)減少5例、放射性腦水腫4 例、惡心嘔吐5 例、發(fā)熱2 例、骨髓抑制6例、貧血4 例；對照組中：白細(xì)胞計數(shù)減少3 例、放射性腦水腫5 例、惡心嘔吐7 例、發(fā)熱1 例、骨髓抑制5 例、貧血3 例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率幾乎相同，沒有明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

從臨床角度來看，惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是常見的原發(fā)性腦瘤，這種疾病在滲透作用下更為惡性，和周圍的正常腦組織沒有明顯的限制，而且水腫更為明顯[4-5]。很難通過手術(shù)將腫瘤完全切除，所以術(shù)后的繼續(xù)放射治療的聯(lián)合治療手段很重要[6]。放射治療可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的壞死和凋亡[7]。三維輻射療法可以達(dá)到高精度標(biāo)準(zhǔn)，使用CT 模擬來定位腫瘤區(qū)，并經(jīng)過不同方向、程度使高劑量區(qū)的分布形狀與目標(biāo)區(qū)的形狀相符，從而實現(xiàn)了最大暴露于腫瘤組織，保證了治療效率，改善了周圍正常組織的保護(hù)，減少了損害，放射治療過程的準(zhǔn)確性得到保證[8]。在本研究中，三維放射療法被用作手術(shù)操作后的主要輔助治療。替莫唑胺是一種第二代烷化劑類抗癌藥物，它在臨床上使用，可以在服用后不久被身體吸收，同時成功地通過血液腦屏障，而不進(jìn)行肝代謝，保證了藥物的濃度，使藥物在整個身體上運行，從而將藥物對腫瘤發(fā)揮作用。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者在總有效率對比中，運用替莫唑胺聯(lián)合放療治療的觀察組患者的總有效率（9 6.6 7%）明顯比單一使用三維適形放療的對照組（7 0.0 0%）高（P ＜0.0 5）；兩組患者1～3 年復(fù)發(fā)率比較中，觀察組1～3 年的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率對比中，觀察組患者和對照組患者的不良反應(yīng)基本相同（P＞0.05）。

綜上所述，替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤具有較高有效性，可以有效降低患者的復(fù)發(fā)率，也不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，有較高的安全性，值得推廣。