血清hs-CRP、PCT 水平與PCOS 患者脂代謝的關(guān)系

常艷艷，桂俊豪，王瑞，戚佳茹，臘曉琳★

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊；2.新疆軍區(qū)總醫(yī)院，新疆 烏魯木齊）

0 引言

多囊卵巢綜合征（PCOS）困擾著6%～12%的育齡期婦女[1]，患者多因月經(jīng)紊亂、不孕或痤瘡而就診。PCOS 的臨床表現(xiàn)各不相同，以高雄、排卵功能障礙和卵巢多囊樣外觀為主，除此之外，肥胖、內(nèi)臟脂肪量增多、血脂異常、糖代謝障礙、炎癥反應(yīng)也是該綜合征的常見(jiàn)特征。PCOS 的明確病因尚不清楚，可能受遺傳和環(huán)境因素相互影響。自2001 年P(guān)COS 的炎癥發(fā)病機(jī)制被闡述后，陸續(xù)有研究證實(shí)了慢性炎癥參與了PCOS 的內(nèi)分泌和代謝紊亂過(guò)程。本研究通過(guò)比較PCOS 患者兩種炎癥標(biāo)記物的變化及表達(dá)特點(diǎn)，嘗試探討炎癥機(jī)制與PCOS 患者脂代謝紊亂的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本病例對(duì)照研究中，前瞻性隨機(jī)選擇2018 年12 月至2019 年12 月在新疆軍區(qū)總醫(yī)院門(mén)診就診的68 例PCOS 患者作為PCOS 組，其中BMI＞25 kg/m2為P1 組，BMI＜25 kg/m2為P2 組；選擇同期就診行優(yōu)生檢查的52 例非PCOS 女性作為對(duì)照組。其中BMI＞25 kg/m2為N1 組，BMI＜25 kg/m2為N2 組。所有受試者年齡均在20～35 歲。本研究方案通過(guò)了醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查，征得了所有受試者的知情同意并簽字。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

PCOS 組嚴(yán)格采用國(guó)際統(tǒng)一的鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：①稀發(fā)排卵或者無(wú)排卵；②臨床和（或）生化表現(xiàn)為高雄激素癥；③卵巢多囊樣改變，上述3 項(xiàng)中符合2 項(xiàng)即可診斷。同時(shí)需要排除其他高雄表現(xiàn)的疾病，比如：庫(kù)欣綜合征、先天性腎上腺增生、分泌雄激素的腫瘤、外源性雄激素增多等。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：要求排除PCOS 診斷，月經(jīng)規(guī)律、性激素正常、無(wú)高雄的臨床表現(xiàn)，超聲檢查提示卵巢體積＜10 mm3，單側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)量＜12 枚，子宮及雙側(cè)附件區(qū)無(wú)異常聲像改變。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

采樣前3 個(gè)月以?xún)?nèi)使用過(guò)抗生素、免疫抑制劑、激素藥物，以及對(duì)血糖、血脂、血壓有影響的藥物；患有上呼吸道感染、結(jié)核、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等急慢性炎性疾?。换加懈哐獕?、高泌乳素血癥、子宮內(nèi)膜異位性疾病、甲亢等特殊疾病。

1.3 研究方法

1.3.1 標(biāo)本采集

所有對(duì)象在月經(jīng)第2～4 天清晨空腹采集靜脈血10 mL，用EP 管分裝離心后的血清標(biāo)本，置于-80 ℃超低溫保存，待測(cè)。

1.3.2 檢測(cè)方法

超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司提供的特定蛋白分析儀及試劑盒檢測(cè)；降鈣素原（PCT）使用德國(guó)羅氏診斷公司提供的電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及試劑盒檢測(cè)；總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）采用德國(guó)羅氏診斷公司提供的全自動(dòng)生化儀及試劑盒檢測(cè)。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒內(nèi)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，對(duì)各組資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，正態(tài)分布的計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示。組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，各因素間的關(guān)系采用Spearman 秩相關(guān)分析，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般性資料

表1 顯示PCOS 組與對(duì)照組比較年齡、收縮壓、舒張壓、BMI 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），PCOS 組腰臀比（WHR）顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 PCOS 組和對(duì)照組一般性臨床資料的比較

表1 PCOS 組和對(duì)照組一般性臨床資料的比較

注：WHR：腰臀比，*P＜0.05，與對(duì)照組比較。

組別 年齡（歲）SBP（mmHg）DBP（mmHg）BMI（kg/m2） WHR PCOS 組（n=68）27.75±2.91 113.18±11.22 74.79±8.18 24.34±3.94 0.86±0.06*對(duì)照組（n=52）27.92±2.79 114.10±9.62 76.35±6.66 23.90±4.49 0.83±0.06

2.2 血脂及炎癥指標(biāo)

表2 顯示，P1 組分別與P2 組、N1 組兩兩比較，P1組 的TC、TG、LDL-C、hs-CRP 和PCT 水 平 均 顯 著 升高（P＜0.05），HDL-C 水平均顯著降低（P＜0.05）；N1 組與N2 組比較，N1 組的TC、TG、LDL-C、hs-CRP 和PCT 水平顯著升高（P＜0.05），HDL-C 水平降低，但尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；P2 組與N2 組比較，P2 組的TC、TG、LDL-C、hs-CRP 和PCT 水平升高，HDL-C 水平降低，但差異尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 血脂及炎癥指標(biāo)

表2 血脂及炎癥指標(biāo)

注：TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密反應(yīng)度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原，*P＜0.05，與P2 組比較，＃P＜0.05，與N1 組比較，ΔP＜0.05，與N2 組比較。

組別 （mm TC ol/L） （mm TG ol/L） （m HD m L ol-/C L）（m LD m Lo-l/C L） （hms-gC/m RLP）（n PgC/m T L）P1 組（n=30）5.25±0.49*＃1.79*＃（1.51,2.13）1.05±0.21*＃2.80±0.43*＃3.37*＃（2.25,5.54）0.15*＃（0.04,0.29）P2 組（n=38）4.50±0.88 0.98（0.63,1.52） 1.30±0.25 2.20±0.55 1.45（1.02,2.43）0.02（0.02,0.05）N1 組（n=20）4.79±0.84Δ 1.56Δ（0.89,1.78）1.23±0.26 2.52±0.50Δ 1.97Δ（1.30,2.67）0.04Δ（0.03,0.06）N2 組（n=32）4.30±0.73 0.84（0.76,1.10） 1.35±0.24 2.10±0.47 1.23（1.00,1.76）0.02（0.02,0.03）

2.3 相關(guān)性分析

表3 顯示，PCOS 患者血清hs-CRP、PCT 表達(dá)水平均與BMI、WHR、TC、TG、LDL-C 呈顯著正相關(guān)性（P＞0.05），與HDL-C 呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

表3 炎癥標(biāo)志物與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

PCOS 是一種合并有肥胖、胰島素抵抗、脂代謝障礙的代謝性疾病[2]。脂肪的堆積是代謝綜合征的核心環(huán)節(jié)，脂肪組織除了可以?xún)?chǔ)存和釋放能量外，其在代謝調(diào)節(jié)、生理穩(wěn)態(tài)和免疫功能方面也發(fā)揮著廣泛作用。體內(nèi)脂肪尤其是內(nèi)臟脂肪過(guò)多蓄積，將加重患者代謝紊亂[3]。脂代謝障礙是PCOS中最常見(jiàn)的代謝紊亂，發(fā)生率約為70%[4]，主要表現(xiàn)為腹圍增加和高脂血癥[5]。本研究結(jié)果顯示，同樣的BMI 分組條件下，PCOS 組與對(duì)照組比較，PCOS 患者存在明顯的血脂異常，主要表現(xiàn)為高表達(dá)水平的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C），低表達(dá)水平的高密度脂蛋白（HDL-C），這種差異尤其在肥胖組中更顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)肥胖對(duì)照組與非肥胖對(duì)照組比較，血脂表達(dá)水平也有同樣的顯著差異。說(shuō)明脂代謝異常是PCOS 突出的臨床表現(xiàn)，肥胖將加重脂代謝紊亂，同時(shí)肥胖也是脂代謝異常的獨(dú)立影響因素。

慢性炎癥被大量研究證實(shí)是PCOS 可能的發(fā)病機(jī)制，并與肥胖、高雄激素血癥、胰島素抵抗、糖尿病、脂代謝障礙等密切相關(guān)。C 反應(yīng)蛋白（CRP）是一種炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，也是心血管疾病發(fā)病率最敏感的預(yù)測(cè)因子之一。有證據(jù)表明CRP 與胰島素抵抗、體重及脂肪量呈正相關(guān)。一項(xiàng)薈萃分析顯示[6]，PCOS 患者無(wú)論體重如何CRP 均明顯增高，這一發(fā)現(xiàn)為PCOS 慢性低度炎癥的發(fā)病機(jī)制提供了有利的分析證據(jù)。降鈣素原（PCT）是降鈣素的前體，由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞、脂肪細(xì)胞分泌，機(jī)體或組織器官受到炎癥刺激時(shí)可增高[7]。近年來(lái)陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)PCT 在慢性低度炎癥狀態(tài)也會(huì)出現(xiàn)增高。一項(xiàng)對(duì)107 名PCOS 患者和93 名健康志愿者的對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者血清PCT、hs-CRP、WBC 計(jì)數(shù)明顯高于健康婦女，且隨著體重增加升高愈加明顯；同時(shí)血清PCT 水平與BMI、腰臀比（WHR）、TC、TG 呈正相關(guān)。提示PCOS 機(jī)體內(nèi)存在慢性炎癥反應(yīng)，且PCT 是一種新的生物標(biāo)志物[8]。我們的研究也有類(lèi)似的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)PCOS 患者的hs-CRP 和PCT 表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，且這兩種炎癥標(biāo)志物的表達(dá)水平與BMI、WHR、TC、TG、LDL-C 呈顯著正相關(guān)，與HDL-C 呈顯著負(fù)相關(guān)，提示PCOS 存在慢性炎癥反應(yīng)，隨著體重增加，代謝紊亂加重慢性炎癥反應(yīng)越重。同時(shí)hs-CRP 和PCT 水平在肥胖對(duì)照組與非肥胖對(duì)照組間也存在顯著差異，說(shuō)明BMI 也是炎癥反應(yīng)的獨(dú)立影響因素。

綜上所述，PCOS 女性體內(nèi)炎癥標(biāo)志物hs-CRP 和PCT顯著升高，提示機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài)，且慢性炎癥與PCOS的脂代謝紊亂相互影響，密不可分。鑒于此，對(duì)PCOS 患者及時(shí)開(kāi)展脂代謝狀況監(jiān)測(cè)評(píng)估，并采取有效減重、減脂干預(yù)措施，有助于降低PCOS 患者并發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，也可為PCOS 的抗炎治療提供新思路。