炎癥因子與冠心病關(guān)系的進(jìn)展

曾石鋒 楊國(guó)勛

【摘要】冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是導(dǎo)致患者冠心病的主要誘因，且患者的冠狀動(dòng)脈病灶區(qū)域會(huì)呈現(xiàn)出腫脹、發(fā)紅等發(fā)炎癥狀即炎癥。而經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者因AS及其并發(fā)癥而引發(fā)的局部或全身炎癥反應(yīng)與冠心病各方面之間的關(guān)系密切。為此，本文將就炎癥因子與冠心病的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)探討。

【關(guān)鍵詞】炎癥因子;冠心病;關(guān)系研究

【中圖分類(lèi)號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.8..02

炎癥是人體內(nèi)具有防御功能的重要機(jī)制之一，在人們?cè)馐芗?xì)菌感染、組織破壞和傷害時(shí)能夠起到及時(shí)的抵抗作用。這種炎癥情況持續(xù)發(fā)生的話，人體的巨噬細(xì)胞就會(huì)穿透受損的內(nèi)皮壁吞噬其異常膽固醇，斑塊也會(huì)隨之形成。因此而導(dǎo)致的動(dòng)脈內(nèi)壁破裂、血凝塊等便會(huì)造成患者心血管堵塞，從而誘發(fā)冠心病等一系列心臟病。

1 高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）

C-反應(yīng)蛋白產(chǎn)生于人體肝臟對(duì)炎癥的反應(yīng)過(guò)程中，是由肝細(xì)胞合成的一種血清β球蛋白。在人體的腹水、胸水及血清等體液中均可檢測(cè)到C-反應(yīng)蛋白，且血清中正常的CRP指標(biāo)值處于較低水平。為此當(dāng)人們的CRP長(zhǎng)時(shí)間處于較高水平，則說(shuō)明其可能由細(xì)菌感染或組織損傷等造成了炎癥[1]。

現(xiàn)如今臨床醫(yī)學(xué)中的高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè)方法能夠較為精確地檢測(cè)出人體CRP水平。CRP與冠心病等心血管疾病的危險(xiǎn)因素相關(guān)，主要表現(xiàn)為CRP在AS的形成中發(fā)揮重要作用。具體機(jī)制如下：①CRP沉積于患者的動(dòng)脈粥樣硬化病變處，通過(guò)誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)并分泌化學(xué)趨化因子及黏附分子實(shí)現(xiàn)炎癥反應(yīng)過(guò)程;②借助黏附因子的上調(diào)表達(dá)，CRP能夠較好地調(diào)節(jié)動(dòng)脈壁內(nèi)的細(xì)胞循環(huán)機(jī)制，以此加快炎癥反應(yīng)過(guò)程中的炎癥因子分泌速率;③CRP能夠通過(guò)增加LDL促進(jìn)人體的調(diào)理作用，該種情況下巨噬細(xì)胞會(huì)因攝取LDL轉(zhuǎn)變成為泡沫細(xì)胞參與到斑塊形成的過(guò)程中去;④通過(guò)促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞纖溶酶原激活物抑制劑-1的表達(dá)，CRP能夠加快血栓的形成等等[2]。

通過(guò)眾多研究證實(shí)，人們體內(nèi)CRP值的升高與患冠心病等心血管疾病發(fā)生概率及危險(xiǎn)程度成正比。且有數(shù)據(jù)顯示，CRP水平最高的患者冠心病風(fēng)險(xiǎn)要比CRP最低水平的患者高出45%。為此，在臨床診治中將hs-CRP作為早期冠心病患者病情診斷、分析以及預(yù)后判斷的一個(gè)血清學(xué)指標(biāo)是具有其醫(yī)學(xué)價(jià)值的[3]。

2 腫瘤壞死因子（TNF）

TNF是一種由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可分為T(mén)NF-α與TNF-β兩種。TNF-α能夠起到較好的成骨細(xì)胞抑制及破骨細(xì)胞刺激作用，而TNF-β能夠有效誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，與此同時(shí)具有調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)、抗感染及抗腫瘤等多種功能[4]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α與冠心病的發(fā)生與病情發(fā)展等具有較強(qiáng)聯(lián)系，可以說(shuō)TNF-α是冠心病患者內(nèi)皮功能紊亂、血管內(nèi)膜增厚以及斑塊形成等癥狀的影響因素之一。具體機(jī)制如下：①TNF-α在斑塊形成的過(guò)程中，能夠起到促進(jìn)人體血管細(xì)胞增殖遷移、血小板黏附以及白細(xì)胞趨化增強(qiáng)等作用;②通過(guò)損害人體血管內(nèi)皮細(xì)胞，TNF-α能夠在該細(xì)胞高通透性的前提下致使管壁脂質(zhì)沉積，加快斑塊形成;③通過(guò)抑制脂蛋白酶活性降低人體脂質(zhì)降解效率，TNF-α也能加快斑塊形成;④TNF-α還能夠刺激CRP的合成，從而加快患者AS的形成;⑤在TNF-α的介導(dǎo)作用下人體會(huì)出現(xiàn)一些血管炎癥反應(yīng)，包括基質(zhì)沉積以及MHC抗原表達(dá)等等;⑥通過(guò)促進(jìn)原癌基因轉(zhuǎn)錄，TNF-α能夠借助血小板源性生長(zhǎng)因子破壞人體抗血凝等功能，致使血栓情況出現(xiàn)[5]。

據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，冠心病等其他心血管疾病患者血清檢查中的TNF-α濃度與常人相比升高明顯。并且，這當(dāng)中的急性心肌梗塞患者TNF-α濃度值還要明顯高于其他冠心病患者。由此可見(jiàn)，TNF-α的水平檢測(cè)對(duì)冠心病的早期診斷及病情嚴(yán)重程度判斷有著較好的參考價(jià)值[6]。

3 白介素（IL）

白介素是一種由白細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有較好的信息傳遞、免疫細(xì)胞激活與調(diào)節(jié)等作用。并且，白介素因能夠參與并影響炎癥反應(yīng)等與冠心病的發(fā)生及發(fā)展具有較強(qiáng)聯(lián)系[7]。

我們以白介素中的IL-6炎癥因子為例具體來(lái)看，IL-6是由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞等分泌形成的，能夠起到誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)人體特殊基因表達(dá)等作用[8]。例如：①I(mǎi)L-6能夠幫助促進(jìn)人體的代謝功能及機(jī)體免疫功能;②IL-6是促使患者由出現(xiàn)炎癥反應(yīng)發(fā)展轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌±硖卣鞯囊淮竺浇?③IL-6能夠通過(guò)加快人體單核細(xì)胞遷移等促使其凝血性質(zhì)發(fā)生改變，并與其他炎癥因子共同發(fā)揮作用。并且研究證實(shí)，IL-6與患者AS的形成與發(fā)展具有一定聯(lián)系。具體機(jī)制如下：①I(mǎi)L-6會(huì)加快人體的脂質(zhì)沉積，以此促進(jìn)斑塊形成;②IL-6能在一定程度上加重機(jī)體炎性反應(yīng)，主要通過(guò)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮下的單核細(xì)胞聚集、黏附實(shí)現(xiàn);③通過(guò)加快成纖維細(xì)胞增長(zhǎng)速度并刺激人體血管平滑肌細(xì)胞，IL-6在血小板源性生長(zhǎng)因子作用下增加人體內(nèi)的血小板數(shù)量，從而致使血栓情況的出現(xiàn);④通過(guò)與上文提到的TNF-α腫瘤壞死因子產(chǎn)生協(xié)同作用，IL-6會(huì)促使人體內(nèi)大量相關(guān)抗體產(chǎn)生。在此基礎(chǔ)上免疫復(fù)合物生成并于血管內(nèi)皮中沉積，加重患者血栓情況;⑤通過(guò)誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成CRP，IL-6也能夠加快人體斑塊形成;⑥通過(guò)刺激合成人體內(nèi)基質(zhì)降解蛋白酶，IL-6能夠同時(shí)促使斑塊破裂等等。由此可見(jiàn)，IL-6與冠心病的形成與發(fā)展緊密聯(lián)系。經(jīng)證實(shí)，人體內(nèi)的IL-6濃度升高會(huì)導(dǎo)致其冠心病患病幾率、病情嚴(yán)重程度以及死亡率等均隨之升高[9]。

研究發(fā)現(xiàn)除了IL-6炎癥因子，白介素中的IL-8、IL-18等細(xì)胞因子與冠心病等與心血管疾病的形成與發(fā)展也具有較強(qiáng)聯(lián)系。例如，AMI患者的IL-8濃度值經(jīng)檢測(cè)明顯升高，為此IL-8指標(biāo)在AMI的臨床診斷中具有重要的參考價(jià)值。在此基礎(chǔ)上，IL-8還可在急性冠狀動(dòng)綜合征患者的病情診斷及危險(xiǎn)程度分層等方面發(fā)揮作用。又比如，IL-18細(xì)胞在冠心病患者粥樣斑塊穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)中可作為一個(gè)獨(dú)立因子發(fā)揮作用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的IL-18濃度明顯升高，即患者體內(nèi)的IL-18水平與其冠狀動(dòng)脈病變的程度之間成正比[10]。

3 結(jié)束語(yǔ)

CRP、TNF-α、白介素等多種炎癥因子都與冠心病的疾病產(chǎn)生病情發(fā)展等有著密切關(guān)系。為此，臨床醫(yī)學(xué)研究應(yīng)當(dāng)加大對(duì)炎癥因子與冠心病之間的研究力度，以此實(shí)現(xiàn)對(duì)冠心病發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步了解以及對(duì)冠心病病情及預(yù)后診斷機(jī)制的進(jìn)一步完善。

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