信必可聯(lián)合辛伐他汀治療COPD的效果及對(duì)患者肺功能的影響 ??

童楚恒 洪永設(shè)

【摘要】 目的：探究信必可聯(lián)合辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果及對(duì)患者肺功能的影響。方法：選取2015年8月-2018年8月筆者所在醫(yī)院收治的162例COPD患者為受試對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對(duì)照組，各81例。對(duì)照組予以常規(guī)藥物及信必可，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予辛伐他汀。比較兩組治療前及治療3個(gè)月后血清炎性因子[超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）]、動(dòng)脈血?dú)鈁氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）]、肺功能[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）]水平變化，并比較治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后兩組PaO2、FEV1、FVC水平均高于治療前，且聯(lián)合組各指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組PCT、hs-CRP、PaCO2水平均低于治療前，且聯(lián)合組各指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：信必可聯(lián)合辛伐他汀治療COPD的效果顯著，可降低炎性因子水平，改善患者動(dòng)脈血?dú)夂头喂δ?，不良反?yīng)較少。

【關(guān)鍵詞】 信必可 辛伐他汀 COPD 肺功能 炎性因子

[Abstract] Objective： To explore the effects of Symbicort combined with Simvastatin in treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its influence on lung function of patients. Method： A total of 162 patients with COPD who were admitted to our hospital from August 2015 to August 2018 were selected as the subjects. They were divided into the combined group and the control group by random number table method， with 81 cases in each group. The control group was given conventional drugs and Symbicort， and the combined group was given Simvastatin on the basis of the control group. The serum inflammatory factors [high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， procalcitonin （PCT）]， arterial blood gas [partial pressure of oxygen （PaO2）， partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）]and lung function [forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）] were compared between the two groups before treatment and after 3 months of treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Result： The PaO2， FEV1， FVC level of the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the indexes of the combined group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The PCT， hs-CRP， PaCO2 levels of the two groups after treatment were lower than before treatment， and the indexes of the combined group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups during treatment （P>0.05）. Conclusion： Symbicort combined with Simvastatin has a significant effect on COPD. It can reduce the levels of inflammatory factors， and improve arterial blood gas and lung function， and has fewer adverse reactions.

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是由機(jī)體呼吸道氣流阻塞引起的慢性肺部疾病，其有發(fā)病率高、致殘致死率高、進(jìn)展不可逆等特點(diǎn)[1]?；颊卟∏榧毙约又貢r(shí)，常表現(xiàn)為肺功能損傷、血清炎性因子升高及氧化/抗氧化物紊亂，肺部血管內(nèi)皮損傷誘發(fā)機(jī)體凝血功能障礙[2]。COPD臨床治療重點(diǎn)在于預(yù)防和改善肺功能。信必可是布地奈德和福莫特羅組成的復(fù)合制劑，能舒張支氣管、抑制肺部對(duì)有害氣體或顆粒的異常炎癥反應(yīng)[3]。但隨著患者病情發(fā)展，信必可的抗炎作用略顯不足，而他汀類藥物除可進(jìn)行血脂調(diào)節(jié)外，具有可觀的抗炎和抗氧化作用。本研究探討信必可聯(lián)合辛伐他汀治療COPD的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月-2018年8月筆者所在醫(yī)院收治的162例COPD患者為受試對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];年齡≤80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究使用藥物有過(guò)敏反應(yīng);合并心肝腎功能疾病;合并惡性腫瘤;伴有精神疾病或不能遵從醫(yī)囑;伴有高血壓、糖尿病;合并其他肺部疾病。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對(duì)照組，各81例。兩組患者一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。患者充分知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

所有患者均予以常規(guī)藥物（止咳化痰、平喘）治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予吸入信必可（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB;規(guī)格：布地奈德160 μg+富馬酸福莫羅特4.5 μg/吸;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140458），2吸/次，2次/d，30 d為1個(gè)療程。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以口服辛伐他?。ㄉa(chǎn)企業(yè)：山西華元醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司;規(guī)格：10 mg;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123114），20 mg/次，1次/d，30 d為1個(gè)療程。上述治療均持續(xù)3個(gè)月，治療過(guò)程中持續(xù)隨訪患者。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前及治療3個(gè)月后血清炎性因子（hs-CRP、PCT）、動(dòng)脈血?dú)猓≒aO2、PaCO2）、肺功能（FEV1、FVC）水平變化。于治療前及治療3個(gè)月后，抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min后取血清，使用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、使用雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（PCT）;通過(guò)i-STAT300血?dú)夥治鰞x（美國(guó)雅培）檢測(cè)患者氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）;使用HI-701型肺功能儀（日本捷斯特公司），檢測(cè)患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）。記錄兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)情況并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清炎性因子比較

治療3個(gè)月后，兩組hs-CRP、PCT均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

治療3個(gè)月后，兩組PaO2水平均高于治療前，PaCO2水平均低于治療前，且聯(lián)合組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.4 兩組治療前后肺功能比較

治療3個(gè)月后，兩組患者FEV1、FVC水平均高于治療前，且聯(lián)合組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

COPD是機(jī)體氣道壁、肺實(shí)質(zhì)、肺血管的慢性進(jìn)行性炎癥，發(fā)病時(shí)機(jī)體肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞激活炎癥細(xì)胞釋放hs-CRP等炎癥因子，引起機(jī)體全身性炎癥負(fù)荷，導(dǎo)致COPD患者疾病進(jìn)展[5]。COPD的臨床治療重點(diǎn)在于控制機(jī)體肺通氣功能損害、減少急性加重發(fā)生頻率及減輕癥狀嚴(yán)重程度[6]。信必可是糖皮質(zhì)激素布地奈德和β2受體激動(dòng)劑福莫特羅構(gòu)成的混合型吸入劑，能有效改善COPD患者肺功能，延緩機(jī)體肺功能下降和減輕病情急性加重[7]。辛伐他汀能抗炎抗氧化，重塑血管以減少患者肺部血管重構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)。

hs-CRP是機(jī)體在組織受損時(shí)表達(dá)的急性相蛋白，當(dāng)機(jī)體受損時(shí)變化幅度較大[8]。PCT是甲狀腺C細(xì)胞分泌的糖蛋白，在機(jī)體局部和全身性炎癥反應(yīng)中具重要作用，是評(píng)價(jià)COPD患者全身炎癥程度的指標(biāo)[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者用藥后血清炎癥因子水平低于對(duì)照組，證實(shí)辛伐他汀對(duì)COPD患者抑炎效果明顯。其原因可能為：辛伐他汀通過(guò)釋放抑炎因子，平衡機(jī)體hs-CRP、PCT等炎癥因子的濃度，使機(jī)體炎癥反應(yīng)減輕，進(jìn)而使患者氣道、肺部的慢性炎癥得到控制。與此前蔣衣果等[10]研究一致。研究組患者在接受治療后，PaO2高于對(duì)照組，而PaCO2低于對(duì)照組，可能與辛伐他汀減少患者血液中的脂蛋白，降低其血液黏稠度，減小血液阻力，進(jìn)而改善患者血氧含量有關(guān)[11]。

FEV1是第1秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC指肺活量，兩者均為肺功能指標(biāo)。COPD患者會(huì)因吸入有害顆?；蚍蹓m導(dǎo)致呼吸道阻塞，肺部纖維化，肺功能減退。本研究中，治療后聯(lián)合組FEV1、FVC均高于對(duì)照組。究其原因可能為以下幾個(gè)因素：（1）辛伐他汀通過(guò)調(diào)節(jié)因機(jī)體自由基過(guò)度氧化粉塵而造成的肺間質(zhì)纖維化，恢復(fù)患者肺功能;（2）辛伐他汀能促進(jìn)支氣管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)，與肺部血管重構(gòu)分子結(jié)合，可增強(qiáng)患者通氣功能，擴(kuò)張肺部血管，延緩機(jī)體肺功能減退[12]。此外，本研究結(jié)果表明，治療過(guò)程中兩組患者不良反應(yīng)情況相近，說(shuō)明聯(lián)合用藥安全性較好。

綜上所述，信必可聯(lián)合辛伐他汀能有效減輕COPD患者炎癥反應(yīng)，提高血氧含量，改善其肺功能，療效顯著，安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-11-28） （本文編輯：馬竹君）