兒童腎上腺危象臨床特征及基因分析

周莛 朱岷

摘要：目的? 分析腎上腺危象患兒臨床特征、基因突變類(lèi)型及基因型與表型的關(guān)系，提高臨床對(duì)腎上腺危象患兒的認(rèn)識(shí)及診治水平。方法? 回顧性分析2017年7月～2019年12月我院診治為腎上腺危象的24例患兒的臨床表現(xiàn)、生化檢查及基因檢查結(jié)果。結(jié)果? 24例患兒臨床表現(xiàn)以體重不增/倒退（95.83%）、皮膚色素沉著（91.67%）、胃腸道癥狀（83.33%）為主，生化檢查均提示代謝性酸中毒、電解質(zhì)紊亂（低鈉和或高鉀）、腎素活性增高，22例（91.67%）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）增高，其中19例21羥化酶缺陷癥17-羥孕酮增高，余5例（其他類(lèi)型）17-羥孕酮無(wú)增高。共發(fā)現(xiàn)3種基因突變，其中19例CYP21A2基因突變、4例DAX1/NR0B1基因突變、1例STAR基因突變，其中CYP21A2基因發(fā)現(xiàn)1個(gè)新的剪切突變位點(diǎn)c.202+38dupG，DAX1/NR0B1基因發(fā)現(xiàn)新的移碼突變c.270_280del（p.Y91Efs*18）;21羥化酶缺陷癥基因型與表型的相符率為84.21%。結(jié)論? 兒童腎上腺危象病因復(fù)雜，臨床特征缺乏特異性，遺傳學(xué)有助于明確病因及預(yù)后評(píng)估判斷，主張均需盡早完善基因檢查。

關(guān)鍵詞：腎上腺危象;原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥;基因突變

中圖分類(lèi)號(hào)：R725? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.09.020

文章編號(hào)：1006-1959（2020）09-0067-06

Clinical Characteristics and Genetic Analysis of Children's Adrenal Crisis

ZHOU Ting，ZHU Min

（Department of Endocrinology，Children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University，Chongqing 400000，China）

Abstract：Objective? To analyze the clinical characteristics， types of gene mutations and the relationship between genotypes and phenotypes in children with adrenal crisis， to improve the clinical understanding and diagnosis and treatment of children with adrenal crisis.Methods? The clinical manifestations， biochemical and genetic examination results of 24 children diagnosed and treated as adrenal crisis in our hospital from July 2017 to December 2019 were retrospectively analyzed.Results? The clinical manifestations of 24 children were mainly weight gain/regression （95.83%）， skin pigmentation （91.67%）， and gastrointestinal symptoms （83.33%）. Biochemical examinations showed metabolic acidosis and electrolyte disturbances （low sodium and or high potassium）， increased renin activity， 22 cases （91.67%） increased adrenocorticotropic hormone （ACTH）， including 19 cases of 21 hydroxylase deficiency 17-hydroxyprogesterone increased，the remaining 5 cases （other types） had no increase in 17-hydroxyprogesterone. A total of 3 gene mutations were found， including 19 cases of CYP21A2 gene mutation， 4 cases of DAX1/NR0B1 gene mutation， and 1 case of STAR gene mutation， of which 1 new splicing mutation site c.202+38dupG， DAX1/NR0B1 was found in CYP21A2 gene.The gene found a new frameshift mutation c.270_280del （p.Y91Efs*18）; the coincidence rate of 21 hydroxylase deficiency genotype and phenotype was 84.21%.Conclusion? The etiology of adrenal crisis in children is complicated， and the clinical features lack specificity. Genetics is helpful to clarify the cause and prognosis assessment and judgment. It is suggested that genetic testing should be completed as soon as possible.

Key words：Adrenal crisis;Primary adrenocortical insufficiency;Gene mutation

兒童原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（primary adrenocortical insufficiency，PAI）是由于腎上腺皮質(zhì)自身病變導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素的合成和釋放障礙，包括感染、出血、自身免疫性疾病、藥物、遺傳等因素。兒童PAI病因復(fù)雜，以遺傳因素多見(jiàn)，其中以先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenital adrenocortical hyperplasia，CAH）：21羥化酶缺陷癥為主，比較少見(jiàn)的病因如3β羥類(lèi)固醇脫氫酶缺乏癥、DAX1基因突變、SF-1基因突變、STAR基因突變、X-連鎖腎上腺腦白質(zhì)發(fā)育不良等，不同基因突變類(lèi)型其臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度不一。腎上腺危象（adrenal crisis，AC）為其嚴(yán)重并發(fā)癥，有致命性危險(xiǎn)，臨床醫(yī)生需要提高警惕，早期識(shí)別及處理，但兒童期發(fā)病特別是嬰兒期起病患者因其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，臨床容易忽視或誤診為敗血癥、顱內(nèi)感染等，導(dǎo)致致命性心律失常、低血糖、低血容量性休克等危及患兒生命，本研究通過(guò)回顧性分析腎上腺危象患兒臨床特征及基因突變類(lèi)型，提高對(duì)腎上腺危象患兒的認(rèn)識(shí)及診治水平。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年7月～2019年12月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院臨床診斷為腎上腺危象的患兒24例。均符合相關(guān)指南[1，2]提出的兒童腎上腺危象定義：急性加重，不能歸因于其他疾病，至少伴有以下3條中任一異常：①血流動(dòng)力學(xué)改變：低血壓或毛細(xì)血管充盈時(shí)間>3 s或心率增快;②至少一個(gè)顯著電解質(zhì)異常：高鉀血癥/低鈉血癥;③低血糖。與此同時(shí)患兒多伴有胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹痛等）、喂養(yǎng)困難、發(fā)熱、神經(jīng)系統(tǒng)異常（意識(shí)改變、抽搐等）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，征得其患兒監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1一般資料收集? 收集患兒籍貫、性別、年齡、臨床表現(xiàn)、血鉀、血鈉、血糖、pH、HCO3-、BE、ACTH、皮質(zhì)醇、17羥孕酮、臥位腎素、臥位醛固酮、基因結(jié)果，部分患兒染色體核型、腎上腺CT/彩超、ACTH興奮實(shí)驗(yàn)、LHRH興奮實(shí)驗(yàn)、肌酶譜、血串聯(lián)質(zhì)譜、尿有機(jī)酸、血脂等檢查結(jié)果。根據(jù)臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查分為21羥化酶缺陷癥、其他類(lèi)型2組。

1.2.2基因測(cè)序? ①全基因組新一代測(cè)序技術(shù)（NGS）采集患兒全血（EDTA抗凝血），使用QIAamp DNA Mini試劑盒（Qiagen，中國(guó)上海，貨號(hào)180134）按照生產(chǎn)商的說(shuō)明從全血中提取基因組DNA，利用捕獲芯片（MyGenostics， GenCap）將原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥候選基因的DNA片段進(jìn)行富集后再借助Illumina Next500進(jìn)行高通量測(cè)序，利用BWA軟件將過(guò)濾后的序列比對(duì)到NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)人類(lèi)基因組參考序列（hg19）上，利用GATK軟件分析確定突變類(lèi)型。②long-PCR 利用Primer primer5.0設(shè)計(jì)CYP21A2引物，對(duì)基因組DNA進(jìn)行PCR擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物分解成長(zhǎng)度為250～300 bp的片段并純化，對(duì)純化的DNA使用T4連接酶和T4堿性磷酸酶及Klenow片段進(jìn)行末端修復(fù)，并在片段3端加A堿基，再通過(guò)接頭連接形成標(biāo)準(zhǔn)的Solexa測(cè)序文庫(kù)，利用Illumina Next 500進(jìn)行高通量測(cè)序，與人類(lèi)參考序列（hg19）進(jìn)行比對(duì)，數(shù)據(jù)用GATK軟件分析。③多重鏈接探針依賴(lài)擴(kuò)增技術(shù)（MLPA）的檢測(cè)：MLPA檢測(cè)試劑盒使用邁基諾公司的CYP21A2基因文庫(kù)制備試劑盒（貨號(hào)：MG0017）。根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，數(shù)據(jù)用Gene Marker v1.6軟件分析。④驗(yàn)證：對(duì)獲取的變異位點(diǎn)或缺失重復(fù)利用Sanger測(cè)序或MLPA驗(yàn)證，并對(duì)其父母進(jìn)行家系共分離驗(yàn)證。

1.2.3基于基因型預(yù)測(cè)臨床表型模型? 21羥化酶缺陷癥根據(jù)臨床表型嚴(yán)重程度分為經(jīng)典型與非經(jīng)典型，經(jīng)典型進(jìn)一步分為失鹽型（salt wasting phenotype，SW）、單純男性化型（simple virilizing phenotype，SV）。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道及相關(guān)突變體外功能學(xué)實(shí)驗(yàn)得到國(guó)內(nèi)外廣泛認(rèn)同：21羥化酶缺陷癥臨床表型主要與不同基因突變導(dǎo)致酶活性降低程度不同所導(dǎo)致，若兩個(gè)等位基因復(fù)合雜合突變，對(duì)酶活性影響最小的突變決定患兒的臨床表型。將基因型分為NULL組、A組、B組、C組和D組，將大片段缺失的純合突變、導(dǎo)致21羥化酶活性完全缺失如E6cluster、p.L308Ffs*6、pR357W等的純合突變以及大片段缺失與導(dǎo)致酶活性完全缺失組成的復(fù)合雜合突變歸為NULL組，c.293-13C>G（I2G）的純合突變或與NULL組的突變組成的復(fù)合雜合突變歸為A組;c.518T>A（p.I173N）的純合突變或者與A組或NULL組的突變組合成復(fù)合雜合突變歸為B組;對(duì)21羥化酶活性影響較?。ㄊＳ嗝富钚钥蛇_(dá)20%～60%）如p.V282L和p.P31L等突變，其純合突變或者和Null組、A組、B組組成的復(fù)合雜合突變歸類(lèi)為C組;未確定功能的突變類(lèi)型或與NULL、A組、B組、C組的突變組成的復(fù)合雜合為D組。對(duì)于NULL組、A組的基因型，預(yù)測(cè)與SW有關(guān)，容易出現(xiàn)腎上腺危象;B組基因型預(yù)測(cè)為SV;C組與非典型相關(guān);D組不能預(yù)測(cè)臨床表型。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 利用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示。

2結(jié)果

2.1臨床特征? 患者發(fā)病年齡6 d～12.5歲，生物學(xué)性別男女比為3.8：1，分別來(lái)自四川8例、貴州8例、重慶5例，湖北3例（利川2例，恩施1例）。24例患兒臨床表現(xiàn)為23例（95.83%）體重增長(zhǎng)不足或倒退;22例（91.67%）有不同程度的皮膚色素沉著;20例（83.33%）有反復(fù)吐奶/嘔吐、腹瀉等胃腸道表現(xiàn)，20例中有4例伴有嚴(yán)重腹脹、血便，臨床診斷壞死性小腸結(jié)腸炎，予以剖腹探查1例;10例（41.67%）存在性腺發(fā)育異常（女性男性化5例、男性性腺發(fā)育不良5例）;11例（45.83%）低血壓;1例（4.17%）意識(shí)障礙、呼吸心跳驟停;4例（16.67%）有明確家族史。

2.2輔助檢查? 患者實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查及染色體檢查結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2.1生化檢查? 24例（100.00%）患兒均存在明顯電解質(zhì)紊亂（低鈉和或高鉀血癥），血鉀（7.70±1.29） mmol/L升高明顯、最高10.4 mmol/L（正常范圍3.5～5.5 mmol/L），伴嚴(yán)重低鈉血癥（114.43±8.79） mmol/L，最低100 mmol/L（正常范圍135～145 mmol/L），同時(shí)伴有不同程度代謝性酸中毒。其中3例（12.50%）低血糖，血糖最低0.9 mmol/L，血糖平均（5.06±2.25） mmol/L。

2.2.2內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室檢查? 24例中有22例（91.67%）ACTH不同程度增高;皮質(zhì)醇水平減低4例（16.67%），余20例正常范圍或增高;24例（100.00%）腎素活性均明顯增高;醛固酮水平正常范圍6例（25.00%），18例（75.00%）增高。19例21羥化酶缺陷癥患兒17羥孕酮明顯增高，高于檢測(cè)上限;5例其他類(lèi)型17羥孕酮無(wú)增高，ACTH興奮實(shí)驗(yàn)無(wú)反應(yīng)。病例編號(hào)22提示性激素（LH、FSH、總睪酮、雄烯二酮、脫氫表雄酮）水平低下，LHRH提示低促性腺激素性性腺功能減退癥;病例編號(hào)24血脂增高，肌酸激酶增高，甘油增高。

2.2.3影像學(xué)檢查? 24例患兒中15例完善腎上腺影像學(xué)（腎上腺彩超/腎上腺CT），其中5例腎上腺單側(cè)/雙側(cè)增生，3例提示腎上腺發(fā)育不良可能，余7例未見(jiàn)異常。

2.2.4染色體檢查? 10例性腺發(fā)育異常完善染色體檢查，其中7例社會(huì)性別與生物學(xué)性別一致，3例社會(huì)性別與生物學(xué)性別不一致。

2.3基因檢測(cè)結(jié)果? 24例患兒完善基因檢測(cè)，19例為CYP21A2基因突變，4例為DAX1/NR0B1基因突變，1例為STAR基因突變。19例CYP21A2基因突變共檢測(cè)出38個(gè)等位基因，突變位點(diǎn)c.293-13C>G（I2G）及大片段基因缺失/轉(zhuǎn)換最為常見(jiàn)[3，4]，分別占42.11%（16/38）、34.21%（13/38），c.1451-1452delinsC（p.R484Pfs*58）、E6Cluster（p.I237N;p.V238E;p.M240K）各占5.26%（2/38），其余c.923dupT （p.L308Ffs*6）、c.202+38dupG、c.1069C>T（p.R357W）、C.1504G>A（p.E352K）、c.518T>A （p.I173N）各占2.63%（1/38）。其中c.202+38dupG為新發(fā)變異位點(diǎn)。STAR基因突變?yōu)閏.465+2T> A（IVS4+2T>A）純合突變，父母為攜帶者;DAX1/NR0B1基因突變中2例為移碼突變，2例為基因缺失，見(jiàn)表2、表3。

2.4基因型與臨床表型相符性分析? 本研究中21-羥化酶缺陷癥基因型與臨床表型相符率為84.21%（16/19），10.53%（2/19）基因型與表型不相符，其中1例無(wú)法預(yù)測(cè)臨床表型。

3討論

腎上腺危象系腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者在感染、外傷、手術(shù)等情況下腎上腺激素分泌不足引起的一組臨床癥候群，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，容易誤診及漏診，為PAI的嚴(yán)重并發(fā)癥，兒童多見(jiàn)。本文研究中顯示兒童腎上腺危象臨床表現(xiàn)主要以體重增長(zhǎng)不足或倒退、胃腸道癥狀、皮膚色素沉著為主，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)壞死性小腸結(jié)腸炎、呼吸心跳驟停等，生化檢查均提示嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、代謝性酸中毒，故臨床上對(duì)嬰兒期存在體重不增/倒退、胃腸道癥狀明顯，無(wú)法解釋的頑固性高鉀低鈉血癥、代謝性酸中毒，或者無(wú)明顯誘因的壞死性小腸結(jié)腸炎、呼吸心跳驟停等，臨床上需注意是否存在皮膚色素沉著、外生殖器畸形，同時(shí)盡早完善ACTH、皮質(zhì)醇、17羥孕酮、臥位腎素+醛固酮等檢查評(píng)估有無(wú)PAI可能。本文發(fā)現(xiàn)24例兒童腎上腺危象患兒，22例（91.67%）有ACTH不同程度增高，ACTH增高為PAI特異性表現(xiàn)。24例（100.00%）腎素活性增高，但醛固酮水平低下不明顯，考慮與小嬰兒存在生理性醛固酮抵抗及低血容量有關(guān)，故腎素活性及醛固酮水平在嬰兒期及低血容量時(shí)診斷特異性不高;同時(shí)20例皮質(zhì)醇水平正常范圍或增高，考慮與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段（皮質(zhì)醇前體物質(zhì)與皮質(zhì)醇結(jié)構(gòu)類(lèi)似，無(wú)法區(qū)分）、殘存腎上腺皮

質(zhì)功能等有關(guān)，故臨床上需綜合分析和鑒別。

兒童腎上腺危象以失鹽型21羥化酶缺陷癥為主，其次為先天性腎上腺發(fā)育不良：DAX1/NR0B1基因突變多見(jiàn)，與本文研究一致[5]。失鹽型21羥化酶缺陷癥為CAH主要類(lèi)型，需與其他3β羥類(lèi)固醇脫氫酶缺乏癥、STAR基因突變（先天性類(lèi)脂性腎上腺皮質(zhì)增生癥）等CAH相鑒別。19例21羥化酶缺陷癥均伴有17羥孕酮異常增高，而LCAH17羥孕酮無(wú)增高，ACTH興奮試驗(yàn)無(wú)反應(yīng)，為其鑒別要點(diǎn)。經(jīng)典型3β羥類(lèi)固醇脫氫酶缺乏癥部分女性患兒因外周Ⅰ型3β羥類(lèi)固醇脫氫酶可將部分17羥孕烯醇酮和脫氫表雄酮轉(zhuǎn)化為17羥孕酮和少量雄激素，導(dǎo)致17羥孕酮升高至21-羥化酶缺陷癥水平，臨床難以區(qū)分;AHC以DAX1/NR0B1基因突變多見(jiàn)，與LCAH、SF-1基因突變、P450scc缺陷等均導(dǎo)致所有腎上腺類(lèi)固醇激素合成障礙，17羥孕酮無(wú)增高，ACTH興奮實(shí)驗(yàn)無(wú)反應(yīng)，診斷困難，均需要進(jìn)一步基因分析明確診斷。

本研究19例失鹽型21-羥化酶缺陷癥患兒主要來(lái)自西南地區(qū)，最常見(jiàn)類(lèi)型為點(diǎn)突變c.293-13C>G（I2G）42.11%，其次為大片段基因缺失/轉(zhuǎn)換34.21%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[4，6，7]，其中中國(guó)北京地區(qū)失鹽型患兒以大片段基因缺失/轉(zhuǎn)換出現(xiàn)的頻率最多[8]，中國(guó)不同地區(qū)可能存在差異。本研究中，21-羥化酶缺陷癥基因型與表型相符率為84.21%，提示基因型與表型相符性較好，其中本文患兒c.202+38dupG/I2G復(fù)合雜合突變，臨床表現(xiàn)為失鹽型，c.202+38dupG為新發(fā)突變位點(diǎn)，系剪接突變，位于內(nèi)含子上，可引起mRNA的剪切異常，導(dǎo)致相應(yīng)蛋白質(zhì)的功能改變且不屬于多態(tài)性位點(diǎn)，在人群中發(fā)生頻率極低，根據(jù)突變分析推測(cè)c.202+38dupG系致病位點(diǎn)且導(dǎo)致21羥化酶活性完全缺失。通過(guò)基因型與表型相關(guān)性分析，臨床上可通過(guò)臨床表型評(píng)估驗(yàn)證基因型，基因型也可預(yù)測(cè)臨床表型的嚴(yán)重程度，為后續(xù)臨床診療及隨訪提供重要參考依據(jù)。然而仍有10.53%的基因型與表型不相符，基因型預(yù)測(cè)為單純男性化型，但基因型del/I173N也有文獻(xiàn)報(bào)道為失鹽型[4]，具體機(jī)制不詳，是否不同大片段缺失重復(fù)與I173N復(fù)合雜合導(dǎo)致21羥化酶活性不同，也為進(jìn)一步的研究提供方向。

DAX1/NR0B1基因突變是引起兒童PAI較常見(jiàn)的病因，位于Xp21.3，X連鎖隱性遺傳病，因有不同的遺傳外顯性，發(fā)病年齡早晚、臨床表現(xiàn)均有明顯差異，基因型與表型相關(guān)性尚不明確，同時(shí)Xp21區(qū)域含有多個(gè)疾病位點(diǎn)如 IL1RAPL1、NR0B1、GK和DMD。若DAX1/NR0B1基因大片段缺失，除累及腎上腺功能外，還可能合并甘油激酶缺乏癥、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良等，臨床上統(tǒng)稱(chēng)為Xp21鄰近基因缺失綜合征。本研究中有1例為8-79號(hào)外顯子>3.9Mb缺失，雖無(wú)相應(yīng)臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查提示甘油激酶缺乏癥、血脂及肌酸激酶增高，故臨床上疑診AHC男性患兒，特別針對(duì)基因突變提示大片段缺失患兒還應(yīng)關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、肌酶譜、血脂、血尿質(zhì)譜分析等[9];同時(shí)此類(lèi)患兒大多數(shù)存在不同程度性腺發(fā)育落后，本文中有1例患兒12.5歲就診時(shí)發(fā)現(xiàn)睪丸容積小，骨齡CHN評(píng)分831分，性激素水平低下，臨床對(duì)于此類(lèi)型患兒需密切觀察性腺發(fā)育情況，根據(jù)病情嚴(yán)重程度酌情給予雄激素替代治療促進(jìn)男性化發(fā)育。

較少見(jiàn)的兒童PAI病因：STAR基因突變，系常染色體隱性遺傳，位于8p11.2，兩性均表現(xiàn)為女性外陰，臨床難以鑒別，需依靠分子檢測(cè)手段。同時(shí)有文獻(xiàn)顯示若變異蛋白活性低于野生型的10%，臨床癥狀多為經(jīng)典型LCAH;若活性保持在10%～25%，則臨床表型可呈非典型LCAH[10]，本研究STAR基因突變?yōu)閏.465+2T> A（IVS4+2T>A）純合突變，既往文獻(xiàn)推測(cè)該剪切突變?yōu)橹虏⌒酝蛔僛11，12]，可導(dǎo)致嚴(yán)重臨床表型，基因推測(cè)為經(jīng)典型。目前樣本量少，基因型及表型的相關(guān)性需更大樣本及功能試驗(yàn)分析研究。

綜上所述，兒童腎上腺危象以失鹽型21-羥化酶缺陷癥多見(jiàn)，其次為AHC（DAX1/NR0B1基因突變），臨床表現(xiàn)以皮膚色素沉著、胃腸道癥狀、體重不增/倒退為主，21羥化酶缺陷癥以17羥孕酮增高為主，AHC及LCAH 17羥孕酮無(wú)增高，為臨床主要鑒別要點(diǎn)，但因疾病臨床表現(xiàn)缺乏特異性，存在實(shí)驗(yàn)誤差，不同類(lèi)型PAI的預(yù)后及隨訪內(nèi)容所有差異，故主張盡早完善基因檢查，明確病因，判斷預(yù)后，制定不同的隨訪方案。21羥化酶缺陷癥有良好的基因型與臨床表型關(guān)系，可通過(guò)臨床表型評(píng)估驗(yàn)證基因型，基因型也可預(yù)測(cè)臨床表型的嚴(yán)重程度，為后續(xù)臨床診療及隨訪提供重要參考依據(jù);LCAH基因型及表型的關(guān)系需更大樣本的分析研究。

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收稿日期：2020-03-17;修回日期：2020-04-08

編輯/成森

作者簡(jiǎn)介：周莛（1987.1-），女，重慶人，碩士，住院醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌及代謝性疾病研究

通訊作者：朱岷（1963.3-），女，重慶人，碩士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事小兒生長(zhǎng)發(fā)育、腎上腺疾病及性發(fā)育異常研究