HMGB-1聯(lián)合PCT在早產(chǎn)兒VAP診斷中的臨床意義

簡(jiǎn)偉華 陳玉蘭 朱僑偉

【摘要】 目的：分析HMGB-1聯(lián)合PCT在VAP診斷中的臨床意義。方法：采集2017年1月-2019年6月筆者所在醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的80例早產(chǎn)兒作為觀察對(duì)象，其中分為早產(chǎn)兒VAP組（40例）和早產(chǎn)兒非VAP組（40例）。比較兩組機(jī)械通氣前、機(jī)械通氣48 h、機(jī)械通氣96 h、撤機(jī)前支氣管分泌物HMGB-1與血液HMGB-1水平的比值及PCT濃度。結(jié)果：（1）早產(chǎn)兒VAP組在機(jī)械通氣后48、96 h支氣管分泌物HMGB-1與血液HMGB-1水平比值高于早產(chǎn)兒非VAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）機(jī)械通氣后48 h 早產(chǎn)兒VAP組血PCT濃度高于早產(chǎn)兒非VAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）HMGB-1聯(lián)合PCT診斷的準(zhǔn)確度為88.75%，靈敏度為85.00%，特異度為92.50%。結(jié)論：HMGB-1聯(lián)合PCT在早產(chǎn)兒VAP診斷中具有重要臨床意義，提高對(duì)早產(chǎn)兒VAP的診斷率，以便及時(shí)采取治療措施，為搶救贏得時(shí)間，降低病死率。

【關(guān)鍵詞】 HMGB-1 PCT 早產(chǎn)兒 VAP

[Abstract] Objective： To analyze the clinical significance of HMGB-1 combined with PCT in the diagnosis of VAP. Method： Eighty premature infants admitted to the neonatal intensive care unit of our hospital from January 2017 to September 2019 were enrolled. The patients were divided into the premature infant VAP group （40 cases） and the premature infant non-VAP group （40 cases）. The ratio of bronchial secretion HMGB-1 to blood HMGB-1 level and PCT concentration before mechanical ventilation， mechanical ventilation for 48 hours， mechanical ventilation for 96 hours， and before weaning were compared. Result： （1） The ratio of bronchial secretion HMGB-1 to blood HMGB-1 in the premature infant VAP group at 48 h and 96 h after mechanical ventilation were higher than that in the premature infant non-VAP group （P<0.05）. （2） The blood PCT protein concentration in the premature infant VAP group was higher than that in the premature infant non-VAP group at 48 hours after mechanical ventilation （P<0.05）. （3） The accuracy of HMGB-1 combined with PCT diagnosis was 88.75%， sensitivity was 85.00%， and specificity was 92.50%. Conclusion： HMGB-1 combined with PCT has important clinical significance in the diagnosis of premature infant VAP， and improves the diagnosis rate of premature infant VAP， so as to take timely treatment measures to win time for rescue and reduce mortality.

新生兒重癥監(jiān)護(hù)室普遍建立，機(jī)械通氣是治療新生兒危重癥的重要手段之一，但同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)并發(fā)癥，即呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）[1]。近年來早產(chǎn)兒發(fā)生率有所上升，新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治早產(chǎn)兒比例也相應(yīng)增加，需要實(shí)施機(jī)械通氣的早產(chǎn)兒也相應(yīng)增多，早產(chǎn)兒VAP發(fā)病率也隨之上升[2-3]。目前國內(nèi)外尚未統(tǒng)一早產(chǎn)兒VAP診斷標(biāo)準(zhǔn)，早產(chǎn)兒VAP診斷應(yīng)選擇高敏感、高特異性的試驗(yàn)指標(biāo)。HMGB-1（高遷移率族蛋白B1）聯(lián)合PCT（降鈣素原）在早產(chǎn)兒VAP診斷中具有早期診斷價(jià)值。本文旨在分析HMGB-1聯(lián)合PCT在VAP診斷中的臨床意義，以期為臨床應(yīng)用提供參考，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集2017年1月-2019年6月筆者所在醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的80例早產(chǎn)兒作為觀察對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：VAP診斷符合美國疾病預(yù)防和控制中心（CDC）標(biāo)準(zhǔn)，即機(jī)械通氣48 h肺部出現(xiàn)炎癥;體溫>37.5 ℃，肺部存在濕啰音，呼吸道有膿性分泌物，外周血白細(xì)胞>10×109/L;X線片示肺部存在浸潤(rùn)陰影;支氣管分泌物培養(yǎng)存在病原菌。符合《小兒機(jī)械通氣》診斷流程[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：宮內(nèi)感染者;繼發(fā)肺外器官感染者;合并有真菌感染;院、自動(dòng)出院、死亡者。根據(jù)有無VAP分為早產(chǎn)兒VAP組（40例）和早產(chǎn)兒非VAP組（40例）。早產(chǎn)兒VAP組中，男21例，女19例;出生胎齡28～36周，平均（32.50±4.35）周;入院年齡5～20 h，平均（9.50±2.40）h;出生體重1～2.5 kg，平均（1.95±0.35）kg;其中新生兒膈疝2例，先天性心臟病4例，新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓4例，新生兒重度窒息14例，新生兒肺透明膜病16例。早產(chǎn)兒非VAP組中，男22例，女18例;出生胎齡29～35周，平均（32.29±4.33）周;入院年齡4～21 h，平均（9.34±2.35）h;出生體重1～2.4 kg，平均（1.93±0.32）kg;其中新生兒膈疝3例，先天性心臟病5例，新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓6例，新生兒重度窒息12例，新生兒肺透明膜病14例。兩組患兒上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

上機(jī)前、后及診斷后行X線胸片檢查，檢測(cè)HMGB-1、PCT水平，具體步驟如下：采集5 ml晨肘靜脈血，置于采血管（未涂肝素鈉）內(nèi)，靜置20 min，3 500 r/min離心10 min，上清液分離，置于冰箱（-80 ℃）內(nèi)。免疫印跡法（WB法）測(cè)定支氣管分泌物HMGB-1與血液HMGB-1水平，以酶聯(lián)免疫吸附法行PCT水平檢測(cè)，嚴(yán)格按試劑盒說明操作。

1.3 檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

均在機(jī)械通氣前、機(jī)械通氣48 h、機(jī)械通氣96 h、撤機(jī)前行支氣管分泌物HMGB-1與血液HMGB-1水平、PCT水平檢測(cè)，HMGB-1聯(lián)合PCT診斷陽性標(biāo)準(zhǔn)：HMGB-1>10 ng/ml，PCT>3 ng/ml。計(jì)算HMGB-1聯(lián)合PCT診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度。準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）/總例數(shù)×100%;靈敏度=真陽性/（真陽性+假陽性）/總例數(shù)×100%;特異度=真陰性/（真陰性+假陰性）/總例數(shù)×100%[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時(shí)間支氣管分泌物HMGB-1與血液HMGB-1水平比值比較

機(jī)械通氣前兩組支氣管分泌物HMGB-1與血液HMGB-1水平比值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在機(jī)械通氣后48、96 h，早產(chǎn)兒VAP組的支氣管分泌物HMGB-1與血液HMGB-1水平比值高于早產(chǎn)兒非VAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。撤機(jī)前，早產(chǎn)兒VAP組的支氣管分泌物HMGB-1與血液HMGB-1水平的比值高于早產(chǎn)兒非VAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不同時(shí)間PCT濃度比較

兩組機(jī)械通氣前PCT濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。機(jī)械通氣后48 h，早產(chǎn)兒VAP組血液PCT蛋白濃度高于早產(chǎn)兒非VAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。機(jī)械通氣96 h、撤機(jī)前，早產(chǎn)兒VAP組和早產(chǎn)兒非VAP組PCT濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 HMGB-1聯(lián)合PCT診斷情況

HMGB-1聯(lián)合PCT診斷的準(zhǔn)確度為88.75%，靈敏度為85.00%，特異度為92.50%，見表3。

2.4 預(yù)后情況

早產(chǎn)兒VAP組最終醫(yī)囑出院36例，轉(zhuǎn)院2例，死亡2例。早產(chǎn)兒非VAP組均遵醫(yī)囑出院。

3 討論

機(jī)械通氣是應(yīng)用機(jī)械裝置替代、控制、改變機(jī)體呼吸的一種通氣方式，即在呼吸機(jī)作用下，保持氣道暢通、改善通氣、提高氧合、防止缺氧及蓄積二氧化碳，為治療疾病創(chuàng)造條件的通氣方式[5]。機(jī)械通氣在早產(chǎn)兒的搶救及疾病治療中發(fā)揮重要作用，一定程度上提升了早產(chǎn)兒的搶救成功率[6-7]。但機(jī)械通氣時(shí)，早產(chǎn)兒并發(fā)感染的概率增大，其中早產(chǎn)兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）為常見機(jī)械通氣相關(guān)性感染[8]。VAP是指機(jī)械通氣下發(fā)生的院內(nèi)感染性疾病，指機(jī)械通氣≥48 h，或機(jī)械通氣停用、拔除人工氣道48 h內(nèi)出現(xiàn)的肺實(shí)質(zhì)性炎癥[9]。一旦發(fā)生早產(chǎn)兒VAP，會(huì)加重患兒病情，延長(zhǎng)住院時(shí)間，甚至危及患兒生命。對(duì)實(shí)施機(jī)械通氣的早產(chǎn)兒，預(yù)防早產(chǎn)兒VAP較為重要。早期明確診斷、評(píng)估疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后，對(duì)早產(chǎn)兒VAP早期治療、預(yù)后改善具有重要意義。

目前，VAP診斷尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，理論上VAP診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”為病理學(xué)及標(biāo)本培養(yǎng)分離出病原體[10]。但實(shí)際工作中，病原學(xué)培養(yǎng)的特異性低、陽性率低、用時(shí)長(zhǎng)，且具有創(chuàng)傷性和操作風(fēng)險(xiǎn)，特別是具有特殊性早產(chǎn)兒VAP診斷[11]。傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)感染指標(biāo)較多，但均存在一定問題。相關(guān)研究顯示，HMGB-1（高遷移率族蛋白B1）聯(lián)合PCT（降鈣素原）在早產(chǎn)兒VAP發(fā)病過程中起到重要作用。本研究通過分析HMGB-1、PCT水平和早產(chǎn)兒VAP發(fā)病關(guān)系，探討HMGB-1聯(lián)合PCT在早產(chǎn)兒VAP診斷中的臨床意義。HMGB-1、PCT是近年來臨床研究的熱點(diǎn)，可為臨床提供新的監(jiān)測(cè)手段。HMGB-1聯(lián)合PCT檢測(cè)，為判斷感染情況，指導(dǎo)臨床治療、判斷預(yù)防提供重要幫助[12]。本研究顯示，在機(jī)械通氣后48、96 h早產(chǎn)兒VAP組的支氣管分泌物HMGB-1與血液HMGB-1水平的比值高于早產(chǎn)兒非VAP組，機(jī)械通氣后48 h，早產(chǎn)兒VAP組血液PCT濃度高于早產(chǎn)兒非VAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HMGB-1聯(lián)合PCT聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度為88.75%，靈敏度為85.00%，特異度為92.50%。本研究通過觀察這兩個(gè)指標(biāo)，早期通過研究PCT的值，和晚期觀察HMGB-1值，確定早產(chǎn)兒是否存在感染、感染持續(xù)時(shí)間及感染是否控制，是否可以撤離呼吸機(jī)，提高VAP早期的診斷及評(píng)估病情的預(yù)后情況。

綜上所述，HMGB-1聯(lián)合PCT在早產(chǎn)兒VAP診斷中具有重要臨床意義，提高對(duì)早產(chǎn)兒VAP的診斷率，以便及時(shí)采取治療措施，為搶救贏得時(shí)間，降低病死率。

參考文獻(xiàn)

[1]劉穎，張愛平.新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的病原菌、預(yù)后和危險(xiǎn)因素分析[J].兒科藥學(xué)雜志，2017，16（5）：29-32.

[2]吳惠蘭，汪建偉.新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎危險(xiǎn)因素及預(yù)防對(duì)策[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（23）：5754-5756.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì).呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷、預(yù)防和治療指南（2013）[J].中華內(nèi)科雜志，2013，52（6）：524-543.

[4]黃志宇.新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎危險(xiǎn)因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（14）：40.

[5]喻文亮，錢素云，陶建平.小兒機(jī)械通氣[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2013：347-353.

[6]梁振明，朱亞非，朱銀燕，等.新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的危險(xiǎn)因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，16（1）：233-235.

[7]徐東暉.新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎危險(xiǎn)因素分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（15）：143-145.

[8]吉張艷，王紅霞.胎齡<34周早產(chǎn)兒呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的影響因素分析[J].中國婦幼保健，2018，33（17）：3939-3941.

[9]程貴輝，崔其亮，邱其周，等.降鈣素原對(duì)早產(chǎn)兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎早期診斷的意義[J].中國兒童保健雜志，2015，23（8）：843-846.

[10]徐小平，蔣曉光，詹建華.新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎危險(xiǎn)因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，20（17）：4363-4365.

[11]陳賢幸，馬興偉，馬亞宏.肺保護(hù)性通氣在早產(chǎn)兒重癥呼吸窘迫綜合征中的應(yīng)用效果研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（16）：57-59.

[12]卓平輝，楊釗，田壘，等.新生兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床分析[J/OL].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2013，9（4）：416-419.

（收稿日期：2019-11-29） （本文編輯：張亮亮）